柳氮磺吡啶結腸溶膠囊，適應症為用於輕、中度潰瘍性結腸的治療及重度潰瘍性結腸炎的輔助治療，特別適用於柳氮磺吡啶素片胃腸道不適(如厭食、噁心)的患者。潰瘍性結腸炎、類風濕性關節炎、脊柱關節病、強直性脊柱炎、反應性關節炎、銀屑病關節炎、兒童慢性關節炎、其他風濕病等。
基本介紹
- 藥品名稱：柳氮磺吡啶結腸溶膠囊
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：合成抗菌藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,警告,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,有效期,
成份
本品主要成份為柳氮磺吡啶，化學名稱為5-[對-(2-吡啶胺磺醯基)苯]偶氮水楊酸。
性狀
本品為結腸溶膠囊，內容物為暗黃色至棕黃色顆粒或粉末。
適應症
用於輕、中度潰瘍性結腸的治療及重度潰瘍性結腸炎的輔助治療，特別適用於柳氮磺吡啶素片胃腸道不適(如厭食、噁心)的患者。
潰瘍性結腸炎、類風濕性關節炎、脊柱關節病、強直性脊柱炎、反應性關節炎、銀屑病關節炎、兒童慢性關節炎、其他風濕病等。
潰瘍性結腸炎、類風濕性關節炎、脊柱關節病、強直性脊柱炎、反應性關節炎、銀屑病關節炎、兒童慢性關節炎、其他風濕病等。
規格
0.25g 24粒
用法用量
成人：每天3-4g(12-16粒)，分次口服，用藥間隔應不宜超過8小時，為防止消化道不耐受，初始每天1-2g(4-8粒)的小劑量開始，如果每天超過4g(16粒)，應警惕毒性增加；嚴重發作，每次1-2g(4-8粒)，每天3-4次，可與類固醇藥物合用，組成強化治療方案；輕度及中度發作，每次1g(4粒)，每天3-4次；緩解期：建議給予維持劑量以防症狀重現，一般每天2-3次，每次1g(4粒)。
兒童：按每公斤體重每天40-60mg劑量：分3-6次服用，防止復發，按每公斤體重每天20-30mg劑量，分3-6次服用。(應整粒吞服)。
兒童：按每公斤體重每天40-60mg劑量：分3-6次服用，防止復發，按每公斤體重每天20-30mg劑量，分3-6次服用。(應整粒吞服)。
不良反應
最常見的不良反應有：噁心、厭食、體溫上升、紅斑及瘙癢、頭痛、心悸。
下面所列的不良反應較少見，且可能與劑量有關：
血液系統反應：紅細胞異常（如：溶血性貧血、巨細胞症），紫紺
胃腸道反應：胃痛及腹痛
中樞神經系統反應：頭暈、耳鳴
腎臟反應：蛋白尿、血尿
皮膚反應：皮膚黃染
下列反應可能與劑量無關：
血液系統反應：骨髓抑制如伴有白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少
消化系統反應：肝炎、胰腺炎
中樞神經系統反應：周圍神經病變、無菌性腦膜炎
皮膚反應：出疹、蕁麻疹、多形性紅斑/Stevens-Johnson綜合徵、脫落性皮炎、表皮壞死溶解綜合徵、光敏感性
肺部反應：肺部併發症（纖維性肺泡炎伴有如：呼吸困難、咳嗽、發熱、嗜酸粒細胞增多症）
其他過敏反應：眶周水腫、血清病、LE綜合徵、腎病綜合徵
男性生殖功能絮亂：曾報導使用柳氮磺吡啶治療的男性出現精液缺乏性不育。停止用藥可逆轉此反應。
下面所列的不良反應較少見，且可能與劑量有關：
血液系統反應：紅細胞異常（如：溶血性貧血、巨細胞症），紫紺
胃腸道反應：胃痛及腹痛
中樞神經系統反應：頭暈、耳鳴
腎臟反應：蛋白尿、血尿
皮膚反應：皮膚黃染
下列反應可能與劑量無關：
血液系統反應：骨髓抑制如伴有白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少
