格列美脲滴丸

格列美脲滴丸，用於節食、體育鍛鍊及減肥均不能滿意控制血糖的非胰島素依賴型（Ⅱ型）糖尿病。當本品的療效下降時（部分繼發性失敗），本品可以與胰島素合併用藥。本品也可以與其它如非親β細胞的口服降糖藥合用。

基本介紹

• 外文名稱：Glimepiride Pills
• 是否處方藥：處方藥
• 藥品類型：抗糖尿病藥物
• 規格：1mg

成份：

化學名稱：1-{4-[2-（3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲醯氨基）乙基]苯磺醯}-3-（反式-4-甲基環己烷）-脲。
分子式：C₂₄H₃₄O₅N₄S
分子量：490.62

所屬類別：

化藥及生物製品>>代謝及內分泌系統藥物>>影響血糖的藥物>>降糖藥

性狀：

本品為白色或類白色滴丸。

適應症：

用於節食、體育鍛鍊及減肥均不能滿意控制血糖的非胰島素依賴型（Ⅱ型）糖尿病。
當本品的療效下降時（部分繼發性失敗），本品可以與胰島素合併用藥。本品也可以與其它如非親β細胞的口服降糖藥合用。

規格：

1mg

用法用量：

本品用量一般應視血糖水平而定，應使用獲得血糖滿意控制的最小劑量。
在醫生指導下使用本品，並據醫生處方按時按量服用。若發生服藥差錯，如漏服一次藥量，不可於下次服藥時以大劑量來糾正。對這些差錯（特別是漏服一次藥量或進餐）或在病人不能按時服藥的某情況下，病人需事先與醫生討論，並獲同意方可採取相應措施。如果發現服用劑量過高或服用了額外劑量，必須立即通知醫生。
根據定期血糖、尿糖檢測結果確定本品的初始劑量及維持劑量，監測血糖、尿糖還有助確定該藥是否出現原發或繼發失效。
初始劑量及劑量調整：初始劑量為1mg（1粒），一天一次。若需要，可以增加每天的劑量。建議根據血糖監測結果，逐漸增加劑量，如：每1～2個星期按以下步驟增加劑量：1mg-2mg-3mg-4mg-6mg（1粒-2粒-3粒-4粒-6粒），僅個別病人需用至8mg（8粒）。
獲得糖尿病良好控制的劑量範圍：一般，糖尿病得到良好控制的病人，每天劑量為1～4mg（1～4粒），僅少數病人每天劑量大於6mg（6粒）。
服藥時間：由醫生根據病人的生活方式確定其服藥時間。一般，一天一次頓服即可，建議於早餐之前服用；若不吃早餐，則於第一次正餐之前即刻服用。尤其注意，服藥後不要忘記進餐。
後續劑量調整：隨著糖尿病症狀的改善，胰島素敏感性的增強，格列美脲的需要量也應逐漸減少，為避免低血糖發生，應及時減少藥量，甚至停用格列美脲。當病人的體重或病人的生活方式發生改變或出現其他情況，導致病人易出現低血糖或高血糖時也應考慮調整劑量。
治療時間：格列美脲的治療一般需長期進行。
從其它口服降糖藥改為本品：本品與其他口服降糖藥沒有確切的劑量關係。當用本品代替其它口服降糖藥時，建議起始劑量為每天1mg（1粒），即使正在使用最大劑量的其它口服降糖藥時也應如此。所有格列美脲劑量的增加，都應該遵照上述“初始劑量及劑量調整方法”的要求去做。考慮到以前降糖藥的效力及持續作用時，需要中斷一下治療，以避免藥物累積作用而引起低血糖。
用法：服用本品時，不得嚼碎，並以足量的水（約半杯）送服。

