森福羅®（通用名：鹽酸普拉克索），處方藥，適應症為治療成人特發性帕金森病的體徵和症狀，即在整個疾病過程中，包括疾病後期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現變化和波動（劑末現象或“開關”波動）時，可以單獨套用本品（無左旋多巴）或與左旋多巴聯用。
本品是一種多巴胺受體激動劑，與多巴胺受體D2亞家族結合有高度選擇性和特異性，對其中的D3受體有優先親和力；並具有完全的內在活性。本品通過興奮紋狀體的多巴胺受體減輕帕金森病患者的運動障礙。本品能夠保護多巴胺神經元避免因缺血或甲基苯異丙胺神經毒性帶來的退化。鹽酸普拉克索速釋片還可用於中度到重度特發性不寧腿綜合徵的症狀治療。
森福羅®是獲得歐洲神經病學會聯盟（EFNS）和國際運動障礙學會（MDS）最高級別推薦的抗帕金森病藥物，且是獲得國際運動障礙學會（MDS）、歐洲神經病學會（EFNS）以及國際運動障礙學會歐洲分會（MDS-ES）指南推薦改善帕金森抑鬱的抗帕金森病藥物
基本介紹
- 藥品名稱：森福羅®
- 別名：鹽酸普拉克索速釋片/鹽酸普拉克索緩釋片
- 外文名稱：Sifrol ®
- 是否處方藥：處方藥
- 主要適用症：治療成人特發性帕金森病的體徵和症狀
- 用法用量：不同劑型不同，請查閱下文【用法用量】
- 不良反應：輕度為噁心、運動障礙、低血壓等
- 主要用藥禁忌：對本品活性成份或任何輔料過敏者。
- 劑型：速釋片/緩釋片
- 運動員慎用：非慎用
- 是否納入醫保：納入
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 藥品名稱：森福羅
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：抗帕金森病藥
基本信息,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,指南推薦,
基本信息
【商品名】森福羅
【通用名】鹽酸普拉克索速釋片/鹽酸普拉克索緩釋片
【漢語拼音】Yansuan Pulakesuo Huanshi Pian/ Yansuan Pulakesuo Pian
【英文商品名稱】Sifrol
【本品主要成份】鹽酸普拉克索
【化學名稱】(S)-2-氨基-4，5，6，7-四氫-6-丙胺-苯並噻唑二鹽酸一水合物
【化學結構式】
化學結構式【分子式】C10H17N3S·2HCl·H2O
【分子量】302.3
【外包裝圖】
【性狀】
鹽酸普拉克索速釋片：本品為白色片。
鹽酸普拉克索緩釋片：本品為白色圓形片。
【規格】
鹽酸普拉克索速釋片：（1）0.25mg和（2）1.0mg
鹽酸普拉克索緩釋片：0.75mg（按C10H17N3S·2HCl·H2O計）
【劑型】
鹽酸普拉克索速釋片：速釋片
鹽酸普拉克索緩釋片：緩釋片
【包裝】
鹽酸普拉克索速釋片：鋁箔板，10片，30片/盒。
鹽酸普拉克索緩釋片：鋁箔板，10片/盒。
【貯藏】
鹽酸普拉克索速釋片：密封，30℃以下避光保存。請置於兒童不能觸及的地方。
鹽酸普拉克索緩釋片：密封，30℃以下避光保存。請置於兒童不能觸及的地方。
【有效期】
36個月
【執行標準】
鹽酸普拉克索速釋片進口藥品註冊標準：JX20110060。
鹽酸普拉克索緩釋片進口藥品註冊標準：JX2009023
【批准文號】
鹽酸普拉克索速釋片：
進口藥註冊證號：
1) 0.25mg: H20140917
2) 1.0mg: H20140918
鹽酸普拉克索緩釋片：
進口藥品註冊證號：H20140579
國藥準字：J20150017
適應症
本品用於治療成人特發性帕金森病的體徵和症狀，即在整個疾病過程中，包括疾病後期，當左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現變化和波動（劑末現象或“開關”波動）時，都可以單獨套用本品（無左旋多巴）或與左旋多巴聯用。
鹽酸普拉克索速釋片還可用於中度到重度特發性不寧腿綜合徵的症狀治療，劑量可高達0.75mg（見【用法用量】）
用法用量
所有劑量均以鹽酸普拉克索一水合物計算。
帕金森病
鹽酸普拉克索速釋片：口服用藥，用水吞服，伴隨或不伴隨進食均可。每日的總劑量等分為一天三次服用。
鹽酸普拉克索緩釋片：本品用水吞服，一天一次服用，不能咀嚼、掰開或壓碎。本品可伴隨或不伴隨進食均可。需在每天同一時間服用本品。
初始治療：
起始劑量：
為每日0.375 mg，然後逐漸增量，每5-7天增加一次劑量。如果患者沒有出現不可耐受的不良反應，應增加劑量以達到最大療效。
鹽酸普拉克索速釋片： 日劑量（mg） | 鹽酸普拉克索緩釋片： 日劑量（mg） | |
第一周 | 3×0.125 | 0.375 |
第二周 | 3×0.25 | 0.75 |
第三周 | 3×0.5 | 1.50 |
