由鼠疫桿菌引起的敗血症。在原發性肺鼠疫基礎上，病菌侵入血流，又形成敗血症，稱繼發性敗血型鼠疫。少數感染極嚴重者，病菌迅速直接入血，並在其中繁殖，稱原發性敗血型鼠疫，病死率極高。
基本介紹
- 中文名：敗血鼠疫症
- 屬：耶爾森氏菌屬
- 長：約1～1.5μm
- 抗原成份：莢膜FI（fraction I）抗原
- 病因：鼠疫桿菌
病原學,流行病學,原理病理,臨床表現,診斷,鑑別診斷,治療,預防,
病原學
鼠疫桿菌屬耶爾森氏菌屬。為革蘭染色陰性短小桿菌，長約1～1.5μm寬約0.5～0.7μm，兩端染色較深。無鞭毛，不能活動，不形成芽胞。在動物體內和早期培養中有莢膜。可在變通培養基上生長。在陳舊培養基及化膿病灶中呈多形性。
本菌的抗原成份：①莢膜FI（fraction I）抗原，分為兩種，一種是多糖蛋白質（F--I），另一種為蛋白質（F--IB）。抗原性較強，特異性較高，有白細胞吞噬作用，可用凝集、補體結合或間接血凝檢測；②毒力V/W抗原，在細胞表面，V抗原是蛋白質，可使機體產生保護性抗體，W抗原為脂蛋白，不能使機體產生保護力。V/W抗原結合物有促使產生莢膜，抑制吞噬作用，並有在細胞內保護細菌生長繁殖的能力，故與細菌的侵襲力有關。
鼠疫桿菌產生二種毒素，一為鼠毒素或外毒素（毒性蛋白質），對小鼠和大鼠有很強毒性，另一為內毒素（脂多糖），較其它革蘭氏陰性菌內毒素毒性強，能引起發熱、Dic、組織器官內溶血、中毒休克、局部及全身施瓦茨曼(Shwartzman)反應。
鼠疫桿菌在低溫及有機體生存時間較長，在膿痰中存活10～20天，屍體內可活數周至數月，蚤糞中能存活1個月以上；對光、熱、乾燥及一般消毒劑均甚敏感。日光直射4～5小時即死，加熱55℃15分鐘或100℃1分鐘、5%石炭酸、5%來蘇，0.1升汞、5～10%氯胺均可將病菌殺死。
流行病學
（一）傳染源 鼠疫為典型的自然疫源性疾病，在人間流行前，一般先在鼠間流行。鼠間鼠疫傳染源（儲存宿主）有野鼠、地鼠、狐、狼、貓、豹等，其中黃鼠屬和旱獺屬最重要。家鼠中的黃胸鼠、褐家鼠和黑家鼠是人間鼠疫重要傳染源。各型患者均可成為傳染源，以肺型鼠疫最為重要。敗血性鼠疫早期的血有傳染性。腺鼠疫僅在膿腫破潰後或被蚤吸血時才起傳染源作用。
（二）傳播途徑動物和人間鼠疫的傳播主要以鼠蚤為媒介。當鼠蚤吸取含病菌的鼠血後，細菌在蚤胃大量繁殖，形成菌栓堵塞前胃，當蚤再吸入血時，病菌隨吸進之血反吐，注入動物或人體內。蚤糞也含有鼠疫桿菌，可因搔癢進入皮內。此種“鼠→蚤→人”的傳播方式是鼠疫的主要傳播方式。
少數可因直播接觸病人的痰液、膿液或病獸的皮、血、肉經破損皮膚或黏膜受染。
肺鼠疫患者可借飛沫傳播，造成人間肺鼠疫大流行。
（三）人群易感性人群對鼠疫普遍易感，無性別年齡差別。病後可獲持久免疫力。預防接種可獲一定免疫力。
（四）流行特徵
1．鼠疫自然疫源性世界各地存在許多自然疫源地，野鼠鼠疫長期持續存在。人間鼠疫多由野鼠傳至家鼠，由家鼠傳染於人引起。偶因狩獵（捕捉旱獺）、考查、施工、軍事活動進入疫區而被感染。
2．流行性 本病多由疫區籍交通工具向外傳播，形成外源性鼠疫，引起流行、大流行。