不良反應：

依據格列美脲的經驗及基於其他磺脲類藥物的認識，應考慮下列不良反應。
低血糖：由於本品降低血糖的作用，可以引起低血糖（有時可致低血糖持續時間延長）。
低血糖可能引起的症狀有：頭疼、極度飢餓感、噁心、嘔吐無力、嗜睡、睡眠障礙、煩躁不安、攻擊行為、注意力不集中、反應性和警覺性受到損害、抑鬱、意識模糊、講話語無倫次、失語症、視力障礙、震顫、輕癱、感覺紊亂、頭暈、無助感、失去自我控制、譫妄、腦性驚厥、嗜睡及喪失知覺，甚至出現昏迷、呼吸淺及心動過緩。另外，還可出現腎上腺素能反向調節的體徵，如：大汗、皮膚潮濕、焦慮、心動過速、高血壓、心悸、心絞痛和心律不齊，嚴重的低血糖症狀可表現為中風發作。當低血糖控制以後，上述低血糖症狀幾乎全部消失。
眼：尤其是治療開始階段，由於血糖的改變，可能對視力產生暫時性影響。
消化道：偶見胃腸道症狀，噁心、嘔吐、壓迫感或上腹部漲滿感、腹痛、腹瀉。極個別病例可出現肝酶升高、肝功損害（如膽汁鬱積和黃疸）及肝炎、可能導致肝功衰竭。
血液：可能出現嚴重的血象改變，罕見有血小板減少症，極個別病例可發展為白細胞減少、溶血性貧血或紅細胞減少、粒細胞缺乏症和全血細胞減少（由於骨髓抑制引起的）。
其他不良反應：偶見有過敏或假性過敏反應，如瘙癢、蕁麻疹或皮疹，這些輕微的反應嚴重時可導致呼吸困難、血壓降低，有時發展為休克。當出現蕁麻疹時，必須立即通知醫生。
極個別病例可出現下列症狀：過敏性脈管炎、皮膚光過敏和血鈉降低。如果您發現所附說明書中列出的或其他任何不良反應或異常改變，請向您的醫生諮詢。
一些嚴重的不良反應如嚴重的低血糖、血象的某些改變、嚴重的過敏或假性過敏反應，或肝功衰竭，在某些情況下，可能危及生命。所以，在這些嚴重的不良反應突然發生時，您一定要立即通知醫生，在沒有醫生的情況下，暫停服藥。

禁忌：

本品不適用於治療胰島素型（Ⅰ型）糖尿病，曾有酮症酸中毒病史、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷前期或糖尿病昏迷的病人。
本品不可用於對格列美脲、其他磺胺類或賦形劑中任何成分過敏者。

對於嚴重肝功損害病人和透析病人使用格列美脲，尚無足夠經驗。嚴重腎臟損害或肝功損害的病人，應改為胰島素治療，這不僅僅只是為了更好的控制血糖。

注意事項：

為了達到治療的目的-最佳的血糖控制，堅持正確飲食、規律而有效的體育鍛鍊，必要時，實施減肥與規律服用本品治療同樣重要。
血糖未能有效控制（高血糖）的臨床徵象是：尿頻加劇、口渴加重、口乾和皮膚乾燥。
在治療開始的時候，應告訴病人本品的作用、危險性及其與飲食和體育鍛鍊的聯合作用，並強調這一適當聯合的重要性。
在治療最初幾周內，出現低血糖的危險性可能增加，需要給予特別觀察。導致低血糖的因素包括：
1、不願或者無能力合作（多見於老年患者）；
2、營養不良，飲食無規律或未及時進餐；
3、體力消耗和碳水化合物攝入的不平衡；
4、飲食改變；
5、飲用酒精，特別是在未及時進餐的情況下；
6、腎功能損害；
7、肝功能嚴重受損；
8、過量服用格列美脲；
9、某些影響碳水化合物代謝的內分泌系統出現代償性的紊亂或低血糖的反向調節（例如一些甲狀腺功能紊亂和垂體前葉或腎上腺皮質功能不全）；
10、與其它某些藥物合用（見【藥物相互作用】）。
病人應該將這些因素和低血糖的發生情況告知醫生，以便獲得特別觀察。如果病人有這些導致低血糖的危險因素存在，就應調整本品劑量或整個治療方案，病人在治療中患了其它疾病或者改變了生活方式時，也應該調整治療。
這些反映機體腎上腺素能反向調節作用的低血糖症狀在以下情況時會減弱或缺乏。如：低血糖緩慢發生時（尤其老年病人），以及有自主神經病變或同時服用β-阻滯劑、氯壓定、利血平、胍乙啶或其他抗交感神經藥物的病人。
治療低血糖的方法幾乎總是立即攝入碳水化合物而獲迅速控制（葡萄糖或蔗糖，如糖塊、含糖的果汁或加糖的茶），為此，病人應該隨身攜帶至少20g葡萄糖。可以請求其他人的幫助，以避免發生意外。人工甜味劑治療低血糖無效。
從其它的磺醯類藥物獲知，儘管開始能成功地控制低血糖，但低血糖仍會再次出現，所以仍需對病人密切觀察。嚴重的低血糖需要緊急治療及醫生的隨訪，某些情況下，病人需要住院治療。
若由不同醫生治療，病人應告知醫生其糖尿病狀況及以往治療情況。
在一些特殊的緊急情況下（如創傷、手術、發熱感染），血糖的控制惡化，此時，需要臨床改用胰島素治療。
套用本品治療期間，必須定期檢測血糖及尿糖。另外，建議定期檢查糖化血紅蛋白。
由於低血糖或高血糖的發生，可能導致警覺性的反應性下降，特別是更改治療方法的前後或沒有按時服用本品的時候，很可能會影響駕車或操縱機器。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

