常染色體隱性多囊腎病是指以腎臟集合紡錘形擴張和先天性肝纖維化為主要特徵的遺傳性腎病，是一種罕見疾病，可以出現在圍生期、新生兒期、嬰兒期、青少年甚至成年期，男女發病率相等，不同種族間無明顯差異，約半數患兒出生後數小時至數天死於呼吸衰竭或腎衰竭，能渡過新生兒期的患者，大部分患者在15歲前可保持正常腎功能。
基本介紹
- 就診科室：腎內科
- 常見病因：6號染色體上的PKHDl基因
- 常見症狀：腎臟體積增大，肝纖維化，腎衰竭等
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,併發症,治療,預後,
病因
致病基因為PKHDl，定位於6號染色體上，目前發現63種不同形式的突變。該基因編碼一種跨膜蛋白，大部分位於細胞外，可能作為受體在腎臟集合管和膽管發育、維持正常管腔結構中起關鍵作用，該蛋白的纖毛結構功能異常可能也是本病發生的分子基礎。
臨床表現
臨床表現多樣，即使是同一家族的患者病情輕重也不盡相同。
1.腎臟體積增大
患兒腎臟體積在l～2歲時最大，隨年齡增長逐漸縮小，4～5歲時達到穩定。出生前表現為母體羊水過少，胎兒膀胱空虛，腎臟體積增大、回聲增強，患兒常因腎臟體積巨大而難產。
2.肝纖維化
隨年齡增長，肝臟症狀和體徵日趨明顯，包括門靜脈纖維化、肝內膽管擴張等。門靜脈纖維化常導致門靜脈高壓，表現為胃腸道出血、門靜脈血栓和脾大，但肝內膽管擴張較少引起膽管炎，肝功能受累罕見。少數可能進展至膽管炎或膽管癌。
3.腎衰竭
進展較慢，15歲之前，部分患兒進展至終末期腎衰竭，25歲以前70%患者進入終末期腎衰竭。腎衰竭常導致兒童生長遲緩、貧血和腎性骨病；也有相當比例成年患者保持正常腎功能。4.其他症狀
腎臟濃縮功能受損表現為尿頻、尿量增多、低鈉血症。新生兒期除腎臟增大外，患兒常伴有腎衰竭和肺發育不良導致的呼吸衰竭，伴有縱隔積氣和氣胸，也可合併肺炎。嬰兒和兒童期高血壓常見，尤其在出生後數月較為嚴重，常伴有心肌肥大、充血性心力衰竭。
1.腎臟體積增大
患兒腎臟體積在l～2歲時最大，隨年齡增長逐漸縮小，4～5歲時達到穩定。出生前表現為母體羊水過少，胎兒膀胱空虛，腎臟體積增大、回聲增強，患兒常因腎臟體積巨大而難產。
2.肝纖維化
隨年齡增長，肝臟症狀和體徵日趨明顯，包括門靜脈纖維化、肝內膽管擴張等。門靜脈纖維化常導致門靜脈高壓，表現為胃腸道出血、門靜脈血栓和脾大，但肝內膽管擴張較少引起膽管炎，肝功能受累罕見。少數可能進展至膽管炎或膽管癌。
3.腎衰竭
進展較慢，15歲之前，部分患兒進展至終末期腎衰竭，25歲以前70%患者進入終末期腎衰竭。腎衰竭常導致兒童生長遲緩、貧血和腎性骨病；也有相當比例成年患者保持正常腎功能。4.其他症狀
腎臟濃縮功能受損表現為尿頻、尿量增多、低鈉血症。新生兒期除腎臟增大外，患兒常伴有腎衰竭和肺發育不良導致的呼吸衰竭，伴有縱隔積氣和氣胸，也可合併肺炎。嬰兒和兒童期高血壓常見，尤其在出生後數月較為嚴重，常伴有心肌肥大、充血性心力衰竭。
檢查
1.影像學檢查
（1）超聲：是最常用的初篩和產前診斷方法。嚴重病例孕12周就出現羊水減少、膀胱空虛；大部分患者在嬰兒期或兒童期出現特徵性表現，如腎臟體積增大，皮、髓質回聲增強，腎臟集合系統顯示不清，腎臟與周圍組織分界模糊；成年患者腎臟超聲表現有所改變，腎臟體積可能正常，但可見小於1.5cm的多發囊腫。皮髓質分界模糊，擴張的集合管壁反射超聲而使皮質回聲增強。
（2）CT及磁共振成像：也是常用的檢查手段，磁共振膽管造影能發現超聲漏檢的病變，但不適用於3歲以下的兒童。
2.組織病理學檢查
主要進行肝臟活組織檢查，顯示門靜脈纖維化等。
3.基因檢查
直接檢測PKHDl基因，證明存在基因突變，是重要的輔助檢查。
（1）超聲：是最常用的初篩和產前診斷方法。嚴重病例孕12周就出現羊水減少、膀胱空虛；大部分患者在嬰兒期或兒童期出現特徵性表現，如腎臟體積增大，皮、髓質回聲增強，腎臟集合系統顯示不清，腎臟與周圍組織分界模糊；成年患者腎臟超聲表現有所改變，腎臟體積可能正常，但可見小於1.5cm的多發囊腫。皮髓質分界模糊，擴張的集合管壁反射超聲而使皮質回聲增強。