如果需要進一步增加劑量，應該以周為單位，每周加量一次，每次日劑量增加0.75 mg。每日最大劑量為4.5 mg。應該注意，每日劑量高於1.5 mg時，嗜睡發生率有所增加（見【不良反應】）。
已服用鹽酸普拉克索速釋片的患者可以用當前的日治療劑量，等劑量隔夜轉換為鹽酸普拉克索緩釋片。在轉換服用鹽酸普拉克索緩釋片後，劑量應根據患者的治療反應進行調整。（見【臨床試驗】）
維持治療：
個體劑量應該在每天0.375 mg至4.5 mg之間。在劑量逐漸增加的關鍵研究中，從每日劑量為1.5 mg開始可以觀察到藥物療效。進一步劑量調整應根據臨床反應和不良反應的發生率進行。在臨床試驗中有大約5%的患者每天服用劑量低於1.5 mg。在晚期帕金森病患者中，本品日劑量大於1.5 mg可能是有效的，這時應該注意減少左旋多巴的劑量。在本品加量和維持治療階段，建議根據患者的個體反應減少左旋多巴用量。
漏服：
鹽酸普拉克索緩釋片：當劑量漏服時，應在晚於常規服藥時間的12小時以內服用本品。如果超過12小時，漏服劑量可以忽略且下一次劑量應在第二天常規服藥時間時服用。
治療中止：
突然中止多巴胺能治療會導致神經阻滯劑惡性綜合徵發生。因此，應該以每天減少0.75 mg的速度逐漸停止套用本品，直到日劑量降至0.75 mg。此後，應每天減少0.375 mg。
腎功能損害患者的用藥：
本品的清除依靠腎功能。對於初始治療建議套用如下劑量方案：
肌酐清除率高於50 ml/min的患者無需降低日劑量或減少服藥次數。
鹽酸普拉克索速釋片：
肌酐清除率介於20-50 ml/min之間的患者，本品的初始日劑量應分兩次服用，從每日0.125 mg開始，每日兩次（每日劑量共0.25mg）。最大日劑量不能超過2.25mg。
肌酐清除率低於20 ml/min的患者，本品的日劑量應一次服用，從每天0.125mg開始。最大日劑量不能超過1.5mg。
如果在維持治療階段腎功能降低，則以與肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日劑量，例如，當肌酐清除率下降30%，則本品的日劑量也減少30%。如果肌酐清除率介於20~50ml/min之間，日劑量應分兩次服用；如果肌酐清除率低於20ml/min，日劑量應一次服用。
鹽酸普拉克索緩釋片：
肌酐清除率介於30-50 ml/min之間的患者，本品的初始日劑量應每隔一日，每次0.375 mg服用本品。服用本品一周后，在增加日劑量前，應仔細評估本品治療反應和耐受性。如果需要進一步增加劑量，以每周為周期增加0.375mg服用本品，最大日劑量不能超過2.25mg。
肌酐清除率低於30 ml/min的患者，不推薦套用本品治療，且針對這類患者人群無支持數據。這種情況，可以考慮服用鹽酸普拉克索速釋片。
如果在維持治療階段腎功能降低，請遵從上述建議。
肝功能衰竭患者的用藥：
對肝功能衰竭的患者可能不需要進行劑量調整，因為所吸收的藥物中大約90%是通過腎臟排泄的。然而，肝功能不全對本品藥代動力學的潛在影響還尚未研究。
不寧腿綜合徵
鹽酸普拉克索速釋片：
口服用藥，用水吞服，伴隨或不伴隨進食均可。
建議起始劑量為0.125mg．睡前2～3小時服用，每日一次。如果患者需要更大的緩解症狀，可以每4～7天增加一次劑量，最大日劑量不超過0.75mg（見下表）。
劑量遞增步驟 | 每日一次的晚間劑量(mg) |
1* | 0.125 |
2* | 0.25 |
3* | 0.5 |
4* | 0.75 |
*如果有必要 | |
治療3個月後應評估患者的療效，重新考慮是否需要繼續治療。如果本品治療中斷數大，應該按照上述劑量遞增的用藥方案從起始劑量開始用藥。
治療中止：
因為本品用於治療不寧腿綜合徵的日劑量不超過0.75 mg，因此不需要逐漸減少用藥劑量，可以直接中止本品治療。在一項26周安慰劑對照試驗中，10%的患者（135例中有14例）突然停止治療後，觀察到不寧腿綜合徵症狀反彈（與基線相比，症狀嚴重程度惡化）。這種情況在所有劑量組中相似。
腎功能損害患者的用藥：
本品的清除依靠腎功能，而且與肌酐清除率密切相關。肌酐清除率高於20 ml/min的患者無需降低日劑量。日前尚未對血液透析的患者或重度腎功能損害患者使用本品進行相關研究。
肝功能損害患者的用藥：
對肝功能衰竭的患者不需要進行劑量調整，因為大約90%的所吸收的藥物活性成份是通過腎臟排泄。
不良反應
鹽酸普拉克索速釋片
預期的不良反應：
使用本品預計可能出現以下不良反應：做夢異常、健忘症、衝動控制障礙和強迫行為的症狀（如暴飲暴食、強迫性購物、性慾亢進和病理性賭博）、意識混亂、便秘、幻覺、頭暈、運動障礙、呼吸困難、疲乏、幻覺、頭痛、打嗝、痙攣、攝食過度、低血壓、失眠、性慾障礙、噁心、偏執、外周水腫、肺炎、皮膚瘙癢、皮疹和其他過敏、躁動、嗜睡、睡眠突然發作、昏厥、視力損害包括復視、視覺模糊和視力下降、嘔吐、體重下降包括食慾降低、體重增加。。