消化系統反應：肝炎、胰腺炎
中樞神經系統反應：周圍神經病變、無菌性腦膜炎
皮膚反應：出疹、蕁麻疹、多形性紅斑/Stevens-Johnson綜合徵、脫落性皮炎、表皮壞死溶解綜合徵、光敏感性
肺部反應：肺部併發症（纖維性肺泡炎伴有如：呼吸困難、咳嗽、發熱、嗜酸粒細胞增多症）
其他過敏反應：眶周水腫、血清病、LE綜合徵、腎病綜合徵
男性生殖功能絮亂：曾報導使用柳氮磺吡啶治療的男性出現精液缺乏性不育。停止用藥可逆轉此反應。
禁忌
柳氮磺吡啶及其代謝物、磺胺、水楊酸鹽過敏者禁用；2歲以下小兒禁用；腸梗阻及尿路阻塞者、血紫質病者禁用。
警告
老年患者伴隨風濕性關節炎時柳氮磺吡啶、磺胺吡啶及它們的代謝物的t1/2均有所延長，這種變化在臨床上的影響尚不明確，用藥時要注意。
注意事項
交叉過敏，對磺胺藥過敏患者對本品也會過敏。
對呋塞米、磺醯基類、噻嗪類利尿劑、碳酸酐酶抑制劑或水楊酸類過敏者，對本品也會過敏。
本品可通過胎盤，替代胎兒血漿中與蛋白結合部位的膽紅素，但臨床上明顯的新生兒高膽紅素血症與核黃疸並不多見，原因是母體肝臟有結合膽紅素的能力。
本品可分泌入乳汁，但其量僅1%左右。對6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的新生兒可能引起溶血性貧血。
下列情況應慎用：
血小板、粒細胞減少；
6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏；
肝功能損害；
腎功能不全等。
治療過程中應注意檢查：
治療前作全血檢查，以後每月複查一次；
直腸鏡與乙狀結腸鏡檢查，觀察用藥效果及調整劑量；
尿液檢查，觀察有無磺胺結晶，長期服用可出現尿路結石。
遇有胃腸道刺激症狀，除強調餐後服藥外，也可分成小量多次服用，使症狀減輕。
夜間停藥間隔不得超過8小時。
根據病人的反應與耐受性，隨時調整劑量，部分病人可採用間隙治療（用藥二周，停藥一周）；腎功能不全患者劑量要減少；由於個體差異，個別病人服藥期間偶爾出現少量排囊現象，請在醫生指導下使用。
當每天用量達到或超過4g，或血清藥物濃度超過50μg/ml，不良反應或毒性反應增加。
服藥期間多飲水，防止結晶尿及尿結石的發生。
對呋塞米、磺醯基類、噻嗪類利尿劑、碳酸酐酶抑制劑或水楊酸類過敏者，對本品也會過敏。
本品可通過胎盤，替代胎兒血漿中與蛋白結合部位的膽紅素，但臨床上明顯的新生兒高膽紅素血症與核黃疸並不多見，原因是母體肝臟有結合膽紅素的能力。
本品可分泌入乳汁，但其量僅1%左右。對6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的新生兒可能引起溶血性貧血。
下列情況應慎用：
血小板、粒細胞減少；
6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏；
肝功能損害；
腎功能不全等。
治療過程中應注意檢查：
治療前作全血檢查，以後每月複查一次；
直腸鏡與乙狀結腸鏡檢查，觀察用藥效果及調整劑量；
尿液檢查，觀察有無磺胺結晶，長期服用可出現尿路結石。
遇有胃腸道刺激症狀，除強調餐後服藥外，也可分成小量多次服用，使症狀減輕。
夜間停藥間隔不得超過8小時。
根據病人的反應與耐受性，隨時調整劑量，部分病人可採用間隙治療（用藥二周，停藥一周）；腎功能不全患者劑量要減少；由於個體差異，個別病人服藥期間偶爾出現少量排囊現象，請在醫生指導下使用。
當每天用量達到或超過4g，或血清藥物濃度超過50μg/ml，不良反應或毒性反應增加。