3．季節性與鼠類活動和鼠蚤繁殖情況有關。人間鼠疫多在6～9月。肺鼠疫多在10月以後流行。
4．隱性感染 在疫區已發現有無症狀的咽部攜帶者。
原理病理
鼠疫桿菌侵入皮膚後，靠莢膜、V/W抗原吞噬細胞吞噬，先有局部繁殖，隨後又靠透明質酸及溶纖維素等作用，迅速經有淋巴管至局部淋巴結繁殖，引起原發性淋巴結炎（腺鼠疫）。淋巴結里大量繁殖的病菌及毒素入血，引起全身感染、敗血症和嚴重中毒症狀。脾、肝、肺、中樞神經系統等均可受累。病菌播及肺部，發生繼發性肺鼠疫。病菌如直接經呼吸道吸入，則病菌先在局部淋巴組織繁殖。繼而播及肺部，引起原發性肺鼠疫。
在原發性肺鼠疫基礎上，病菌侵入血流，又形成敗血症，稱繼發性敗血型鼠疫。少數感染極嚴重者，病菌迅速直接入血，並在其中繁殖，稱原發性敗血型鼠疫，病死率極高。
鼠疫基本病變是血管和淋巴管內皮細胞損害及急性出血性、壞死性病變。淋巴結腫常與周圍組織融合，形成大小腫塊，呈暗紅或灰黃色；脾、骨髓有廣泛出血；皮膚黏膜有出血點，漿膜腔發生血性積液；心、肝、腎可見出血性炎症。肺鼠疫呈支氣管或大葉性肺炎，支氣管及肺泡有出血性漿液性滲出以及散在細菌栓塞引起的壞死性結節。
臨床表現
潛伏期一般為2～5日。腺鼠疫或敗血型鼠疫2～7天；原發性肺鼠疫1～3天，甚至短僅數小時；曾預防接種者，可長至12天。
臨床上有腺型、肺型、敗血型及輕型等四型，除輕型外，各型初期的全身中毒症狀大致相同。
（一）腺鼠疫 占85～90%。除全身中毒症狀外，以急性淋巴結炎為特徵。因下肢被蚤咬機會較多，故腹股溝淋巴結炎最多見，約占70%；其次為腋下，頸及頜下。也可幾個部位淋巴結同時受累。局部淋巴結起病即腫痛，病後第2～3天症狀迅速加劇，紅、腫、熱、痛並與周圍組織粘連成塊，劇烈觸痛，病人處於強迫體位。4～5日後淋巴結化膿潰破，隨之病情緩解。部分可發展成敗血症、嚴重毒血症及心力衰竭或肺鼠疫而死；用抗生素治療後，病死率可降至5～10%。
（二）肺鼠疫 是最嚴重的一型，病死率極高。該型起病急驟，發展迅速，除嚴重中毒症狀外，在起病24～36小時內出現劇烈胸痛、咳嗽、咯大量泡沫血痰或鮮紅色痰；呼吸急促，並迅速呈現呼吸困難和紫紺；肺部可聞及少量散在濕羅音、可出現胸膜摩擦音；胸部X線呈支氣管炎表現，與病情嚴重程度極不一致。如搶救不及時，多於2-3日內，因心力衰竭，出血而死亡。
（三）敗血型鼠疫 又稱暴髮型鼠疫。可原發或繼發。原髮型鼠疫因免疫功能差，菌量多，毒力強，所以發展極速。常突然高熱或體溫不升，神志不清，譫妄或昏迷。無淋巴結腫。皮膚黏膜出血、鼻衄、嘔吐、便血或血尿、Dic和心力衰竭，多在發病後24小時內死亡，很少超過3天。病死率高達100%。因皮膚廣泛出血、瘀斑、紫紺、壞死，故死後屍體呈紫黑色，俗稱“黑死病”。
繼發性敗血型鼠疫，可由肺鼠疫、腺鼠疫發展而來，症狀輕重不一。
（四）輕型鼠疫 又稱小鼠疫，發熱輕，患者可照常工作，局部淋巴結腫大，輕度壓痛，偶見化膿。血培養可陽性。多見於流行初、末期或預防接種者。
（五）其他少見類型
1．皮膚鼠疫病菌侵入局部皮膚出現痛疼性紅斑點，數小時後發展成水泡，形成膿皰，表面復有黑色痂皮，周圍有暗紅色浸潤，基底為堅硬潰瘍，頗似皮膚炭疽。偶見全身性膿皰，類似天花，有天花樣鼠疫之稱。