根據總計1923例服用本品的患者和1354例服用安慰劑的患者的合併的安慰劑對照試驗的分析結果，兩組不良反應發生率均較高。63%服用本品的患者和52%服用安慰劑的患者報告了至少1例藥物不良反應。
表1和表2顯示了帕金森病和不寧腿綜合徵的安慰劑對照臨床試驗中藥物不良反應的發生率。這些表中報告的藥物不良反應是 那些發生在本品治療的患者中發生率為0.1%及以上的事件，以及與服用安慰劑的患者相比，服用本品的患者發生率更高的事件，或被認為臨床相關的事件。絕大多數藥物不良反應是輕度至中度的，它們通常在治療初期發生，並且當繼續治療時，大多數趨於消失。
帕金森病最常見的不良反應
對於最常報告（≥5%）的藥物不良反應，與安慰劑治療組相比，本品治療組為噁心、運動障礙、低血壓、頭暈、嗜睡、失眠、便秘、幻覺、頭痛和疲勞。在劑量高於每日1.5mg時，嗜睡的發生率增加。與左旋多巴聯合用藥時更多見運動障礙。在治療開始時可能發生低血壓，特別是當本品劑量遞增過快時。
表1：帕金森病不良反應發生情況
系統器官分類 | 藥物不良反應 |
感染和侵襲 | |
偶見 | 肺炎 |
精神疾病 | |
常見 | 夢異常、衝動控制障礙和強迫行為的症狀、意識混亂、幻覺、失眠 |
偶見 | 暴食、強迫性購物、妄想、攝食過量、性慾亢進、性慾障礙、偏執、病理性賭博、躁動、譫妄 |
神經系統疾病 | |
十分常見 | 頭暈、運動障礙、嗜睡 |
常見 | 頭痛 |
偶見 | 健忘、痙攣、睡眠突然發作、暈厥 |
眼部疾病 | |
常見 | 視力損害包括復視、視力模糊和視力下降 |
血管疾病 | |
常見 | 低血壓 |
呼吸系統、胸部和縱隔疾病 | |
偶見 | 呼吸困難、打嗝 |
胃腸道疾病 | |
十分常見 | 噁心 |
常見 | 便秘、嘔吐 |
皮膚和皮下組織疾病 | |
偶見 | 過敏、瘙癢、皮疹 |
全身症狀和給藥部位狀況 | |
常見 | 疲勞、外周水腫 |
其他 | |
常見 | 體重下降包括食慾降低 |
偶見 | 體重增加 |
不寧腿綜合徵，最常見的不良反應
本品治療的不寧腿綜合徵患者最常報告（≥5%）的不良藥物反應是噁心，頭痛，頭暈和疲勞。使用本品治療的女性患者（分別為20.8%和10.5%）相比男性（分別為6.7%和7.3%）更常見噁心和疲勞。
表2：不寧腿綜合徵不良反應發生情況
系統器官分類 | 藥物不良反應 |
感染和侵襲 | |
不明確 | 肺炎 |
精神疾病 | |
常見 | 做夢異常、失眠 |
偶見 | 衝動控制障礙和強迫行為的症狀，如暴飲暴食、強迫性購物、性慾亢進和病理性賭博，意識混亂，妄想，幻覺，攝食過量，性慾障礙，偏執，躁動 |
神經系統疾病 | |
常見 | 頭痛，頭暈，嗜睡 |
偶見 | 健忘症，運動障礙，痙攣，睡眠突然發作，暈厥 |
眼部疾病 | |
偶見 | 視力損害包括復視、視力模糊和視力下降 |
血管疾病 | |
偶見 | 低血壓 |
呼吸系統、胸部和縱隔疾病 | |
偶見 | 呼吸困難、打嗝 |
胃腸道疾病 | |
十分常見 | 噁心 |
常見 | 便秘、嘔吐 |
皮膚和皮下組織疾病 | |
偶見 | 過敏、瘙癢、皮疹 |
全身症狀和給藥部位狀況 | |
常見 | 疲勞 |
偶見 | 外周水腫 |
其他 | |
偶見 | 體重下降包括食慾降低，體重增加 |
嗜睡
常見嗜睡，偶見過度日間嗜睡和睡眠突然發作。
性慾障礙
偶見性慾障礙（增加或減少）。
衝動控制障礙和強迫行為
採用多巴胺受體激動劑包括本品治療的帕金森病患者，特別是在高劑量時，曾報告表現出病理性賭博，性慾增加和性慾亢進的跡象，通常當減少劑量或停藥時可逆。
在一項包括3090例帕金森病患者的橫斷面，回顧性篩選和病例對照研究中，在過去6個月，13.6%的所有接受多巴胺或非-多巴胺能藥物治療的患者有衝動控制障礙的症狀。觀察到的臨床表現包括病理性賭博，強迫性購物，暴飲暴食和強迫性性行為（性慾亢進）。衝動控制障礙可能的獨立危險因素包括：多巴胺能藥物治療和更高劑量的多巴胺能藥物治療，較年輕的年齡（≤65歲），未婚和自我報告的賭博行為的家族史。
鹽酸普拉克索緩釋片
預期的不良反應：
使用本品，預計會產生以下不良反應：夢異常、健忘症、衝動控制障礙和強迫行為的症狀（如暴飲暴食、強迫性購物、性慾亢進和病理性賭博）、心力衰竭、意識混亂、便秘、幻覺、頭暈、運動障礙、呼吸困難、疲乏、幻覺、頭痛、打嗝、痙攣、攝食過度、低血壓、抗利尿激素分泌失調、失眠、性慾障礙、噁心、偏執、外周水腫、肺炎、皮膚瘙癢、皮疹和其他過敏、躁動、嗜睡、睡眠突然發作、昏厥、視力損害包括復視、視覺模糊和視力下降、嘔吐、體重下降包括食慾降低、體重增加。
在安慰劑對照的臨床試驗中，總計1778例的患者服用了本品，1297例的患者服用了安慰劑。合併的分析結果顯示，兩組不良反應發生率均較高。67%服用本品的患者和54%服用安慰劑的患者報告了至少1例藥物不良反應。