服藥期間多飲水，防止結晶尿及尿結石的發生。
孕婦及哺乳期婦女用藥
6倍於人用劑量的大鼠及兔子試驗結果表明柳氮磺吡啶對雌性生殖力和胎兒無損害。對孕婦的影響仍無足夠研究資料。由於動物試驗不能完全等同於人類反應，孕婦用藥須謹慎。一項國家調查評估了與炎症性腸病（IBD）有關的婦女的妊娠情況，結果提示畸胎的形成與磺胺類藥物無關。尚無由於母親在妊娠期間服用柳氮磺吡啶而影響孩子生長發育及生理機能成熟的臨床研究。柳氮磺吡啶及磺胺吡啶能通過胎盤屏障，磺胺可由乳汁分泌，有可能誘發新生兒核黃疸，孕婦及哺乳期婦女慎用。
兒童用藥
由於磺胺藥可與膽紅素競爭在血紅蛋白上的結合部位，而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2歲以下小兒禁用。
老年用藥
老年患者伴隨風濕性關節炎時柳氮磺吡啶、磺胺吡啶及它們的代謝物的t1/2均有所延長，這種變化在臨床上的影響尚不明確，用藥時要注意。
藥物相互作用
與尿鹼化藥合用可增加磺胺藥在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。
對氨基苯甲酸可代替磺胺被細菌攝取，對磺胺藥的抑菌作用發生拮抗，因而兩者不宜合用。
下列藥物與磺胺藥合用時，後者可取代這些藥物的蛋白質結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或毒性發生，因此當這些藥物與磺胺藥合用，或在套用磺胺藥之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
骨髓抑制藥與磺胺藥合用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如有指征需兩類藥物合用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
避孕藥（雌激素類），長時間與磺胺藥合用可導致避孕的可靠性減少，並增加經期外出血的機會。
溶栓藥物與磺胺藥合用時，可能增大其潛在的毒性作用。
肝毒性藥物與磺胺藥合用時，可能引起肝毒性反應率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
光敏藥物與磺胺藥合用可能發生光敏的相加作用。
接受磺胺藥治療者對維生素K的需要量增加。
烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與磺胺形成不溶性沉澱物，使發生結晶尿的危險增加，因此不宜兩藥合用。
磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者合用時可增強保泰松的作用。
磺吡酮（sulfinpyrazone）與磺胺類藥物同用時可減少後者自腎小管的分泌，其血藥濃度升高且持久，從而產生毒性，因此在套用磺吡酮期間或在套用其治療後可能需要調整磺胺藥的劑量。當磺吡酮療程較長時，對磺胺藥的血藥濃度宜進行監測，有助於劑量的調整，保證安全用藥。
與洋地黃類或葉酸合用時，後者的吸收減少，血藥濃度降低，因此須隨時觀察洋地黃類的作用與療效。
與丙磺舒合用，會降低腎小管磺胺排泌量，致磺胺血藥濃度上升，作用延長，容易中毒。
與新黴素合用，新黴素抑制腸道菌群，影響本品在腸內分解，作用降低。
對氨基苯甲酸可代替磺胺被細菌攝取，對磺胺藥的抑菌作用發生拮抗，因而兩者不宜合用。