2．腦膜腦炎型 多繼發於腺型或其它型鼠疫。在出現腦膜腦炎症狀、體徵時、腦脊液為膿性，塗片或培養可檢出鼠疫桿菌。
3．眼型 病菌侵入眼結膜，致化膿性結膜炎。
4．腸炎型 除全身中毒症狀外，有腹瀉及粘液血樣便，並有嘔吐、腹痛、里急後重，糞便可檢出病菌。
5．咽喉型 為隱性感染。無症狀，但從鼻咽部可分離出鼠疫桿菌。見於預防接種者。
診斷
對第一例病人及時發現與確診，對本病的控制與預防極為重要。
（一）流行病學資料 當地曾有鼠間鼠疫流行或有赴疫區史；有接觸可疑動物或類似患者。
（二）臨床資料 根據各型臨床特點。
（三）實驗室診斷是確定本病最重要依據。對一切可疑病人均需作細菌學檢查，對疑似鼠疫屍體，應爭取病解或穿刺取材進行細菌學檢查。血清學應以雙份血清升高4倍以上作為診斷依據。
1．常規檢查
（1）血象 白細胞總數大多升高，常達20～30×109/L以上。初為淋巴細胞增高，以後中性粒細胞顯著增高，紅細胞、血紅蛋白與血小板減少。
（2）尿 尿量減少，有蛋白尿及血尿。
（3）大便 腸炎型者呈血性或粘液血便，培養常陽性。
2．細菌學檢查 采淋巴結穿刺液、膿、痰、血、腦脊液進行檢查。
（1）塗片檢查 用上述材料作塗片或印片，革蘭氏染色，可找到G－兩端濃染的短桿菌。約50～80%陽性。
（2）細菌培養 檢材接種於普通瓊脂或肉湯培養基。血培養在腺鼠疫早期陽性率為70%，晚期可達90%左右。敗血症時可達100%陽性。
（3）動物接種 將標本製成生理鹽水乳劑，注射於豚鼠或小白鼠皮下或腹腔內，動物於24～72小時死亡，取其內臟作細菌檢查。
（4）噬菌體裂解試驗 用鼠疫噬菌體加入已檢出的可疑細菌中，可看到裂體及溶菌現象。
3．血清學檢查
（1）間接血凝 用F1抗原檢測患者或動物血清中F1抗體。F1抗體持續1～4年，故常用於流行病學調查及回顧性診斷。
（2）螢光抗體染色檢查 用螢光標記的特異性抗血清檢測可疑標本。特異性、靈敏性較高。
（3）其它 酶聯免疫吸附試驗，放射免疫沉澱試驗可測定F1抗體，靈敏性高，適合天大規模流行病學調查。
鑑別診斷
（一）腺鼠疫 應與下列疾病鑑別。
1．急性淋巴結炎 此病有明顯的外傷，常有淋巴管炎、全身症狀輕。
2．絲蟲病的淋巴結腫 本病急性期，淋巴結炎與淋巴管炎常同時發生，數天后可自行消退，全身症狀輕微，晚上血片檢查可找到微絲蚴。
3．免熱病 由免熱病菌感染引起，全身症狀輕，腺腫境界明顯，可移動，皮色正常，無痛，無被迫體姿，預後較好。
（二）敗血型鼠疫 需與其它原因所致敗血症、鉤端螺旋體病、流行性出血熱、流行性腦脊髓膜炎相鑑別。應及時檢測相應疾病的病原或抗體，並根據流行病學、症狀體徵鑑別。
（三）肺鼠疫 須與大葉性肺炎、支原體肺炎、肺型炭疽等鑑別。主要依據臨床表現及痰的病原學檢查鑑別。
（四）皮膚鼠疫 應與皮膚炭疽相鑑別。
治療
凡確診或疑似鼠疫患者，均應迅速組織嚴密的隔離，就地治療，不宜轉送。隔離到症狀消失、血液、局部分泌物或痰培養（每3日1次）3次陰性，肺鼠疫6次陰性。
（一）一般治療及護理
