實用注射劑製備技術

《實用注射劑製備技術》是2017年化學工業出版社出版的圖書，圖書作者是張先洲、樂智勇、高原。

基本信息

作者：張先洲、樂智勇、高原 主編

出版日期：2017年11月

書號：978-7-122-29986-4

開本：16K　787×1092　1/16

裝幀：平

版次：1版1次

頁數：351頁

內容簡介

在藥物製劑中，注射劑占有非常重要的地位，它是臨床上套用最為廣泛的劑型之一。近年來，由於新技術、新工藝的套用，出現了許多新產品，諸如納米粒注射劑、控釋注射劑、亞微乳注射劑等。注射劑的給藥器具也在不斷發展，傳統的使用針頭注射現在已經發展到微針技術、無針技術。結合注射劑近年來的發展情況，本書主要介紹了注射劑的製備工藝、質量控制、工藝與生產過程的驗證、注射劑的研發等方面內容。

本書可供製藥企業、醫院相關人員及醫藥院校師生參考使用。

目錄結構

第一章 緒論 1

第一節概述1

一、注射劑的概念1

二、注射劑的起源和發展1

三、注射劑的給藥途徑3

四、注射劑的特點和質量要求3

第二節注射劑的分類5

一、按分散系統分類5

二、按製備工藝分類5

三、按給藥部位分類5

四、按安全性分類6

第三節法定計量單位6

一、相對分子質量和摩爾質量6

二、溶液組成的標度7

三、黏度9

四、光密度9

五、流量與流速10

第四節pH10

一、pH標度的定義10

二、pH的測定原理11

三、pH對注射液穩定性的影響12

第五節滲透壓力13

一、滲透壓力的基本概念13

二、滲透壓力與滲透濃度13

三、等滲標度的判定14

四、等滲與等張14

第六節熱原15

一、熱原的組成16

二、熱原的性質17

三、熱原的作用18

四、熱原的污染途徑和除去方法19

第二章 滅菌法 21

第一節概述21

一、滅菌與無菌21

二、滅菌可靠性參數F0與F21

第二節物理滅菌法28

一、煮沸滅菌28

二、流通蒸汽滅菌29

三、巴斯德滅菌29

四、熱壓滅菌29

五、紫外線滅菌31

六、輻射滅菌34

七、微波滅菌法35

八、乾熱滅菌36

九、過濾除菌法37

第三節化學滅菌法39

一、氣體滅菌39

二、化學藥物滅菌41

第四節無菌操作法41

一、無菌操作室的滅菌41

二、無菌操作42

第三章 空氣淨化技術 44

第一節概述44

一、通風44

二、空氣調節45

三、空氣淨化48

第二節室內空氣的淨化標準與測定方法48

一、潔淨室的淨化標準48

二、潔淨室內含塵量及微生物的測定方法53

第三節空氣過濾54

一、空氣過濾機理與影響因素54

二、空氣過濾器與過濾器特性55

第四節潔淨室的設計59

一、潔淨室的布置59

二、潔淨室的建築要求61

三、潔淨室對人、物淨化要求62

四、潔淨室的空氣淨化系統63

第四章 注射劑GMP要求及認證 73

第一節原則73

第二節廠房74

一、選址74

二、布局74

三、車間設計74

四、車間平面布置76

五、人員和物料的淨化76

第三節設備79

一、傳動設備79

二、管道79

三、給水排水裝置79

四、注射劑生產車間 (室) 的常用設備80

第四節人員80

一、培訓內容80

二、培訓考核81

三、培訓管理82

第五節生產管理82

一、配製工序82

二、洗滌與乾燥工序83

三、灌封83

四、滅菌工序83

五、燈檢工序83

六、印字（貼簽）、包裝84

第六節質量管理84

一、質量標準84

二、質量檢驗84

三、質量控制85

四、實驗動物管理86

第七節注射劑的生產驗證87

一、驗證的內涵88

二、計量儀器的校準與檢驗方法的驗證89

三、廠房與設施驗證99

四、設備驗證104

五、生產工藝驗證107

六、注射劑滅菌工藝及其驗證108

七、再驗證120

八、回顧性再驗證121

九、產品驗證與驗證檔案121

十、注射劑驗證應注意的一些問題121

第五章 注射劑的溶劑與附加劑 122

第一節工藝用水122

一、原水的預處理122

二、製藥用水的製備125

三、製藥用水的污染及控制144

四、製藥用水的輸送與貯存145

五、製藥用水的質量要求146

六、製藥用水的檢驗149

七、製藥用水的管理166

第二節注射劑的非水溶劑166

一、油性溶劑167

二、水溶性非水溶劑168

第三節注射劑的附加劑170

一、增加主藥化學穩定性的附加劑171

二、增加注射劑物理穩定性的附加劑173

三、增加主藥溶解度的附加劑173

四、抑制微生物生長的附加劑175

五、增加機體適應性的附加劑175

第六章 過濾 177

第一節概述177

一、過濾方式178

二、過濾速度179

第二節過濾介質和助濾劑181

一、過濾介質181

二、助濾劑185

第三節過濾器和過濾裝置187

一、過濾器的種類和選擇187

二、過濾裝置193

第七章 注射劑的製備工藝 196

第一節注射劑生產工藝流程196

一、制水流程196

二、容器的洗滌流程196

三、注射劑的製備流程197

第二節注射劑原輔料及包裝材料的質量要求197

一、原輔料的質量要求197

二、包裝材料的質量要求198

第三節注射劑容器的洗滌及處理201

一、注射劑容器的種類201

