急性間歇性血卟啉病

急性間歇性血卟啉病（Acute Intermittent Porphyria，AIP）在血性卟啉病中較為多見，為一種常染色體顯性遺傳性疾病。由於膽色素原（PBG）脫氨酶(HMB合成酶)活性缺乏所致。起病常在20-40歲，15歲以前和60歲以後極為罕見。男女之比為2：3。因其發病率低，臨床表現複雜多樣且缺乏特異性，故易誤診，影響治療。

基本介紹

• 中文名：急性間歇性血卟啉病
• 外文名：Acute Intermittent Porphyria
• 簡稱：AIP
• 又稱為：血紫質病

基本概況

血卟啉病（porphyrin）又稱為血紫質病，系機體在血紅素合成過程中酶活性發生變化或缺陷，從而導致卟啉或卟啉前體物質累積於組織、血液或出現於尿中，並表現出各種症狀。卟啉主要在紅骨髓和肝內合成，為Hb、肌紅蛋白、過氧化氫酶、細胞色素等合成過程的中間產物，是人體唯一內源性光致敏劑，具有特殊吸收光譜。卟啉及其衍生物吸光後被激活放出紅色螢光，破壞皮膚溶酶體而產生皮膚病變，光感程度以尿卟啉最強，原卟啉，糞卟啉次之，△-ALA（δ-氨基酮戊酸）和PBG（膽色素原）無光感。臨床主要表現為腹痛、光感性皮膚損害和神經精神三大症狀群。

分類

按病因分為兩大類：

一類為紅細胞生成性血卟啉病，又稱先天性卟啉病，臨床較罕見，主要見於嬰兒，也可見以成人。

另外一類為肝性血卟啉病，為肝內卟啉代謝紊亂所致，主要是卟啉前體過多，常有神經系統損害。肝性血卟啉病分為急性間歇型、遲發性皮膚型、混合型、遺傳性糞卟啉型。其中以急性間歇型最多見。

症狀及體徵

發作症狀可持續數小時，數天或數周或更長，是由於對神經系統作用，皮膚不受影響。

1.以間歇性腹痛為主要症狀：間歇性腹痛發作時為急性腹痛，其嚴重程度常被誤診為急腹症，疼痛部位不定，時間不一，可伴有噁心、嘔吐，有時嘔吐物呈咖啡樣，合併便秘、腹脹和腹瀉，腹痛的原因可能是植物神經受損、以及卟啉前體引起腸痙攣、腸麻痹梗阻；腹部症狀是由於對內臟神經的作用，同樣膀胱亦可受累,可出現尿瀦留、尿失禁、排尿困難和尿頻，因為沒有明顯感染,故腹部壓痛和反跳痛不明顯,體溫正常或略高.因此,體徵不如症狀明顯。

2.伴有神經系統症狀 神經精神症群：

1）周圍神經病變：下肢，感覺異常或減退，鬆弛型癱瘓。

2）脊髓神經病變：截癱或四肢癱瘓；

3）大腦病變：可吞咽困難、呃逆、聲音嘶啞、呼吸麻痹等延髓症狀；

4）下丘腦受損害：少尿、低鈉血症、水中毒、腦水腫、SIADH；

5）精神症狀：神經衰弱、癔病樣表現、精神失常等。

6）植物神經症狀：心動過速,高血壓,出汗,煩躁不安較常見，這可能是由於作用於植物神經系統及兒茶酚胺釋放入血過多所致，運動神經病變常見,尤其是長期發作或嚴重時,表明運動神經軸突受到損傷，肌肉無力常始於肩部和手臂，可涉及到任何運動神經元，包括顱神經，出現嚴重麻痹，呼吸功能不全，死亡少見。可出現震顫和癲癇，其他中樞神經系統症狀包括精神障礙，如易激動、幻覺，由於下丘腦的病變，不適當ADH分泌可導致水瀦留和低鈉血症，可引起癲癇。在幾天內病情可好轉,但嚴重肌無力可持續數月或數年,特別是延誤診治時，高血壓可持續存在，可能與腎臟受損有關。慢性肝臟異常多見，存在無法解釋的肝細胞癌發病率升高;

3.死亡率高;