下表顯示了安慰劑對照臨床試驗中藥物不良反應的發生率。表中報告的藥物不良反應是發生率為0.1%及以上的事件，以及與安慰劑組相比，服用本品的患者發生率更高的事件，或被認為臨床相關的事件。絕大多數不良反應為輕度至中度，通常在治療初期發生，多數在繼續治療時趨於消失。
按系統器官分類，不良反應發生率使用以下分類：十分常見（≥1 / 10）；常見（≥1 / 100至 <1 / 10）；偶見（≥1 / 1000至<1 / 100），罕見（≥1 / 10，000至<1 / 1，000）；十分罕見（<1 / 10，000）；不明確（無法根據現有數據估計）。
對於最常報告（≥5%）的藥物不良反應，與安慰劑治療組相比，本品治療組為噁心、運動障礙、低血壓、頭暈、嗜睡、失眠、便秘、幻覺、頭痛和疲勞。在劑量高於每日1.5mg時，嗜睡的發生率增加。與左旋多巴聯合用藥時更多見運動障礙。在治療開始時可能發生低血壓，特別是當本品劑量遞增過快時。
系統器官分類 | 藥物不良反應 |
感染和侵襲 | |
偶見 | 肺炎 |
內分泌疾病 | |
偶見 | 抗利尿激素分泌失調 |
精神疾病 | |
常見 | 夢異常、衝動控制障礙和強迫行為的症狀、意識混亂、幻覺、失眠 |
偶見 | 暴食、強迫性購物、妄想、攝食過量、性慾亢進、性慾障礙、偏執、病理性賭博、躁動、譫妄 |
罕見 | 躁狂 |
神經系統疾病 | |
十分常見 | 頭暈、運動障礙、嗜睡 |
常見 | 頭痛 |
偶見 | 健忘、痙攣、睡眠突然發作、暈厥 |
眼部疾病 | |
常見 | 視力損害包括復視、視力模糊和視力下降 |
心臟疾病 | |
偶見 | 心力衰竭 |
血管疾病 | |
常見 | 低血壓 |
呼吸系統、胸部和縱隔疾病 | |
偶見 | 呼吸困難、打嗝 |
胃腸道疾病 | |
十分常見 | 噁心 |
常見 | 便秘、嘔吐 |
皮膚和皮下組織疾病 | |
偶見 | 過敏、瘙癢、皮疹 |
全身症狀和給藥部位狀況 | |
常見 | 疲勞、外周水腫 |
其他 | |
常見 | 體重下降包括食慾降低 |
偶見 | 體重增加 |
在產品上市後的信息中觀察到該不良反應。有95%的確定性，該不良反應發生頻率級別不超過偶見，甚至可能更低。由於在2762例帕金森症患者的臨床試驗資料庫中並未觀察到該不良反應，因此不太可能評估精確的發生頻率。
嗜睡
常見嗜睡，偶見過度日間嗜睡和睡眠突然發作。
性慾障礙
偶見性慾障礙（增加或減少）。
衝動控制障礙和強迫行為
採用多巴胺受體激動劑包括本品治療的帕金森病患者，特別是在高劑量時，曾報告表現出病理性賭博，性慾增加和性慾亢進的跡象，通常當減少劑量或停藥時可逆。
在一項包括3090例帕金森病患者的橫斷面，回顧性篩選和病例對照研究中，在過去6個月，13.6%的所有接受多巴胺或非-多巴胺能藥物治療的患者有衝動控制障礙的症狀。觀察到的臨床表現包括病理性賭博，強迫性購物，暴飲暴食和強迫性性行為（性慾亢進）。衝動控制障礙可能的獨立危險因素包括：多巴胺能藥物治療和更高劑量的多巴胺能藥物治療，較年輕的年齡（≤65歲），未婚和自我報告的賭博行為的家族史。
心力衰竭
根據臨床試驗和產品上市後的信息，使用普拉克索的患者報告有心力衰竭的不良反應。一項藥物流行病學研究發現，與不使用普拉克索相比，普拉克索的使用與心力衰竭的風險增加相關（觀察到危險比1.86；95%CI，1.21～2.85）。普拉克索與心力衰竭的因果關係尚未被證實。
禁忌
對本品活性成份或任何輔料過敏。
注意事項
日常活動中入睡
曾報告接受本品治療的患者在從事日常活動包括駕駛機動車時入睡，有時會導致意外事故。雖然這類患者多數報告服用本品時發生嗜睡，但是有些人認為，他們沒有出現預兆如過度嗜睡，並相信他們在事件前是警覺的。部分這類事件在開始治療後一年才被報告。
鹽酸普拉克索速釋片：
嗜睡是接受本品超過1.5mg/日（0.5mg/次，每日三次）治療帕金森病的患者中常發生的事件。在治療不寧腿綜合徵的對照臨床試驗中，以0.25～0.75mg，每日服用一次本品的患者的嗜睡發生率為6%，而安慰劑治療的患者的發病率為3%。許多臨床專家認為在從事日常活動時入睡總是發生在一個預先存在的嗜睡背景下，雖然患者可能不會給出這樣的病史。因此處方者應不斷重新評估患者的睏倦或嗜睡情況，特別是開始治療後發生了一些事件時。處方者也應知道患者可能不承認睏倦或嗜睡，直到在特定的活動中被直接問到睏倦或嗜睡。
鹽酸普拉克索緩釋片：
在帕金森安慰劑對照試驗中，觀察到2%（387例患者中有8例）服用本品的患者出現突然入睡或嗜睡，而接受安慰劑的患者為1%（281例中有2例）。
