張立國 ，博士，中國科學院生物物理研究所研究員， 博士生導師，中科院百人計畫獲得者，中科院生物物理所中科院感染與免疫重點實驗室創新課題組組長。研究方向為愛滋病及慢性病毒性肝炎的人源化小鼠模型；漿樣樹突狀細胞及其在病毒感染中的作用。
基本介紹
- 中文名：張立國
- 國籍：中國
- 職業：中國科學院生物物理研究所研究員
- 主要成就：中科院“百人計畫” 獲得者
簡歷,研究經歷,研究方向,代表性論文,
簡歷
1990.9-1994.6 河北農業大學 獸醫學 學士
1994.9-1997.6 南京農業大學 獸醫微生物及免疫學 碩士
1997.9-2000.6 中國預防醫學科學院病毒學研究所 病原生物學 博士
研究經歷
2000.09-2002.04 中國預防醫學科學院病毒學研究所 助理研究員，主要從事流感病毒疫苗研究工作
2002.05-2005.10 美國耶魯大學醫學院 博士後，研究鼠細小病毒(Minute Virus of mice)基因組複製機理和病毒載體。
2005.11-2008.06 美國北卡大學教堂山分校 博士後，人免疫缺陷病毒（HIV）致病機理，構建HIV感染的人源化小鼠模型。
2008.7至今 中國科學院生物物理研究所 研究員
研究方向
愛滋病的人源化小鼠模型：愛滋病是由人免疫缺陷病毒（HIV）感染所引起的以CD4輔助性T細胞減少為特徵的傳染病。沒有合適的動物模型是制約愛滋病研究的重要因素之一。我們利用嚴重免疫缺陷的小鼠（Rag2-/-gammaC-/-），通過移植人的造血幹細胞，構建了免疫系統人源化的小鼠模型。移植細胞在小鼠體內發育成為人的各種免疫細胞，並能夠在抗原的刺激下產生功能性的免疫應答。HIV能夠感染人源化的小鼠並殺傷CD4+ T 淋巴細胞。利用這一模型，我們初步開展了HIV致病機理、變異規律以及抗病毒藥物的研究。在此基礎之上，我們將進一步研究HIV感染的致病機理，主要是漿樣樹突狀細胞（pDC）在HIV感染中的作用（見下面pDC的相關介紹）。
慢性病毒性肝炎的人源化小鼠模型：人慢性病毒性肝炎主要包括乙型和C型肝炎兩種。它們分別是由B肝病毒（HBV）和C肝病毒（HCV）感染所引起的。與愛滋病相同，慢性病毒性肝炎目前也沒有合適的動物模型。在小鼠免疫系統人源化和HIV感染的研究基礎之上，構建具有人源免疫系統和肝細胞的小鼠， 作為HBV和HCV感染的動物模型。它不但可以用於研究HBV和HCV的感染、致病、免疫耐受以及免疫病理反應的機理，還將為新型藥物的研究提供可靠的實驗動物模型。
漿樣樹突狀細胞及其在病毒感染中的作用：漿樣樹突狀細胞（pDC）高表達Toll樣受體7（TLR7）和TLR9，在病毒或其他刺激下能夠產生大量Ⅰ型干擾素，並成熟為抗原提成細胞（APC）。它產生Ⅰ型干擾素的能力是其它細胞的100-1000倍，因此又被稱為干擾素產生細胞。近年來的研究表明，雖然pDC在人的外周血中的比例僅為0.2-0.5%，但它在抗感染免疫，自身免疫病和腫瘤免疫中都起著非常重要的作用。在病毒感染中，它通過TLR7和TLR9分別識別病毒的RNA和DNA，釋放大量干擾素和炎性因子，激活NK細胞和髓樣樹突狀細胞（mDC）等其他天然免疫細胞；成熟為APC之後又能活化T細胞，啟動適應性免疫。關於pDC，我們對以下兩方面感興趣：1）pDC產生干擾素和炎性因子的分子機制；2） 在HIV、HBV等病毒感染中，pDC在免疫逃逸和免疫病理中的作用。
代表性論文
1.Sivaraman V, Zhang L, Su L.(2011) Type 1 interferon contributes to CD4+ T cell depletion in HIV-1 induced human thymus. J Virol
2.Qiumei Du, Yanmei Jiao, Wei Hua, Rui Wang, Feili Wei, Yunxia Ji, Peishuang Du, Yong-Jun Liu, Hao Wu, Zhang L. (2011) Preferential depletion of CD2low plasmacytoid dendritic cells in HIV-infected subjects.Cellular & Molecular Immunology.
3.Zhang L, Jiang Q, Li G, Jeffrey J, Kovalev GI, Su L.(2011) Efficient infection, activation, and impairment of pDCs in the BM and peripheral lymphoid organs during early HIV-1 infection in humanized rag2-/-gammaC-/- mice in vivo. Blood.
4.Washburn ML, Bility MT, Zhang L, Kovalev GI, Buntzman A, Frelinger JA, Barry W, Ploss A, Rice CM, Su L.(2011) A humanized mouse model to study hepatitis C virus infection, immune response, and liver disease. Gastroenterology.
5.Zhang L, Meissner E, Chen J, Su L.(2010) Current humanized mouse models for studying human immunology and HIV-1 immuno-pathogenesis.Sci China Life Sci.
6.Ince WL, Zhang L, Jiang Q, Arrildt K, Su L, Swanstrom R.(2010) Evolution of the HIV-1 env gene in the Rag2-/-gammaC-/- humanized mouse model. J Virol.
7.Choudhary SK, Rezk NL, Ince WL, Cheema M, Zhang L, Su L, Swanstrom R, Kashuba AD, Margolis DM. (2009) Suppression of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) viremia with reverse transcriptase and integrase inhibitors, CD4+ T-cell recovery, and viral rebound upon interruption of therapy in a new model for HIV treatment in the humanized Rag2-/-gammaC-/- mouse. J Virol.
8.Sivaraman V, Zhang L, Meissner EG, Jeffrey JL, Su L. (2009) The heptad repeat 2 domain is a major determinant for enhanced human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) fusion and pathogenicity of a highly pathogenic HIV-1 Env. J Virol.
9.Holmes D, Jiang Q, Zhang L, Su L. (2008) Foxp3 and Treg cells in HIV-1 infection and immuno-pathogenesis. Immunol Res
10.Jiang Q*, Zhang L*, Wang R, et al. (2008) FoxP3+CD4+ Treg cells play an important role in acute
11.Zhang L*, Kovalev GI*, Su L.(2007) HIV-1 infection and pathogenesis in a novel humanized mouse model. Blood
12.Meissner EG, Zhang L, Jiang S, Su L. (2006) Fusion-induced apoptosis contributes to thymocyte depletion by a pathogenic human immunodeficiency virus type 1 envelope in the human thymus. J Virol.
13.Farr GA, Zhang L, Tattersall P. (2005) Parvoviral virions deploy a capsid-tethered lipolytic enzyme to breach the endosomal membrane during cell entry. Proc Natl Acad Sci U S A
