杜瑪磷酸肌酸鈉從1991-1999年曆經8年研製成功，是唯一利用生物酶促工程技術生產的磷酸肌酸鈉。本詞條對利用化學合成法與酶促法合成的磷酸肌酸鈉進行了比較，並詳細介紹了注射用磷酸肌酸鈉的藥用機理等。
基本介紹
- 中文名：杜瑪磷酸肌酸鈉
- 外文名：Creatine Phosphate Sodium for Injection
- 分子式：C4H8N3O5PNa2·4H2O
- 分子量：327.15
- 性 狀：白色粉末或結晶性粉末
產品介紹,研發歷程,藥品名稱,
產品介紹
英聯注射用磷酸肌酸鈉是唯一利用生物酶促工程技術生產的磷酸肌酸鈉
中國科學院生物物理研究所是我國生命科學的基礎研究所，設定的生物大分子國家重點實驗室擁有該所的精銳力量，承擔了許多重大科研項目，曾在全國43個開放實驗室評估中名列第一，在國際生物界也享有盛譽。磷酸肌酸鈉的主要研發工作正是在生物大分子實驗室里完成的。
生物酶促工程與傳統的化學合成方法相比具有專一性強，反應條件溫和、產率高等酶反應所具有的特點。
吉林英聯生物技術有限公司採用酶促工程技術生產的磷酸肌酸，生產工藝完全模擬了人體內磷酸肌酸的合成過程，而酶反應的專一性確保了磷酸肌酸產品的高純度，避免了化學合成過程中有害中間體的殘留，因此更具有親和性和安全性。
研發歷程
1991-1999年曆經8年產品研製成功
2001年被列為國家重點創新項目
2002年申請酶促工藝發明專利
2005年7月獲得發明專利證書
2004年10月首家獲得生產批准文號
酶促合成與化學合成方法生產的磷酸肌酸鈉的比較
酶促合成 | 化學合成 | |
合成原料 | 藥用原料：三磷酸腺苷（ATP） 執行標準：2005年版國家藥典標準 ATP是生物體內與組織生長、修補、再生、能源供應等密切有關的高能化合物。 | 化工原料：三氯氧磷（危險品） 執行標準：化工行業標準。三氯氧磷是有刺激性臭味的發煙液體。置於潮濕空氣中即水解生成磷酸和氯化氫，發生白煙。遇水和乙醇分解並放出大量熱和氯化氫。對眼睛有刺激。有腐蝕性。是一級酸性腐蝕品 |
反應條件 | 反應條件溫和，安全，可操作性強 | 反應條件易控制 |
反應產物 | 反應產物專一，純度高 | 生成產物純度高 |
環保指標 | 生產過程中不產生有害廢棄物 | 無廢物生成，其副產物可作為化肥 |
最終產品 磷酸肌酸鈉 | 符合法定質量標準（含量98%以上） | 符合法定質量標準（含量99%以上） |
最終產品 磷酸肌酸鈉 | 副產物產物為ATPADP等物質 | 副產物為肌酐、磷酸肌酸酐等物質 |
合成特點 | 模擬人體內磷酸肌酸的合成過程，避免了有害中間體的殘留，酶促反應的專一性、易控性確保產品的高純度 | 生產過程反應溫和、易控制 生成產物為人體自有物質 |
具有自主智慧財產權的肌酸激酶製劑是酶促合成的關鍵技術，轉化率高 | ________ | |
工藝專利 | 獨家酶促工程產品 20年發明專利保護 專利號：ZL 02129203.5 | ________ |
全面細胞保護
膜保護：穩定細胞膜和線粒體膜 保持細胞正常形態 維持正常生理功能
微循環：改善紅細胞功能 抑制血小板聚集 有效改善缺血部位血供
自由基：減少自由基生成 保護細胞免受自由基損害
離子泵：改善離子泵功能 促進K+ 內流 消除鈣超載
收縮蛋白：減少破壞 維持正常 收縮功能
最直接能量供給劑
供能：最直接的能量供應源 直接穿透細胞膜 生成ATP
運能：將ATP由產能部位（線粒體） 轉運至需能部位（離子泵、肌纖維等）
產能：抑制無氧酵解 延長有氧代謝
保能：抑制腺苷酸降解，維持細胞內高能磷酸化水平
藥品名稱
通用名稱：注射用磷酸肌酸鈉
英文名稱：Creatine Phosphate Sodium for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Linsuanjisuanna
【成 份】本品主要成份為磷酸肌酸二鈉鹽四水合物。本品無輔料。
化學名稱： N-[亞氨基（膦氨基）甲基]-N-甲基甘氨酸二鈉鹽四水合物。
化學結構式：
ONa CH3
0 P—NH—C—N—CH2—COOH·4H2O
ONa NH
分子式：C4H8N3O5PNa2·4H2O
分子量：327.15
【性 狀】本品為白色粉末或結晶性粉末。
【適 應 症】
心臟手術時加入心臟停搏液中保護心肌。
缺血狀態下的心肌代謝異常。
【規 格】0.5g （按C4H8N3O5PNa2計）