下列藥物與磺胺藥合用時，後者可取代這些藥物的蛋白質結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或毒性發生，因此當這些藥物與磺胺藥合用，或在套用磺胺藥之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
骨髓抑制藥與磺胺藥合用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如有指征需兩類藥物合用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
避孕藥（雌激素類），長時間與磺胺藥合用可導致避孕的可靠性減少，並增加經期外出血的機會。
溶栓藥物與磺胺藥合用時，可能增大其潛在的毒性作用。
肝毒性藥物與磺胺藥合用時，可能引起肝毒性反應率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
光敏藥物與磺胺藥合用可能發生光敏的相加作用。
接受磺胺藥治療者對維生素K的需要量增加。
烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與磺胺形成不溶性沉澱物，使發生結晶尿的危險增加，因此不宜兩藥合用。
磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者合用時可增強保泰松的作用。
磺吡酮（sulfinpyrazone）與磺胺類藥物同用時可減少後者自腎小管的分泌，其血藥濃度升高且持久，從而產生毒性，因此在套用磺吡酮期間或在套用其治療後可能需要調整磺胺藥的劑量。當磺吡酮療程較長時，對磺胺藥的血藥濃度宜進行監測，有助於劑量的調整，保證安全用藥。
與洋地黃類或葉酸合用時，後者的吸收減少，血藥濃度降低，因此須隨時觀察洋地黃類的作用與療效。
與丙磺舒合用，會降低腎小管磺胺排泌量，致磺胺血藥濃度上升，作用延長，容易中毒。
與新黴素合用，新黴素抑制腸道菌群，影響本品在腸內分解，作用降低。
藥物過量
當每天用量達到或超過4g或血清藥物濃度超過50μg/ml，不良反應或毒性反應增多。過量時多出現噁心和嘔吐症狀。對於過量的處理，首先應洗胃，繼而靜脈補液利尿，靜脈給予碳酸氫鈉鹼化處理，警惕出現少尿和無尿症狀，若發生無尿，應及時進行透析治療。若出現高鐵血紅蛋白症（出現紫紺）時，應靜脈緩慢給予亞甲蘭（美蘭）每公斤體重1～2mg或者其他合適治療。若有嚴重的硫血紅蛋白血症時，則可進行輸血替換治療。
藥理毒理
SASP是5-氨基水楊酸與磺胺吡啶以偶氮鍵相結合的產物，口服到達結腸後，被腸微生物的偶氮還原酶裂解為5-氨基水楊酸與磺胺吡啶。5-氨基水楊酸為SASP的主要活性成份，能抑制前列腺素的合成，從而起抗菌、消炎和免疫抑制作用，能抑制潰瘍性結腸炎的急性發作。SASP通過抗菌、抗炎和免疫抑制等作用也能發揮抗風濕性關節炎等效應。
(1)抗菌作用：SASP可抑制腸道菌群，而腸道細菌感染可能與脊柱關節病的發病有關，儘管大多數該病患者臨床上沒有腸炎表現，但腸鏡下可見腸道黏膜炎症表現，並且隨病程進展而變化，研究發現類風濕性關節炎患者中67%腸道有多量Clostidum Perfringens菌絲或有過量a -毒素產物，關節炎緩解時，往往腸道炎症也消失，而關節病變活動時往往腸道炎症持續存在。脊柱關節病亞臨床型腸道炎症的發現為使用SASP治療提供了合理的依據。
(2)抗炎作用：SASP通過促進炎症部位腺苷釋放而發揮抗炎作用。
(3)免疫抑制作用：SASP對多種炎症細胞有抑制作用，可明顯抑制中性粒細胞的趨化作用和中性粒細胞的髓過氧化酶活性，減少氧自由基生成，加速中性粒細胞的凋亡。