早期帕金森病患者，觀察到36%（223例）服用本品中等劑量（3.0mg/天）患者出現嗜睡，而接受安慰劑的患者為15%（103例）。晚期帕金森病患者，觀察到15%（164例）服用本品中等劑量（3.0mg/天）患者出現嗜睡，而接受安慰劑的患者為16%（178例）。許多臨床專家認為在從事日常活動時入睡總是發生在一個預先存在的嗜睡背景下，雖然患者可能不會給出這樣的病史。因此處方者應不斷重新評估患者的睏倦或嗜睡情況，特別是開始治療後發生了一些事件時。處方者也應知道患者可能不承認睏倦或嗜睡，直到在特定的活動中被直接問到睏倦或嗜睡
在本品開始治療之前，患者應被告知可能會發生睏倦，特別是詢問可能增加本品風險的因素，如同時合用鎮靜藥物，存在睡眠障礙和增加本品血漿水平的伴隨藥物（如西咪替丁，見【藥物相互作用】）。如果患者發生顯著的日間睡意或在需要主動參與的活動過程中（如談話，吃飯等）發生入睡，通常應停止服用本品。如果決定繼續服用，應建議患者不要開車，避免其他潛在的危險活動。雖然降低劑量可明顯減少嗜睡程度，但是沒有足夠的信息證實劑量減少將消除日常活動時入睡的發生。
直立性低血壓（鹽酸普拉克索速釋片）或症狀性直立性低血壓（鹽酸普拉克索緩釋片）
在臨床研究和臨床經驗中，多巴胺受體激動劑似乎會損害血壓的系統性調節，因而造成直立性低血壓，尤其是在劑量增加的過程中。此外，帕金森病患者對直立刺激的應對能力似乎有障礙。基於這些原因，正在接受多巴胺受體激動劑治療的帕金森病患者，通常需要密切監測直立性低血壓的症狀，特別是在劑量增加過程中，並且應該被告知該風險（見【注意事項】中患者的使用注意信息）。
鹽酸普拉克索速釋片：
在本品的臨床試驗中，儘管在正常志願者中有明顯的體位影響，接受本品的患者報告的臨床顯著的直立性低血壓的發病率並不高於接受安慰劑的患者。此結果，尤其是對治療帕金森病所用的較高劑量，根據多巴胺受體激動劑治療風險的以往經驗，這顯然是出乎意料的。
儘管這一結果可能反映了本品的特有屬性，它也可以解釋為由於研究條件和入選臨床試驗的人群性質不同所造成。患者謹慎地增加劑量，而且患有活動性心血管疾病或顯著直立性低血壓的患者被排除在外。同時，不寧腿綜合徵患者的臨床試驗不包含在接近給藥時進行密切血壓監測的直立刺激試驗。
鹽酸普拉克索緩釋片：
安慰劑對照試驗中，觀察到3%（387例患者中有10例）服用本品的患者出現症狀性直立性低血壓，而接受安慰劑的患者為1%（281例中有3例）。387例中有1例服用本品的患者，由於低血壓停止治療。
幻覺
鹽酸普拉克索速釋片：
在3項早期帕金森病的雙盲，安慰劑對照試驗中，觀察到9%（388例患者中有35例）服用本品的患者出現幻覺，而接受安慰劑的患者為2. 6%（235例中有6例）。在4項晚期帕金森病的雙盲、安慰劑對照試驗中，其中患者服用本品和伴隨藥物左旋多巴，觀察到16.5%（260例患者中有43例）接受本品的患者出現幻覺，而接受安慰劑的患者為3.8%（264例中有10例）。3.1%的早期帕金森患者和2. 7%的晚期帕金森患者，因幻覺的嚴重性導致停藥，而早期和晚期兩個帕金森病群體都僅有0.4%服川安慰劑的患者因幻覺停藥。
年齡似乎增加了本品所致的幻覺風險。在早期帕金森病患者中，對於年齡小於60歲的患者，幻覺風險大於安慰劑組的1.9倍；對於年齡超過65歲的患者，幻覺風險大於安慰劑的6.8倍。在晚期帕金森病患者中，對於年齡小於65歲的患者，幻覺風險大於安慰劑組的3.5倍；對於年齡超過65歲的患者，幻覺風險人大於安慰劑的5.2倍。
在不寧腿綜合徵臨床研究中，一例本品治療的患者（在889例患者中）發生了幻覺；停止治療後，症狀消失。
鹽酸普拉克索緩釋片：
在帕金森病的安慰劑對照試驗中，觀察到6%（387例患者中有25例）服用本品的患者出現幻覺（視覺或聽覺或混合幻覺），而接受安慰劑的患者為2%（281例中有5例）。1%（387例中有5例）服用本品的患者因幻覺停藥。
年齡似乎增加了本品所致的幻覺風險。安慰劑對照試驗中，觀察到9%（162例中有15例）大於等於65歲患者服用本品的患者出現幻覺，而小於65歲患者為4%（225例中有10例）。
橫紋肌溶解症
在鹽酸普拉克索速釋片的臨床研究中，曾發生一例49歲男性晚期帕金森病患者服用本品治療出現橫紋肌溶解症的罕見病例。患者因磷酸肌酸激酶（CPK）升高住院（10631 IU/L）。停藥後這些症狀消退。
如果出現不能解釋的肌肉痛、壓痛、或乏力，似橫紋肌溶解症狀，建議患者諮詢醫生。
腎功能損傷
鹽酸普拉克索速釋片：
由於本品是通過腎臟消除，對腎功能不全患者應謹慎服用本品（見【用法用量】）。
鹽酸普拉克索緩釋片：
本品是通過腎臟消除。輕度腎功能損傷患者（肌酐清除率高於50ml/min）無需降低日劑量。針對中度或重度腎功能損傷（肌酐清除率低於50ml/min），或者血液透析患者，沒有套用本品的研究。（見【用法用量】）
運動障礙
本品可能增強左旋多巴的多巴胺能藥物不良反應，並可能造成或加劇已經存在的運動障礙。
大白鼠的視網膜病理學