4.常伴肝損害，長期的卟啉病可並發肝細胞癌

臨床診斷

血卟啉病的表現多樣，臨床醫師應該提高警惕，增加對本病的認識。遇到原因不明的腹痛，肝功能損傷或光感性皮膚損害及有神經精神症狀的病人，進一步檢查尿液暴曬、酸化加熱後不變紅色，尿卟啉檢查陽性，尿PBG陽性，應該考慮到血卟啉病的可能。 卟啉病篩查實驗

試驗	提示卟啉病症狀
	急性腦脊髓交感神經症狀	光敏感性
第一線	尿ALA、PBG（定量：隨機或24小時尿）	總血卟啉
第二線（當第一線試驗明顯異常時）	尿ALA、PBG及總卟啉+（定量：24小時尿）； 糞總卟啉+； 紅細胞PBG脫氨酶血漿總卟啉*	紅細胞卟啉； 尿ALA、PBG及總卟啉+（定量：24小時尿）； 糞總卟啉；

*較受歡迎的方法是直接螢光分光光度計測定； +當總卟啉升高時，需將尿、糞卟啉分別測定；

鑑別診斷

	病史及症狀體徵	尿色	ALA測定	糞卟啉	尿卟啉	PBG	血鉛	尿鉛
血卟啉病	間歇性腹痛、神經精神症狀、光感性皮膚損害	尿液經爆曬，酸化後呈紅色	升高	升高	升高	陽性	正常	正常
急腹症	腹痛，可為間歇性和持續性	正常	正常	正常	正常	陰性	正常	正常
鉛中毒	明確的鉛接觸史，可有腹痛、皮膚病變和神經精神症狀	正常	升高	升高	正常	陰性	升高	升高
症狀性卟啉尿	一般無明顯血卟啉病症狀	正常	正常	升高	升高不顯著	陰性	正常	正常
糙皮病	有類似的光感性皮膚損害，可伴腹瀉、腹脹、神經精神症狀，但常有舌炎、口腔炎和營養障礙，煙酸治療有效。	正常	正常	正常	正常	陰性	正常	正常
腦炎、脊髓灰質炎	可有類似的神經精神症狀	正常	正常	正常	正常	陰性	正常	正常

治療

1.積極預防，避免誘發因素；攝入高糖飲食，可抑制誘導△-ALA合成酶的活力，使卟啉生成減少，可防止卟啉病發作。

2. 嚴重發作需要用血紅素治療，只能靜脈用藥，標準治療方案是每日3mg/kg,連用4天，推薦用人白蛋白與羥高鐵血紅素重組,形成血紅素白蛋白(hemealbumin),這樣羥高鐵血紅素會很穩定.Hemearginate是高濃度血紅素產品，需用無菌鹽水稀釋，靜脈用藥。血紅素白蛋白和hemearginate幾乎不引起靜脈炎，亦無抗凝作用。用羥基高鐵血紅素治療，是防治神經癱瘓、呼吸麻痹引致的死亡，是搶救重要手段。其機制為羥基高鐵血紅素是血紅素的異構體，可通過負反饋抑制△-ALA-S的活性，使ALA、卟啉原及糞卟啉生成減少。

3.對症治療：鎮痛、解痙、鎮靜，防止電解質紊亂，氯丙嗪對減輕腹痛及緩解神經精神症狀有較好的療效，合併有神經症狀者，可加用糖皮質激素治療，利血平有一定療效。對癲癇治療較為困難,因為所有抗癲癇藥物(溴化物,加巴噴丁除外)均會加重病情。卟啉病發作期間的癲癇可直接由卟啉病引起,亦可繼發於低鈉血症。癲癇與卟啉病急性發作有關,病情好轉後可終止抗癲癇藥物。失眠者可用水合氯醛。在急性卟啉病發作期間心動過速和高血壓可用β-阻滯劑來控制，但β-阻滯劑對低血容量病人是危險的,因為其阻斷的兒茶酚胺分泌增多可能是重要的代償機制。對於光感性皮膚損害，應避免陽光照射所導致的溶血，嚴重長期溶血是脾切除的指征，給予3%二羥基丙酮外用，可使皮膚角質層性質發生改變，減少紫外線的透過性，最好穿防護衣。每日口服β-胡蘿卡素60-180mg，或核黃素20-40mg，或每、隔日口服阿的平50mg ，對防止某些病例的感光過敏可能有效。對某些遲發性皮膚型血卟啉病採取每2-3周1次，每次300-500ml的靜脈放血療法有一定治療價值，但要注意應保持血紅蛋白在110g/L以上。