李巍，男,博士，1966年出生。研究員，中山大學博導。
基本介紹
- 中文名：李巍
- 國籍：中國
- 出生日期：1966年
- 職業：中山大學博導
人物介紹,方向和興趣,論文和專著,
人物介紹
1997年獲中山醫科大學(現中山大學)醫學遺傳學博士學位，2004年獲美國紐約州立大學Buffalo分校(UB)生物信息學碩士學位，具有執業醫師資格。1999－2004年在美國Roswell Park腫瘤研究所從事博士後研究,(2001-2002年期間曾往返中山大學工作)。
方向和興趣
(一) 細胞內小泡轉運(vesicle trafficking)途徑的系統生物學研究 （分子或細胞生物學）
細胞內蛋白質在內質網合成後，主要通過小泡運送到細胞內各細胞器或運送到胞外，因而小泡轉運是細胞器生物合成的基礎，也是細胞生物學的基本內容之一。細胞內的小泡轉運途徑是一個複雜的生物學過程，高等真核生物中尤其如此，涉及到數百種蛋白質和調節因子。儘管對細胞器的結構及其功能的認識已有上百年的歷史，但其生物合成中所涉及的蛋白質和膜轉運的途徑或機制尚知之甚少。
近年來，通過對一些小泡轉運障礙所引起的疾病機理的認識，對細胞內的小泡轉運途徑的研究已逐漸成為一個熱點。這些小泡轉運障礙所導致的疾病中，較為顯著的是Hermansky-Pudlak綜合徵(HPS)，它是由於黑色素體、血小板緻密體、和溶酶體等細胞器的生物合成或功能缺陷所導致的症候群（詳見Hermansky-Pudlak綜合徵資料庫）。利用定位候選克隆技術分別鑑定了導致小鼠HPS的16個基因和相應的導致人HPS的7個基因(HPS1～HPS7)，其中半數以上為新發現基因，其生物學功能尚未完全闡明。已知這些HPS蛋白之間可形成不同的複合體，參與小泡轉運過程。這些複合體的生物學行為如細胞內定位、相互作用方式及其調節等尚不清楚。
本研究以小鼠或人為研究對象，旨在利用質譜分析、二維電泳、蛋白質沉降分析和凝膠層析、免疫共沉澱、酵母雙雜交、微陣列技術、siRNA、X－線衍射或NMR結構分析、免疫螢光和免疫電鏡、定點突變、生物信息學等一系列方法，在系統生物學（Systems Biology）水平逐步解析這些新發現的HPS蛋白的結構域、基序、結合部位、三維結構模型、相互作用、複合體的裝配模型、轉運途徑等， 以進一步了解這些HPS蛋白在溶酶體相關細胞器的生物合成、色素形成、血小板凝血、神經元突觸小泡轉運與神經遞質釋放、抗原提呈和細胞免疫等生物學過程中的作用，也為其臨床套用(Translational Medicine)奠定基礎。
(二) 致病(或易感)基因的定位候選克隆 （醫學分子遺傳學或疾病基因組學）
利用定位侯選克隆策略，主要針對中國人群中危害大或發病率較高的疾病，如發育遺傳學疾病、神經遺傳學疾病、藥物遺傳學疾病等，在家系分析或群體研究的基礎上，對相關基因進行基因組定位、候選基因的突變分析和功能鑑定等。
(三) 生物信息學和統計遺傳學
論文和專著
1. Li W, Rusiniak M, Chintala S, Gautum R, Novak EK, Swank RT. Murine Hermansky-Pudlak syndrome genes:
regulators of lysosome-related organelles. BioEssays, 2004; 26 (6): 616-628
2. Gautum R, Chintala S, Li W, et al. The Hermansky-Pudlak syndrome 3 (cocoa) protein is a component of the
biogenesis of lysosome-related organelle complex 2 (BLOC-2). J Biol Chem, 2004; 279(13):12935-12942
3. Li W*, Zhang Q* Oiso N*, et al. Hermansky-Pudlak syndrome-7 (HPS-7) results from mutant dysbindin, a member of
the biogenesis of lysosome-related organelles complex 1 (BLOC-1). Nat Genet, 2003; 35(1): 84-89(*共同第一作者)
4. Zhang Q*, Zhao B*, Li W*, Oiso N*, et al. Ru2 and Ru encode mouse orthologs of the genes mutated in human
Hermansky-Pudlak syndrome types 5 and 6. Nat Genet, 2003; 33(2): 145-153 (*共同第一作者)
5. Zhang Q*, Li W*, Novak EK, et al. The gene for the muted (mu) mouse, a model for Hermansky-Pudlak syndrome,
defines a novel protein which regulates vesicle trafficking. Hum Mol Genet, 2002; 11(6): 697-706(*共同第一作者)
6. Suzuki T, Li W, Zhang Q, et al. Hermansky-Pudlak syndrome is caused by mutations in HPS4, the human homolog
of the mouse light-ear gene. Nat Genet, 2002;30(3):321-324.
7. Zhang Q, Zhen L, Li W, et al. Cell specific abnormal prenylation of Rab proteins in platelets and melanocytes of the
gunmetal mouse. Br J Haematol, 2002; 117(2): 414-423
8. Suzuki T*, Li W*, Zhang Q, et al. The gene mutated in cocoa mice, carrying a defect of organelle biogenesis, is a
homologue of the human Hermansky-Pudlak syndrome-3 gene. Genomics, 2001; 78(1/2):30-37 (*共同第一作者)
9. Swank RT, Novak EK, McGarry MP, Zhang Y, Li W, Zhang Q, Feng L. Abnormal vesicular trafficking in mouse models
of Hermansky-Pudlak syndrome.Pigment Cell Res, 2000; 13: 59-67
10. Li W, Detter JC, Weiss HJ, et al. 5'UTR structural organization, transcript expression and single nucleotide
polymorphisms of human Rab Geranylgeranyl transferase alpha subunit (RABGGTA) gene. Mol Genet Metab,
2000；71(4): 599-608
11. Detter JC, Zhang Q, Mules EH, Novak EK, Mishna VS, Li W, McMurtrie EB, Tchernev VT, Wallace MR, Seabra MC,
Swank RT, Kingsmore SF. Rab geranylgeranyl transferase a mutation in the gunmetal mouse reduces Rab prenylation
and platelet synthesis. Proc Natl Acad Sci U.S.A. 2000; 97(8): 4144-4149
12. Li W, Elliot RW, Novak EK, Swank RT. Complete cDNA sequence of mouse beta COP gene (Copb) encoding a 110
kDa beta subuint of COPI coatomer complex. Somatic Cell Mol Genet, 1999；25(3):177-183
14.李巍, 何蘊韶. 遺傳諮詢. 鄭州: 鄭州大學出版社. 2003.
15.李巍, 胡自華, 梁平. 生物信息學導論. 鄭州: 鄭州大學出版社. 2004.