在為期2年的致癌性研究中，觀察到大白鼠的視網膜出現病變（感光細胞的退行性變和丟失）。雖然在治療2年的有色大鼠中並未診斷出視網膜變性，與對照組相比，給予藥物的大鼠視網膜外核層變薄更多。在對小白鼠、猴子和小型豬的視網膜評估中沒有相似發現。尚不確定該結果對人的潛在意義，但不能對此忽視，因為這種廣泛存在於脊椎動物中的機體結構破壞（即視盤退行性變）同樣可能出現在人類。
報告的有關多巴胺能藥物治療的事件
雖然在本品的研究項目中，以下列舉的事件可能尚未報告與本品的使用有關，但它們都與其他多巴胺能藥物的使用有關。但是這些事件的預期發生率很低，即使本品以類似於其他多巴胺能藥物的發生率出現這些不良事件，在迄今為止的研究中，以本品的暴露群體，還不足以發生任何一種不良事件的病例。
撤藥後急性高熱和意識混亂
雖然在臨床研究項目中未報告與本品有關，但它是一種類似於神經阻滯劑惡性綜合徵（以體溫升高、肌肉僵硬、意識狀態改變和自主神經功能失調為特徵）的症候群，無其他明顯的病因，認為與快速的減量、撤藥或抗帕金森治療的變化有關。
纖維化併發症
一些接受麥角衍生物多巴胺能藥物治療的患者中，腹膜後纖維化、肺浸潤、胸腔積液和胸膜增厚、心包炎、心臟瓣膜病已有報告。雖然停藥時這些併發症可能會消退，但完全消退並不總是發生。
雖然這些不良事件被認為與這些化合物的麥角類結構有關，其他非麥角類衍生的多巴胺受體激動劑是否會導致這些不良事件尚不明確。
鹽酸普拉克索速釋片上市後，曾收到可能的纖維化併發症的報告，包括腹膜纖維化、胸膜纖維化和肺纖維化。雖然證據不足以確定普拉克索與這些纖維化併發症之間的因果關係，但普拉克索的作用不能被完全排除在外。
黑色素瘤
流行病學研究表明，帕金森病患者比普通人群發生黑色素瘤的風險要高（大約高2－6倍）。這種增加產生黑色素瘤的風險是由於帕金森病還是其他因素引起（如用於治療帕金森病的藥物），目前尚不清楚。
因此，當使用本品治療任何疾病時，建議患者和供應商應經常和定期監測黑素瘤的發生。理想情況下，應該由專科醫生（如皮膚科醫師）進行定期皮膚檢查。
鹽酸普拉克索速釋片：不寧腿綜合徵反彈和病情加重
文獻報告表明多巴胺能藥物治療不寧腿綜合徵（RLS）可導致症狀轉移到清晨時分，稱為反彈。本品的臨床試驗並未報告反彈情況，但試驗時間一般不足以發現這一現象。RLS治療期間也發現病情加重情況。病情加重是指在晚上更早的時間（或甚至下午）出現症狀，症狀增加，以及症狀蔓延到其他肢體。在本品治療RLS的對照試驗中，3個月的療程結束時，本品和安慰劑治療的患者都約有20%報告在一天中症狀至少較早出現兩小時。在對照臨床試驗中，尚未充分的評價長期使用本品後RLS加重和/或反彈的發生率和嚴重性，以及這些事件的正確處理方法。
鹽酸普拉克索緩釋片：衝動控制障礙/強迫行為
在病例報導和橫斷面研究結果顯示，當服用一種或多種藥物包括本品，為增加多巴胺能效應和廣泛用於治療帕金森病，會出現病理性賭博，性慾增加，強迫性購物，暴飲暴食和其他強迫行為，患者不能控制這些強迫行為。有些病例，雖然不全是，當減少劑量或停藥，強迫行為消失。由於患者不承認行為有異常，在服用本品出現新的或增強的病理性賭博，性慾增加，強迫性購物和其他強迫行為，處方者明確詢問患者或其護理員是非常重要的。當患者服用本品出現這些強迫行為，處方者應考慮減少劑量或停藥。（見【注意事項】中患者的使用注意信息）
總計1056例帕金森病患者參與兩組（本品與安慰劑對照組）持續33周研究，每次患者都會被問到這些症狀的發生率。服用本品治療試驗中387例患者有14例（4%）觀察到強迫行為，包括病理性賭博、性慾增加、有/無強迫性購物，鹽酸普拉克索速釋片治療試驗中388例有12例（3%），安慰劑對照試驗中281例有4例（1%）。
患者的使用注意信息
1. 劑量指示
患者應被告知只能按處方要求服用本品。如果漏服，不建議下次服用雙倍劑量。
伴隨或不伴隨進食服用均可。如果患者出現噁心，建議伴隨進食服用本品可減少噁心的發生。
鹽酸普拉克索緩釋片需用水吞服，不能咀嚼、掰開或壓碎本品。（見【用法用量】）
鹽酸普拉克索速釋片和鹽酸普拉克索緩釋片都具有活性成分普拉克索。請確保患者不同時服用鹽酸普拉克索速釋片和鹽酸普拉克索緩釋片。
2. 鎮靜作用
患者應該注意與本品有關的潛在的鎮靜作用，包括嗜睡和在從事日常活動中可能入睡。嗜睡是一種具有潛在嚴重後果的常見不良事件，患者不應開車或從事其他有潛在危險的活動，直到他們獲得充分的關於本品的使用經驗，以了解它是否會對他們的精神和/或運動能力有不利影響。建議患者在治療期間的任何時間，如果出現嗜睡增加或在日常生活（例如，看電視，乘車等）中入睡發作，不應開車或參與有潛在危險的活動，應當諮詢醫生的建議。由於可能的累加效應，建議當患者正在服用其他鎮靜藥物或飲酒及服用能增加本品血漿水平的伴隨藥物（如西咪替丁）時，應謹慎聯合服用本品。
3. 衝動控制障礙和強迫行為
患者和他們的護理員應警惕服用本品後發生如下行為的可能性：強迫性購物、病理性賭博、性慾增加、暴飲暴食和/或者其他強迫行為，患者不能控制這些強迫行為。