二、玻璃安瓿的洗滌及處理203

三、塑膠安瓿的洗滌及處理205

第四節注射劑的配製與過濾205

一、注射劑的配製205

二、注射劑的過濾207

第五節注射劑的灌封與滅菌207

一、注射劑的灌封要求207

二、注射劑的灌封208

三、注射劑的滅菌210

四、注射劑的檢漏210

五、注射劑的燈檢211

六、注射劑的印字和包裝211

第六節預裝藥物注射器211

一、預裝藥物注射器發展概況212

二、預裝藥物注射器的組成部件212

三、預裝藥物注射器的生產工藝214

第七節特殊類型注射劑215

一、混懸型注射劑215

二、乳狀液型注射劑216

三、注射用無菌粉末217

第八節注射劑生產車間的設計與要求222

一、最終滅菌小容量注射劑生產工藝流程及環境222

二、非最終滅菌小容量注射劑生產工藝流程及環境223

三、小容量注射劑的車間設計224

四、無菌分裝粉針劑的車間設計225

五、凍乾粉針劑的車間設計225

第九節中藥注射劑226

一、定義226

二、中藥注射劑的製備226

三、中藥注射劑存在的問題及解決方法229

四、中藥注射劑指紋圖譜231

五、中藥注射劑舉例234

第八章 注射劑的成品檢驗 239

第一節注射劑灌裝量的標度239

一、容量量取法239

二、稱量法240

第二節注射用無菌粉末裝量差異檢查240

一、檢查法240

二、注意事項240

三、結果與判定240

第三節可見異物的檢查241

一、燈檢法241

二、光散射法243

第四節不溶性微粒檢查法245

一、光阻法245

二、顯微計數法247

第五節pH測定249

一、試劑249

二、儀器249

三、步驟249

第六節滲透質量摩爾濃度的測定250

一、儀器250

二、測定250

三、滲透壓計校正用標準溶液製備251

第七節黏度的測定251

一、毛細管黏度計法251

二、旋轉黏度計法254

三、黏度計常數的測定255

第八節無菌檢查法256

一、基本原理256

二、抽樣257

三、檢查法258

第九節熱原與細菌內毒素檢查258

一、家兔法檢查熱原259

二、鱟試驗法檢查細菌內毒素259

第十節重金屬檢查法260

第十一節中草藥注射劑中有關物質檢查262

一、蛋白質262

二、鞣質262

三、樹脂262

四、草酸鹽262

五、鉀離子263

第九章 注射劑的研發及進展 264

第一節注射劑設計的基本原則264

一、安全性264

二、有效性264

三、質量可控性265

四、穩定性265

第二節注射劑處方設計前的工作265

一、資料收集與文獻檢索265

二、藥物的理化性質測定268

第三節注射劑穩定性研究272

一、影響因素試驗272

二、加速試驗273

三、長期試驗274

四、有效期的統計分析275

五、穩定性預測的方法276

第四節注射劑處方最佳化設計280

一、析因設計281

二、正交設計法281

三、均勻設計法281

四、星點設計282

五、單純形最佳化法282

六、Plackett-Burman設計283

第五節注射劑處方篩選283

一、藥物的配伍與相容性283

二、合適的滲透質量摩爾濃度283

三、pH的擬定283

四、降低含氧量283

五、仿製藥的處方283

第六節從實驗室研究至中試生產284

一、實驗室研究階段284

二、小量試製階段284

三、中試生產階段284

第七節藥品的信息設計285

一、信息設計的方法285

二、信息設計的套用286

第八節注射劑的進展286

一、微球注射劑287

二、脂質體289

三、納米粒注射劑291

四、亞微乳293

五、聚乙二醇化藥物295

六、凝膠注射劑297

七、新型注射給藥器具297

第十章 注射劑實例與註解 300

一、維生素C注射液300

二、吡拉西坦注射液301

三、法莫替丁注射液302

四、利福黴素鈉注射液303

五、氟康唑注射液304

六、輔酶Q10注射液306

七、尼莫地平注射液307

八、曲安奈德注射液309

九、雙嘧達莫注射液310

十、順鉑注射液311

十一、注射用奧扎格雷312

十二、注射用更昔洛韋313

十三、注射用亮菌甲素314

十四、注射用泮托拉唑鈉316

十五、注射用鹽酸柔紅黴素316

十六、克拉黴素亞微乳注射劑317

十七、前列地爾乳注射液319

十八、醋酸氫化可的松注射液320

十九、注射用卡鉑前體脂質體321

二十、注射用硫酸長春新鹼脂質體322

二十一、葛根素注射液323

二十二、大蒜素亞微乳注射劑324

二十三、鴉膽子油乳注射液325

二十四、紫杉醇微乳注射液326

第十一章 注射劑生產企業的“三廢”防治 328

第一節製藥工業水污染物的排放329

一、國家污水綜合排放標準329

二、製藥工業水污染物排放標準329

第二節廢氣的處理334

一、含懸浮物廢氣334

二、含無機物和有機物廢氣335

第三節廢渣的處理335

一、綜合利用法335

二、焚燒法336

三、填土法336

附錄 337

附錄一常用酸的相對密度、組成標度、物質的量濃度337

附錄二各種壓力之間的換算關係表337

附錄三小容量注射劑的GMP驗證337