妊娠期不能服用本品，否則會傷害胎兒。妊娠期病人應換成使用胰島素。對計畫懷孕的病人應建議換用胰島素治療。
為了防止可能來自乳汁吸收傷害嬰兒，哺乳婦女不要服用本品，應改為胰島素治療或停止哺乳。

兒童用藥：

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

老年用藥：

無論男性、女性以及老年（超過65歲）和年輕患者，本品的藥代動力學是相似的。肌酐清除率低的患者，有加快本品清除率的趨勢，可能是由於低蛋白結合而加快清除速率。兩個代謝產物的腎臟排泄下降。已證實病人無藥物蓄積作用。

藥物相互作用：

服用本品的病人需要服用或停服其它藥物時，可能會導致血糖的改變。
根據使用本品的經驗及基於其它磺醯類藥物的認識，應考慮以下藥物的相互作用。
當與下列具有增強降血糖作用的某個藥物合用時，可能會導致低血糖發生，例如：胰島素、其它降糖藥、ACE抑制劑、別嘌呤醇、促蛋白合成類固醇及雄激素、氯黴素、香豆素衍生物、環磷醯胺、雙異丙吡胺、氟苯丙胺、苯吡胺醇、纖維素衍生物、氟苯氧丙胺、胍乙啶、異環磷醯胺、MAO抑制劑、環氯苯咪唑、對氨水楊酸、己酮可可鹼（胃腸外高劑量）、保泰松、炎爽痛、羥基保泰松、丙磺舒、喹諾酮類、水楊酸、苯磺唑酮、磺胺類、四環素類、三乙氯喹、氯乙環磷醯胺。
當與下列具有減弱降血糖作用的某個藥物合用時，可能會引起高血糖，例如：乙醯唑胺、巴比妥類、皮質類固醇、氯甲苯噻嗪、利尿藥、腎上腺素、和其它擬交感神經藥物、高血糖素、輕瀉藥（長期使用）、煙酸（高劑量）、雌激素和孕激素、吩噻嗪、苯妥英、利福平、甲狀腺素。
H2受體拮抗劑、氯壓定和利血平可能會增強或減弱降血糖作用。β-阻滯劑可降低糖耐量，可導致糖尿病病人代謝控制惡化。另外，β-阻滯劑還可使病人出現低血糖（由於使反向調節作用受損）。
在抗交感神經藥物如β-阻滯劑、氯壓定、胍乙啶和利血平的作用下，對低血糖的腎上腺素反向調節作用可能會減弱或缺乏。
無法預料急性和慢性飲酒對本品的降血糖作用是增強還是減弱。
香豆素衍生物的作用可能是增強或減弱。

藥物過量：

過量服用格列美脲可導致低血糖，持續時間為12至72小時，首次恢復後低血糖仍可能再次發生。症狀在過量服用藥物後的24小時出現，可能不出現症狀。通常需送入醫院觀察。可能發生噁心、嘔吐和上腹部痛。低血糖常伴有不安、顫動、視覺紊亂、共濟失調、昏迷和驚厥。
治療主要是採取防止吸收的措施，先誘發嘔吐，然後喝水或者帶活性炭的檸檬水（吸附劑）和硫酸鈉（瀉藥）。如果服用了大量的格列美脲，則需先洗胃，然後口服活性炭和硫酸鈉。嚴重過量的病例需送入醫院急救室。儘快給予葡萄糖，必要時靜脈注射50%葡萄糖溶液50ml，然後靜脈滴注10%葡萄糖溶液，並嚴密監測血糖。進一步對症治療。
尤其是對嬰兒和兒童誤服格列美脲低血糖的治療，葡萄糖的劑量必須小心控制，以避免發生危險的高血糖的可能性，應嚴密監測血糖。