曾報告當服一個或更多增加中樞多巴胺神經元功能的藥物（通常用於治療帕金森病），包括本品時，患者發生強烈的賭博欲望，性慾增加和其他強烈的欲望，且無法控制這些欲望。儘管不能證明是由這些藥物引起，但據報告在某些情況下當劑量減少或停藥時，這些欲望停下。因此當患著正在接受本品治療時，處方者應詢問患者是否出現新的或增強的賭博欲望，性慾或其他欲望的發生。如果當他們在服川本品時出現新的或增強的賭博欲望，性慾增加或其他強烈的欲望，患者應該告知其醫生。如果患者服用本品時發生這些強烈的欲望，醫師慮考慮降低劑量或停止用藥。
4. 幻覺
患者應被告知可能會出現幻覺，並且老年帕金森病患者比年輕帕金森病患者的風險更高。
5. 體位性（直立性）低血壓
患者可能出現體位性（直立性）低血壓，可伴頭暈、噁心、昏厥或黑朦，及有時出汗或無症狀。初始治療期間低血壓可能發生得更加頻繁。因此，應告誡患者在坐位或臥位後不要迅速站立，尤其是當一直處於這種狀態和在本品治療開始時（見【注意事項】）。
6. 妊娠
由於在試驗動物中尚未完全確定普拉克索的致畸可能，並且由於人類使用的經驗有限，如果治療期間懷孕或計畫懷孕，患者應告知醫生。
7. 哺乳婦女
由於普拉克索可能會經乳汁分泌，如果患者計畫哺乳或正在哺乳嬰兒，應告知醫生。
實驗室檢測
在本品的研發期間，常規實驗室檢查沒有發現系統性異常。因此，不能提供專門的指南指導日常的監測；從業者在護理時有責任確定如何最好地監測患者。
對駕駛和操作機器能力的影響
應告知患者可能發生幻覺並且會影響駕駛的能力。
患者應該提防使用本品時會出現潛在的鎮靜作用，包括嗜睡以及在日常生活中突然的睡眠發作。由於嗜睡是常見的不良事件，並且有引起嚴重後果的潛在性，因此患者應當避免駕駛車輛或操作機器，直至有足夠的使用經驗判斷藥物是否會影響自己的精神狀態和/或運動能力。如果在治療期間患者的嗜睡程度或突然睡眠的發生頻度增加，則患者不應該駕駛車輛或參加有潛在危險性的活動，並應當諮詢醫生的建議。
孕婦及哺乳期婦女用藥
尚未研究本品對人類妊娠期和哺乳期的影響。本品對大鼠和家兔沒有致畸作用，但在母體毒性劑量下對大鼠具有胚胎毒性。妊娠期禁用本品，除非確實必要，只有當潛在益處大於對胎兒的潛在風險時，才可以使用。
由於本品治療抑制人體內催乳素分泌，因此具有抑制泌乳作用。尚未研究本品是否分泌到女性乳汁。大鼠乳汁中活性物質相關大放射性濃度高於血漿中大濃度。
由於缺乏人體數據，哺乳期內不應使用本品。但是如果其套用不可避免的話，應該停止哺乳。
尚未研究本品對人類生殖的影響。如同預期的一樣，作為多巴胺受體激動劑，在動物試驗中本品影響動情周期和降低雌性動物的生殖力。但是這些研究並未顯示本品對雄性動物生殖力有直接或間接的損害作用。
兒童用藥
由於缺少安全性和有效性數據，不建議在兒童和18歲以下青少年中使用本品。本品在患有帕金森病的兒科人群中沒有相關套用。
老年用藥
大於65歲的受試者與年輕的受試者相比，口服本品的總清除率大約低30%，因為其腎清除率下降是由於腎功能與年齡增長相關的減退。這導致消除半衰期大約從8.5小時增加到12小時。
鹽酸普拉克索速釋片：
在帕金森病患者的臨床研究中，38.7%的患者年齡超過65歲。老年和年輕患者之間的療效或安全性無明顯差異，除了老年患者與本品使用有關的幻覺的相對風險有所增加。在不寧腿綜合徵患者的臨床研究中，22%的患者至少65歲。老年和年輕患者之間的療效或安全性無明顯差異。
鹽酸普拉克索緩釋片：
安慰劑對照試驗中，259例早期帕金森病患者，大於等於65歲占47%。老年患者服用本品後，較普遍出現幻覺，大於等於65歲患者發生率為13%，小於65歲患者為2%。
藥物相互作用
血漿蛋白結合
本品與血漿蛋白的結合程度非常低（<20%），在男性體內幾乎未見生物轉化。因此，本品不可能與影響血漿蛋白結合的其它藥物相互作用，也不可能通過生物轉化清除。雖然本品與抗膽鹼能藥物的相互作用還未被研究，但由於抗膽鹼藥物主要是通過生物轉化清除，相互作用的可能性有限。本品與司來吉蘭和左旋多巴沒有藥代動力學的相互作用。
活性成分腎臟清除途徑的抑制劑/競爭者
西咪替丁可以使本品的腎臟清除率降低大約34%，可能是通過抑制腎小管陽離子分泌轉運系統實現的。因此，活性成分腎臟清除途徑的抑制劑，或通過這種途徑清除的藥品，例如西咪替丁、金剛烷胺，以及美西律、齊多夫定、順鉑、奎寧和普魯卡因胺可能會與本品有相互作用，導致本品清除率減少。當這些藥物與本品聯合給藥時，應考慮降低本品劑量。
聯合左旋多巴
當本品與左旋多巴聯合給藥時，增加本品劑量時，建議降低左旋多巴劑量，而其它抗帕金森病治療藥物的劑量保持不變。
由於可能的累加效應，患者在服用本品的同時要慎用其它鎮靜藥物或酒精。
抗精神病藥物
普拉克索應避免與抗精神病藥物同時套用（見【注意事項】），例如預期會有拮抗作用時。
藥物過量
症狀