【用法用量】
遵醫囑靜脈滴注，每次1g（2瓶），以注射用水、0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解後在30～45分鐘內靜脈滴注，每日1～2次。心臟手術時加入心臟停搏液中保護心肌：心臟停搏液中的濃度為10mmol/L。
【不良反應】
尚不明確。
用藥過程中如有任何不適，請立即通知醫生。
【禁 忌】
對本品組分過敏者禁用。
慢性腎功能不全患者禁止大劑量（5～10g/日）使用本品。
【注意事項】
快速靜脈注射1g以上的磷酸肌酸鈉可能會引起血壓下降。
大劑量（5～10g/日）給藥引起大量磷酸鹽攝入，可能會影響鈣代謝和調節穩態的激素的分泌，影響腎功能和嘌呤代謝。
上述大劑量需慎用且僅可短期使用。
配伍禁忌：無。
對駕駛和操縱機械的影響：無。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】無禁忌。
【兒童用藥】本品未進行該項實驗，但有相關臨床套用文獻。
【老年用藥】通常無需調整用藥劑量，但腎功能不全者應適當減少用藥劑量。
【藥物相互作用】本品不與其它藥物發生相互作用。
【藥物過量】無特異性解毒藥。如過量可採取對症治療。
【藥理毒理】
藥理作用
磷酸肌酸在肌肉收縮的能量代謝中發揮重要作用。它是心肌和骨骼肌的化學能量儲備，並用於ATP的再合成，ATP的水解為肌動球蛋白收縮過程提供能量。
氧化代謝減慢導致的能量供給不足是心肌細胞損傷形成和發展的重要因素。磷酸肌酸水平不足在心肌收縮力和功能恢復能力的損傷中具有重要的臨床意義。實際上，在心肌損傷中，細胞內高能磷酸化合物的數量，與細胞的存活和收縮功能恢復能力之間存在緊密關係。所以保持高能磷酸化合物的水平成為各種限制心肌損傷方法的基本原則，同時也是心臟代謝保護的基礎。
動物試驗和人體的心臟停搏試驗顯示了磷酸肌酸鈉的作用及其保護心肌的可能性。
藥理學試驗顯示：
●預先肌內注射磷酸肌酸鈉，對異丙腎上腺素（大鼠和鴿子）、甲狀腺素（大鼠）、吐根鹼（豚鼠）、p-硝基苯酚（大鼠）、勞力（大鼠）等原因導致的各種心肌疾病有劑量依賴性的保護作用。
●磷酸肌酸鈉對離體的青蛙、大鼠和豚鼠的心臟以及豚鼠的心耳發揮正性肌力作用。
●磷酸肌酸鈉可拮抗缺氧對離體豚鼠心房的負性肌力作用。
●在對體內和離體的多種試驗模型的試驗中，向心臟停搏液中加入磷酸肌酸鈉均可加強對心肌的保護。
●磷酸肌酸鈉對冠狀動脈阻塞引起的實驗性心肌梗塞及心率失常提供保護。
●磷酸肌酸鈉的心肌保護功能與以下作用相關：穩定肌纖維膜；通過抑制核苷酸分解酶而保持細胞內腺嘌呤核苷酸水平，抑制缺血心肌部位的磷脂降解；通過抑制ADP-誘導的血小板聚集而改善缺血部位的微循環。
毒性作用
動物試驗顯示，短期和長期使用磷酸肌酸鈉進行治療均無潛在毒性。
磷酸肌酸鈉無致畸作用。
【藥代動力學】
兔肌注磷酸肌酸，20～40分鐘後血藥濃度達到峰值，此時約有25～28%的給藥劑量在血液中。然後數值緩慢下降，250分鐘後仍有9%外源性磷酸肌酸在血液中。
肌注磷酸肌酸後40～250分鐘期間，可觀察到血液ATP水平升高，100分鐘後達最高濃度，此時ATP水平升高25%。
兔靜脈給藥後，磷酸肌酸以活性形式出現在血液中並30分鐘內逐漸減少。血液ATP水平升高（峰值時升高大於24%），300分鐘後恢復正常。
人體靜脈給予磷酸肌酸的平均消除半衰期為0.09～0.2小時。緩慢滴注5g的磷酸肌酸40分鐘後，血藥濃度下降至5nmol/ml以下。10g劑量給藥40分鐘後，血藥濃度可達10nmol/ml。
肌內注射磷酸肌酸500mg，5分鐘後磷酸肌酸出現在血液中，30分鐘後達峰值，約為10nmol/ml，1小時後下降至4～5nmol/ml。2小時後，仍為1～2nmol/ml。750mg劑量給藥的峰濃度為11～12nmol/ml。
對組織的分析顯示，外源的磷酸肌酸主要分布在心肌和骨骼肌，腦和腎組織次之，肺和肝組織最少。體內代謝和排泄過程為磷酸肌酸經催化去磷酸化形成肌酸，然後肌酸環化為肌酐，最後經尿排泄。
【貯 藏】密封，在涼暗（避光並不超過20℃）乾燥處保存。
【包 裝】注射用無菌粉末用氯化丁基橡膠塞，低硼矽玻璃管制注射濟瓶；0.5g×2支/盒。
【有 效 期】24個月。
【執行標準】國家食品藥品監督管理局標準YBH15692004
【批准文號】國藥準字H20058621
【生產企業】 企業名稱：吉林英聯生物技術有限公司
