布倫達和她的母親為布倫達找到了份唱歌的工作。當地一位名叫Peanuts Fairclough的DJ將她的名字從Brenda Mae Tarpley縮短為Brenda Lee，因為當她出名的時候會更容易記住。布倫達的母親改嫁給了一個名叫Jay Rainwater的人，他開了一家唱片店，布倫達周末在那裡唱歌。她的第一次突破是在1955年，當時她只有10歲。她拒絕了一場演出，以會見鄉村和西部明星Red Foley。他被小女孩令人難以置信的有力聲音所震撼。Foley讓她參加了他的流行鄉村音樂電視節目《Ozark Jubilee》，布倫達在演唱《Jambalya》和《Dynamite》等歌曲時引起了轟動。從那天起，布倫達被稱為“炸藥小小姐”（Little Miss Dynamite）。
1956年5月，布倫達·李來到納什維爾與Decca公司簽約，Owen Bradley成為她的製作人。她的第一首單曲是《Jambalaya》，隨後在1957年推出了爆炸性的流行歌曲《Dynamite》，為她贏得了大量的國際觀眾和“Little Miss Dynamite”的綽號。在20世紀60年代中期，她的一系列流行歌曲進入了排行榜的前十名，其中包括她的標誌性歌曲《I’m Sorry》（1960）和經典節日歌曲《Rockin’ Around the Christmas Tree》（1958）。
在20世紀70年代，布倫達·李回到了她童年時喜歡的音樂，並獲得了六首鄉村音樂排行榜前十的歌曲。到20世紀80年代末，布倫達已經有32首熱門鄉村歌曲，全球唱片銷量超過9000萬張，比歷史上任何一位女歌手都要多。1979年，她憑藉《Tell Me What It’s Like》獲得葛萊美獎提名，1980年又憑藉《Broken Trust》獲得葛萊美獎提名。
1989年，布倫達在k.d. Lang的專輯《Shadowland》中的亮相使她再次獲得格萊美提名。1998年，Owen Bradley去世，布倫達完全崩潰了。在Owen的葬禮上，她鼓起全身的力氣演唱了《There Will Be Peace In the Valley》。1999年，布倫達被診斷為聲帶囊腫。面對可能會對聲帶造成永久性損傷的手術，她選擇了休息。雖然沒有治癒，但損害已經停止了。
1997年，布倫達·李入選鄉村音樂名人堂與博物館（Country Music Hall of Fame and Museum）。2002年，布倫達入選搖滾名人堂（Rock & Roll Hall of Fame）。
布倫達·李在納什維爾的家中
2009年，布倫達·李獲得第51屆葛萊美獎終身成就獎。
2023年1月，《滾石》雜誌史上最偉大的200位歌手，布倫達·李排名第161名。12月，布倫達·李的經典節日歌曲《Rockin’ Around the Christmas Tree》在發行65年後首次登頂公告牌單曲榜冠軍，打破了最長時間登頂冠軍的記錄。這首歌曲由Owen Bradley製作，最初於1958年發行。為了紀念這首歌曲誕生65周年，布倫達·李拍攝了這首歌的首個官方MV，Tanya Tucker和Trisha Yearwood客串了這首歌。
