曲氟沙星

曲氟沙星（trovafloxacin），是美國食品藥品管理局(FDA)於1997年1月批准上市的氟喹諾酮類藥物，具有口服後吸收快，消除半衰期長，肺組織濃度分布高，對多數耐藥的革蘭陽性菌具有較高抗菌活性等特點。

基本介紹

• 中文名：曲氟沙星
• 外文名：trovafloxacin
• 單位：美國食品藥品管理局
• 時間：1997年

藥效學

曲氟沙星為氟喹諾酮類抗生素，與早期同類藥物環丙沙星（ciprofloxacin）和氧氟沙星（ofloxacin）比較, 曲氟沙星有較高的抗革蘭陽性菌活性，尤其對肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)作用顯著[1～2]。它的消除半衰期大約為10h，使得其對許多感染可採取每日一次的給藥方案[2]。

最佳殺菌濃度(optimum bactericidal concentrations，OBC)研究表明，對於大腸埃希菌和金葡菌，曲氟沙星的殺菌機制是不參與活性蛋白或RNA合成，對非分裂菌具有活性。然而，對於肺炎鏈球菌，曲氟沙星的殺菌機制是參與細菌複製和蛋白或RNA合成[3]。

體外研究表明，曲氟沙星對大多數鏈球菌屬(Streptococci)包括肺炎鏈球菌(S. pneumoniae)的最小抑菌濃度MIC90為0.06～0.25μg .ml-1，對大多數葡萄球菌屬(Staphylococci)為0.06μg .ml-1或更低[1，4]。耐青黴素(penicillin-resistant)的肺炎鏈球菌可在0.25μg .ml-1或更低水平上被抑制。對耐甲氧西林(methicillin-resistant)的金葡菌和凝固酶陰性的葡萄球菌的抑制濃度分別為4，2μg .ml-1[1]。對於腸球菌MIC90為0.5～8μg .ml-1[1，4]。對於大多數分離的腸桿菌濃度為0.1～1μg .ml-1綠膿桿菌和厭氧菌MIC90為1μg .ml-1或更低；沙眼衣原體通常為0.06μg .ml-1或更低；奈瑟球菌和嗜肺軍團菌低於0.005μg .ml-1[5]。

體外研究表明，曲氟沙星抗鏈球菌屬、葡萄球菌屬、腸球菌屬和大多數厭氧菌(包括脆弱擬桿菌)的活性優於環丙沙星和氧氟沙星；然而這三個藥物對抗綠膿桿菌和腸桿菌的活性相似

[1，4]。

曲氟沙星抗淋病菌株的體外活性優於環丙沙星和氧氟沙星；且具有較高的抗沙眼衣原體(chlamydia trachomatis)和衣原體肺炎(chlamydia pneumoniae)作用[6]。

藥代動力學

曲氟沙星口服後迅速吸收，約1 h 達血清峰濃度，口服生物利用度約為90%。藥物的血漿蛋白結合率為75%[2]。肺組織濃度高, 多劑量給藥，每日口服200 mg後支氣管黏膜藥物濃度與血清藥物濃度平行；6 h 上皮內液和肺泡巨噬細胞內濃度分別是相應血清濃度的2到14倍。腦脊液濃度約為相應血清濃度的25%； 曲氟沙星經肝代謝，口服後約5%的藥物以原形自尿排泄。消除半衰期為10 h[2]。

健康受試者單劑量口服每日一次100 mg 或300 mg 曲氟沙星後，平均血清峰濃度分別為1，2.9 μg .ml-1。這些受試者接受100 mg和300 mg多劑量給藥，9，14d後，蓄積最小，日蓄積因子約為1.25；兩周后各自血清峰濃度為1.1μg .ml-1 和3.3 μg .ml-1；100 mg，9，14d內平均血清谷濃度大約為0.2 μg .ml-1；每天口服300 mg，血清谷濃度為0.5～0.7 μg .ml-1[2]。

與其它常用的氟喹諾酮類藥物環丙沙星、洛美沙星(lomefloxacin)和氧氟沙星不同，曲氟沙星單劑量或多劑量口服100mg或300mg 後，大約僅有5%的原形藥物出現在24h尿中，腎清除率為

0.4～0.5L.h-1[2]。單劑量口服100mg和300mg，在12～24h內，原形藥物的平均尿藥濃度為

2μg .ml-1和4 μg .ml-1；藥物的低腎清除率或許與相對高的蛋白結合率有關。糞清除是曲氟沙星的主要消除途徑，放射活性顯示單劑量口服200mg後，240h 內大約有63.3%的藥物出現於糞便中。

臨床套用

與其它常用氟喹喏酮類藥物比較， 曲氟沙星的特點在於可每日給藥一次，並對多數耐藥的革蘭陽性菌，包括葡萄球菌屬、鏈球菌屬和腸球菌等具有較高的活性。曲氟沙星顯示有希望作為單一藥物在治療厭氧菌和需氧菌混合感染中發揮作用。其抗肺炎鏈球菌的活性，建議用於社區獲得性肺炎的治療。然而在治療耐藥的革蘭陽性菌感染以及對其它氟喹諾酮類藥物耐藥感染的療效，有待於進一步評價。有限的研究表明，曲氟沙星對淋病、流行性腦膜炎及沙眼衣原體感染有效。

不良反應和禁忌症

曲氟沙星的不良反應與其它氟喹喏酮類藥物相似，有報導為頭暈、頭痛、嗜睡、噁心及皮疹等。靜脈輸液後可發生靜脈炎。

動物試驗表明曲氟沙星對於生長骨及軟骨無副作用，但尚缺乏用於小兒科治療方面的數據，目前曲氟沙星還不被用於伴有嚴重和/或耐藥感染兒童的治療，除非無適當的選擇。

曲氟沙星可誘導中樞神經系統副作用的產生；且其在肝臟代謝，需要時做劑量調整。儘管口服曲氟沙星後僅有少量原形藥物自腎排泄，但缺乏有關腎功能不全患者的特殊藥代動力學研究資料。

妊娠與哺乳期注意事項與氟喹諾酮類藥物相同[7]。

對曲氟沙星和其它喹諾酮類藥物過敏者禁用。

相互作用

對照試驗表明，曲氟沙星與茶鹼合用，可使茶鹼曲線下面積(AUC)和半衰期輕微增加，但被認為沒有臨床意義。可能的機制為降低茶鹼清除率[8]。

健康受試者研究未顯示對華法林藥效學和藥代動力學方面的作用[9]，但有關對需預防凝血的患者合併嚴重感染者，其合用藥物的安全性有待進一步研究。

劑量與用法

對於沙眼衣原體、泌尿生殖系感染，每日一次，每次口服曲氟沙星 200mg ，連續服用5d。 對無併發症的淋病，單劑量口服50mg[5]。