(1)抗菌作用：SASP可抑制腸道菌群，而腸道細菌感染可能與脊柱關節病的發病有關，儘管大多數該病患者臨床上沒有腸炎表現，但腸鏡下可見腸道黏膜炎症表現，並且隨病程進展而變化，研究發現類風濕性關節炎患者中67%腸道有多量Clostidum Perfringens菌絲或有過量a -毒素產物，關節炎緩解時，往往腸道炎症也消失，而關節病變活動時往往腸道炎症持續存在。脊柱關節病亞臨床型腸道炎症的發現為使用SASP治療提供了合理的依據。
(2)抗炎作用：SASP通過促進炎症部位腺苷釋放而發揮抗炎作用。
(3)免疫抑制作用：SASP對多種炎症細胞有抑制作用，可明顯抑制中性粒細胞的趨化作用和中性粒細胞的髓過氧化酶活性，減少氧自由基生成，加速中性粒細胞的凋亡。
藥代動力學
口服柳氮磺吡啶的絕對生物利用度小於15%，本品口服後在胃和小腸上段不崩解，至迴腸末段和結腸才崩解釋出柳氮磺吡啶，被該部位細菌分解為5－氨基水楊酸和磺胺吡啶，磺胺吡啶大部分在腸道被吸收，而5－氨基水楊酸的吸收卻要少得多。
吸收： 9個健康男子，分別給柳氮磺吡啶1g。結果以原形吸收的柳氮磺吡啶少於給藥量的15%，給藥後90分鐘內血中柳氮磺吡啶可檢測到，血藥峰濃度在給藥後3～12小時出現，平均達峰時間為6小時，峰濃度為6μg/ml。磺胺吡啶及5-氨基水楊酸的達峰時間為10小時，達峰時間的延後提示藥物經過胃腸道，在腸道下部被細菌分解後吸收。磺胺吡啶在結腸吸收，生物利用度約為60%，5-氨基水楊酸在胃腸道較少吸收，生物利用度約為10～30%。
分布：靜脈注射給藥，柳氮磺吡啶的表觀分布容積（Vd）為7.5±1.6L。柳氮磺吡啶與白蛋白結合率很高（)99.3%），磺胺吡啶與白蛋白的結合率為70%，磺胺吡啶主要代謝物乙醯磺胺吡啶與血漿蛋白的結合率約為90%。
吸收： 9個健康男子，分別給柳氮磺吡啶1g。結果以原形吸收的柳氮磺吡啶少於給藥量的15%，給藥後90分鐘內血中柳氮磺吡啶可檢測到，血藥峰濃度在給藥後3～12小時出現，平均達峰時間為6小時，峰濃度為6μg/ml。磺胺吡啶及5-氨基水楊酸的達峰時間為10小時，達峰時間的延後提示藥物經過胃腸道，在腸道下部被細菌分解後吸收。磺胺吡啶在結腸吸收，生物利用度約為60%，5-氨基水楊酸在胃腸道較少吸收，生物利用度約為10～30%。
分布：靜脈注射給藥，柳氮磺吡啶的表觀分布容積（Vd）為7.5±1.6L。柳氮磺吡啶與白蛋白結合率很高（)99.3%），磺胺吡啶與白蛋白的結合率為70%，磺胺吡啶主要代謝物乙醯磺胺吡啶與血漿蛋白的結合率約為90%。
代謝：約15%給藥量的柳氮磺吡啶以原形吸收後在肝臟被代謝為磺胺吡啶及5-氨基水楊酸，其餘的則被腸道細菌分解為磺胺吡啶及5-氨基水楊酸。靜脈給藥柳氮磺吡啶的t1/2為7.6±3.4hrs；磺胺吡啶主要代謝轉化為Ac磺胺吡啶，代謝速率取決於個體乙醯化表型，快乙醯化者的t1/2為10.4hrs，慢乙醯化者的t1/2為14.8hrs，磺胺吡啶也可代謝為5-OH-磺胺吡啶和N-乙醯基-5-OH-磺胺吡啶。5-氨基水楊酸在肝臟和腸中代謝為N-乙醯基-5-氨基水楊酸，乙醯化程度取決於血中的5-氨基水楊酸水平，其t1/2尚未確定。老年患者伴隨風濕性關節炎時柳氮磺吡啶、磺胺吡啶及它們的代謝物的t1/2均有所延長；性別對柳氮磺吡啶、磺胺吡啶、5-氨基水楊酸的代謝形式、速率沒影響。
排泄：吸收後的磺胺吡啶、5-氨基水楊酸以及它們的代謝物主要以游離形式或與葡萄糖醛酸結合後隨尿排出。腸腔中殘留的5-氨基水楊酸主要以原形及乙醯化形式隨糞便排出。靜注柳氮磺吡啶的清除率為1L/hr，腎清除率約為總清除率的37%。
有效期
30個月