沒有關於藥物過量的臨床經驗。預期的不忘事件可能是與多巴胺受體激動劑藥效學特點相關的事件，包括噁心、嘔吐、痙攣（僅見於鹽酸普拉克索速釋片）、運動機能亢進（僅見於鹽酸普拉克索緩釋片）、幻覺，激動和低血壓。
治療
多巴胺受體激動劑用藥過量沒有明確的解毒劑。如果存在中樞神經系統興奮症狀，可能需要神經抑制類藥物進行治療。用藥過量可能需要一般的支持性處理措施，以及胃灌洗、靜脈輸液、給予活性炭和心電監護等措施。
血液透析顯示對解毒沒有幫助。
臨床試驗
帕金森病：
對照臨床試驗中，本品療效在試驗過程一直持續約6個月。在持續3年多的開放性試驗中，沒有出現療效降低的現象。
在雙盲臨床試驗中，曾經評估早期帕金森病患者在同樣日劑量從鹽酸普拉克索速釋片隔夜轉換服用鹽酸普拉克索緩釋片的療效和耐受性。觀察到103例患者中有87例轉換服用本品，可維持療效。87例患者中，劑量沒有改變者占82.8%，增加劑量者占13.8%和減少劑量者占3.4%。16例中一半的患者沒有達到可維持療效的UPDRS II+III的評分，相對基線的變化沒有臨床相關性。有一例患者轉換服用本品後，出現藥物相關的不良反應導致停藥。
不寧腿綜合徵：
通過4項安慰劑對照試驗，在人約1000名患者中度到非常嚴重的不寧腿綜合徵的患者中，對本品的療效進行了評估。本品的療效中對照試驗中治療長達12周的患者中得到了證實，同時顯示本品的療效可以持續超過9個月。本品的療效中開放性後續試驗中持續了長達1年的時間。在一項超過2 6周的安慰劑對照臨床試驗中，在中度至重度的不寧腿綜合徵患者中證實了其有效性。
藥理毒理
藥效學特性
本品是一種多巴胺受體激動劑，與多巴胺受體D2亞家族結合有高度選擇性和特異性，對其中的D3受體有優先親和力；並具有完全的內在活性。
本品通過興奮紋狀體的多巴胺受體來減輕帕金森患者的運動障礙。動物試驗顯示本品抑制多巴胺的合成，釋放和更新。本品能夠保護多巴胺神經元避免因缺血或甲基苯異丙胺神經毒性帶來的退化。
體外研究證明本品能夠保護神經元免受左旋多巴引起的神經毒性。
在志願者中觀察到劑量依賴性的泌乳素降低。
鹽酸普拉克索速釋片：
本品治療不寧腿綜合徵的準確作用機理尚未明確。儘管在很大程度上不寧腿綜合徵的病理生理學機制並不明確，但神經藥理學證據提示可能主要與多巴胺能系統有關。正電子發射體層掃描（PET）研究表明，輕度的紋狀體突觸前多巴胺能功能異常可能與不寧腿綜合徵的發病機理有關。
鹽酸普拉克索緩釋片：
在一項健康志願者的臨床試驗中，採用比推薦的方法快（由每周變為每三天），逐漸遞增到4.5mg/天，可見血壓增高和心率加快。在患者的研究中沒有發現此類情況。
臨床前安全性數據
重複劑量毒性試驗顯示本品的功能性影響，主要累及中樞神經系統和雌鼠的生殖系統，可能由放大的本品藥效學作用導致。
小型豬的實驗記錄到舒張壓，收縮壓和心率的降低，並且在猴的試驗中觀察到低血壓作用的傾向。
大鼠和兔的試驗研究發現本品對生殖功能有潛在影響。本品對大鼠和兔沒有致畸作用，但是在母體毒性劑量下對大鼠胚胎有毒性作用。由於藥物有降低催乳素分泌作用以及催乳素對雌性大鼠生殖功能的特殊作用，目前，本品對妊娠和雌性大鼠生育的影響尚未完全闡明。
大鼠研究中發現性發育（即包皮分離和陰道開口）遲緩。對人類的影響未知。
本品沒有遺傳毒性。在一個致癌實驗中，雄性大鼠出現睪丸間質細胞增生和腺瘤，可以用本品的泌乳素抑制作用來解釋。但該發現與男性人類沒有臨床相關性。同一個實驗也顯示，在2 mg/kg和更高的劑量時，本品與大鼠的視網膜變性相關，但是在有色大鼠、2歲小白鼠致癌試驗或其他研究過的種群中並沒有類似發現。
藥代動力學
本品口服吸收迅速完全。絕對生物利用度高於90%。
本品在男性體內的代謝程度很低。
在人體內，本品的血漿蛋白結合度非常低（小於20%），分布容積很大（400 I）。可觀察到藥物在大鼠腦組織中的濃度很高（大約為血漿濃度的8倍）。
本品主要以原形從腎臟排泄，大約占給藥劑量的80%。C標記的藥物大約有90%是通過腎排泄的，糞便中的藥物少於2%。普拉克索的總清除率大約為500 ml/分鐘，腎臟清除率大約為400 ml/分鐘。年輕人和老年人的普拉克索清除半衰期（t1/2）從8-12小時不等。
本品顯示出線性動力學特點，患者間血漿水平差異很小。
鹽酸普拉克索速釋片：
本品最大血漿濃度中服藥後1~3小時之間出現。與食物一起服用不會降低本品吸收程度，但會降低其吸收速率。
鹽酸普拉克索緩釋片：
服用本品後，大約6小時血漿濃度可達到最高值。伴隨進食通常不會影響本品的生物利用度。攝入高脂肪餐會誘導峰濃度（Cmax）增加20%，以及延時2小時到達峰濃度。但此變化不具有臨床相關性。
指南推薦
1. 普拉索克是獲得歐洲神經病學會聯盟（EFNS）和國際運動障礙學會（MDS）最高級別推薦的抗帕金森藥物
指南推薦12. 普拉索克是唯一獲得國際運動障礙學會（MDS）、歐洲神經病學會（EFNS）以及國際運動障礙學會歐洲分會（MDS-ES）指南推薦有效改善帕金森抑鬱的抗帕金森藥物。
指南推薦2