（2）CT及磁共振成像：也是常用的檢查手段，磁共振膽管造影能發現超聲漏檢的病變，但不適用於3歲以下的兒童。
2.組織病理學檢查
主要進行肝臟活組織檢查，顯示門靜脈纖維化等。
3.基因檢查
直接檢測PKHDl基因，證明存在基因突變，是重要的輔助檢查。
診斷
具有雙腎體積增大、先天性肝纖維化等典型的臨床表現，有隔代家族遺傳史，患兒父母腎臟超聲表現正常。患兒超聲檢查顯示腎臟體積增大，皮、髓質回聲增強，不典型病例有時必須依靠肝活檢確診，由於PKHDl基因定位克隆，直接檢測基因突變使本病的診斷更為準確。
鑑別診斷
主要需要和常染色體顯性多囊腎病相鑑別。典型病例鑑別診斷不難，後者為常染色體顯性遺傳，臨床表現沒有肝門靜脈纖維化症狀，但有時很難鑑別不典型病例，少數自發突變的患者也沒有陽性家族史，極少數也可能合併先天肝臟纖維化，因此不能完全排除，此時需要進行基因檢測才能做出正確診斷。
併發症
部分患者可合併尿路感染。
治療
以對症處理為主，尚無根治疾病的有效措施或藥物。
1.新生兒期治療
治療重點在於糾正患兒呼吸衰竭，機械通氣和支持治療的套用大大提高了患兒的存活率。其他併發症如縱隔積氣、氣胸、心力衰竭等應給予相應治療。
2.嬰兒期及青少年期治療
（1）高血壓：大部分患者都有高血壓症狀，其中只有極少數能自行消失，一般藥物治療有效，控制血壓能明顯改善預後。患者通常對治療反應性較好，首選限鹽和血管緊張素轉換酶抑制藥或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑類降壓藥物。
（2）水腫：水腫機制至今不明，可能與肝腎功能受損有關，限制食鹽攝入，套用利尿劑能減輕水腫，但通常需要使用利尿作用較強的襻利尿劑。
（3）腎衰竭：可根據具體情況選用透析治療或腎移植。但考慮到患者同時合併肝纖維化，易感染且傷口恢復較差，應作為高風險患者處理。
（4）肝膽系統症狀：食管-胃底靜脈曲張破裂出血可能危及生命，需要及時、有效的治療，另外脾大常伴有脾功能亢進，導致貧血、白細胞和血小板減少，此時治療原則為門-腔分流、脾-腎分流能有效降低門靜脈壓力，但手術風險明顯高於一般患者。脾切除能糾正血液系統異常，但患者免疫功能降低，易並發感染。
（5）尿路感染：合理套用抗生素治療。
（6）其他併發症：除提供足量的能量和營養供應外，套用重組人生長激素治療，療效好且對腎功能無不良影響，重組人促紅細胞生成素可治療患兒腎性貧血。
1.新生兒期治療
治療重點在於糾正患兒呼吸衰竭，機械通氣和支持治療的套用大大提高了患兒的存活率。其他併發症如縱隔積氣、氣胸、心力衰竭等應給予相應治療。
2.嬰兒期及青少年期治療
（1）高血壓：大部分患者都有高血壓症狀，其中只有極少數能自行消失，一般藥物治療有效，控制血壓能明顯改善預後。患者通常對治療反應性較好，首選限鹽和血管緊張素轉換酶抑制藥或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑類降壓藥物。
（2）水腫：水腫機制至今不明，可能與肝腎功能受損有關，限制食鹽攝入，套用利尿劑能減輕水腫，但通常需要使用利尿作用較強的襻利尿劑。
（3）腎衰竭：可根據具體情況選用透析治療或腎移植。但考慮到患者同時合併肝纖維化，易感染且傷口恢復較差，應作為高風險患者處理。
（4）肝膽系統症狀：食管-胃底靜脈曲張破裂出血可能危及生命，需要及時、有效的治療，另外脾大常伴有脾功能亢進，導致貧血、白細胞和血小板減少，此時治療原則為門-腔分流、脾-腎分流能有效降低門靜脈壓力，但手術風險明顯高於一般患者。脾切除能糾正血液系統異常，但患者免疫功能降低，易並發感染。
（5）尿路感染：合理套用抗生素治療。
（6）其他併發症：除提供足量的能量和營養供應外，套用重組人生長激素治療，療效好且對腎功能無不良影響，重組人促紅細胞生成素可治療患兒腎性貧血。
預後
新生兒期發病的患者病情較為嚴重，如能積極有效治療，渡過新生兒期的患兒一般預後較好，一般新生兒期患兒腎衰竭較少引起死亡，隨著呼吸狀況的好轉腎功能也將得到改善。渡過新生兒期的患者隨著年齡的增長，腎功能逐漸受損，肝臟症狀加重，腎衰竭的發生率逐漸升高。