藥理毒理：

1、藥效學
格列美脲的活性成份為格列美脲，屬磺脲類降糖藥。用於非胰島素依賴型糖尿病。
格列美脲主要通過刺激胰島β細胞釋放胰島素髮揮作用。
正如其他磺脲類藥物，其作用主要基於增加胰島β細胞對生理濃度葡萄糖的反應性。此外，正如其他磺脲類藥物，格列美脲也有明顯的胰腺以外的作用。
胰島素釋放：磺脲類藥物通過關閉胰島β細胞膜ATP依賴性鉀通道而調節胰島素的分泌。鉀通道的關閉誘發β細胞去極化，同時開放的鈣通道導致鈣離子向細胞內流入的增加，通過胞吐作用刺激胰島素的釋放。
格列美脲以高交換速率同ATP依賴性鉀通道相關的β細胞膜蛋白結合，其結合部位不同於通常的磺脲類藥物結合部位。
胸腺外活性：
胸腺外效應為改善外周組織對胰島素的敏感性，並減少肝臟對胰島素的攝取，外周肌肉和脂肪組織攝取血液中的葡萄糖，是通過位於細胞膜的特異性轉運蛋白，葡萄糖在這些組織中的轉移限制了葡萄糖的利用速率。格列美脲快速增加肌肉和脂肪細胞胞漿膜活性葡萄糖轉移分子的數量，結果刺激葡萄糖的攝取。
格列美脲增加糖基-磷脂醯肌醇-特異性磷脂酶C的活性，這與在孤立的脂肪和肌肉細胞中藥物誘導的脂肪和糖元的形成有關聯。格列美脲通過增加細胞內2，6-二磷酸果糖的濃度，抑制肝臟葡萄糖的產生，由此抑制糖原的生成。
一般藥效學
健康個體的最小有效口服劑量約為0.6mg。格列美脲的效果是劑量依賴的及可重複的。在服用格列美脲的情況下，對身體激烈運動的生理反應，即減少胰島素的分泌依然會存在。
無論餐前30分鐘或者餐前即可給藥，其治療效果均無明顯差異。每日給藥一次即可有效地控制糖尿病患者24小時的代謝。
雖然格列美脲的代謝產物引起健康受試者血清葡萄糖小幅度、但明顯的降低，但這只是藥物總體效果的一小部分。
與胰島素聯合給藥
與胰島素聯合給藥的資料不多，當病人使用最大劑量的格列美脲仍不能有效的控制血糖時，可開始胰島素的聯合給藥。有兩項研究證實，聯合給藥可獲得與胰島素單獨給藥相同的代謝控制改善；而且，聯合給藥時需給予的胰島素平均劑量較低。
2、毒理
在大鼠、小鼠和狗的慢性及亞慢性毒性研究中，觀察血清葡萄糖下降及胰島β細胞脫顆粒，而且顯示這些反應原則上是可逆的，並被認為是其藥理學效果的徵象。
狗慢性毒性研究發現，兩個給予最大劑量的動物（320mg/kg）發生了白內障。然而，牛晶體體外研究和大鼠研究證明無致白內障毒性和協同致白內障毒性。
格列美脲未發現有任何致突變和遺傳毒性。
格列美脲在345mg/kg/day的劑量水平，可輕微增加大鼠子宮癌的發生率。基於雌性鼠系統暴露（AUC值）和人比較的安全係數足夠高（大約20倍）的事實，排除了推薦的臨床劑量對病人的危險。
在小鼠，胰島細胞增生和胰島細胞腺癌的發病率增加，這被認為是對β細胞慢性刺激的結果。
給予大鼠格列美脲對生育、懷孕和分娩過程未顯示影響。畸形（如眼部畸形、裂隙和骨異常）出現在大鼠和兔，僅在兔流產和胎死宮內的情況增加。

藥代動力學：

格列美脲口服給藥後的生物利用度是完全的。進餐時服用不影響吸收度，僅稍微減低吸收速率。口服組給藥後大約2.5小時達最大血清濃度（Cmax）（每日4㎎多次給藥血清濃度平均值為0.3μg/ml），並且在劑量與Cmax和AUC之間存線上性關係。格列美脲具有非常低的分布容積（大約8.8L），大致相當於白蛋白的分配空間，高的蛋白結合（>99%），和低的清除率（大約48ml/min）。平均血清半衰期與多個劑量給藥情況下血清濃度有關，大約為5至8小時。高劑量給藥後觀察到半衰期稍微延長。
單劑放射性標記的格列美脲給藥後，58%的放射活性出現在尿中，35%是在糞便中。在尿中沒有檢出原型藥物。在尿和糞中檢出兩種可能在肝臟代謝產生的代謝產物：羥基衍生物和羧基衍生物。口服格列美脲後，這些代謝產物的半衰期分別為3～6小時和5～6小時。
比較每日單劑量給藥和每日多次給藥，在藥代動力學方面未顯示出明顯的差別，個體內的變異非常低。無藥物蓄積作用。
資料顯示，無論男性和女性，還是老年（超過65歲）和年輕患者，格列美脲口服給藥的藥代動力學是相似的，肌酐清除率低的患者，有增加格列美脲清除率和降低平均血清濃度的趨勢，可能是由於較低的蛋白結合導致更快的清除。兩種代謝產物的腎臟清除率受到損害。總體上，這類病人無額外的藥物蓄積的風險。
格列美脲片劑在5個接受膽管手術後無糖尿病的病人的藥代動力學，與健康受試者的是相似的。
動物實驗發現，格列美脲分泌進入乳汁。
格列美脲可以進入胎盤，格列美脲也可少量通過血腦屏障。

貯藏：

密閉，在陰涼（不超過20℃）乾燥處保存。