1．嚴格的隔離消毒患者應嚴格隔離於隔離病院或隔離病區，病區內必須做到無鼠無蚤。入院時對病人做好衛生處理（更衣、滅蚤及消毒）。病區、室內定期進行消毒，病人排泄物和分泌物套用漂白粉或來蘇液徹底消毒。工作人員在護理和診治病人時應穿連衣褲的“五緊”防護服，戴棉花沙布口罩，穿第筒膠鞋，戴薄膠手套及防護眼鏡。
2．飲食與補液 急性期應給患者流質飲食，並供應充分液體，或予葡萄糖，生理鹽水靜脈滴注，以利毒素排泄。
3．護理 嚴格遵守隔離制度，做好護理工作，消除病人顧慮，達到安靜休息目的。
（二）病原治療 治療原則是早期、聯合、足量、套用敏感的抗菌藥物。
1．鏈黴素 為治療各型鼠疫特效藥。成人首劑量1g，以後每次0.5g，每4小時1次，肌注，1～2天后改為每6小時1次。小兒20～40mg/kg/日，新生兒10～20mg/kg/日，分2～4次肌注。對嚴重病例應加大劑量，最初二日，每日4g，繼以每日2g，分4次肌注。鏈黴素可與磺胺類或四環素等聯合套用，以提高療效。療程一般7～10天，甚者用至15天。
2．慶大黴素 每日24～32萬μ，分次稀釋後靜脈滴入，持續7～10天。
3．四環素對鏈黴素耐藥時可使用。輕症者初二日，每日2～4g，分次口服，以後每日2g；嚴重者宜靜脈滴注，第1次0.75～1g，每日2～3g，病情好轉後改為口服。療程7～10天。
4．氯黴素 每日3～4g，分次靜脈滴入或口服，退熱後減半，療程5～6天。對小兒及孕婦慎用。
5．磺胺嘧啶 首劑5g，4小時後2g，以後每4小時1g，與等量碳酸氫鈉同服，用至體溫正常3日為止。不能口服者，可靜脈注射。磺胺只對腺鼠疫有效，嚴重病例不宜單獨使用。
（三）對症治療煩躁不安或疼痛者用鎮靜止痛劑。注意保護心肺功能，有心衰或休克者，及時強心和抗休克治療；有Dic者採用肝素抗凝療法；中毒症狀嚴重者可適當使用腎上腺皮質激素。對腺鼠疫淋巴結腫，可用濕熱敷或紅外線照射，未化膿切勿切開，以免引起全身播散。結膜炎可用0.25%氯黴素滴眼，一日數次。
預防
（一）嚴格控制傳染源
1．管理患者發現疑似或確診患者，應立即按緊急疫情上報，同時將患者嚴密隔離，禁止探視及病人互相往來。病人排泄物應徹底消毒，病人死亡應火葬或深埋。接觸者應檢疫9天，對曾接受預防接種者，檢疫期應延至12天。
2．消滅動物傳染源 對自然疫源地進行疫情監測，控制鼠間鼠疫。廣泛開展滅鼠愛國衛生運動。旱獺在某些地區是重要傳染源，也應大力捕殺。
3．切斷傳播途徑
1．滅蚤 滅蚤必須徹底，對貓、狗，家畜等也要噴藥。
2．加強交通及國鏡檢疫對來自疫源地的外國船隻、車輛、飛機等均應進行嚴格的國境衛生檢疫，實施滅鼠、滅蚤消毒，對乘客進行隔離留檢。
（三）保護易感者
1．預防接種自鼠間開始流行時，對疫區及其周圍的居民、進入疫區的工作人員，均應進行預防接種。常用為EV無毒株乾燥活菌苗，皮膚劃痕法接種，即2滴菌液，相距3-4cm。2周后可獲免疫。一般每年接種一次，必要時6個月後再接種一次。我國新研製的06173菌苗免疫動物後產生F1抗體較EV株效果高1倍。
2．個人防護進入疫區的醫務人員，必須接種菌苗，兩周后方能進入疫區。工作時必須著防護服，戴口罩、帽子、手套、眼鏡、穿膠鞋及隔離衣。接觸患者後可服下列一種藥物預防，四環素每日2g，分4次服；磺胺嘧啶每日2g，分4次服；或鏈黴素每日1g，分1～2次肌注，連續6天。
