奇多克

奇多克為人工合成的促性腺素釋放素（GnRH），又稱促黃體生成素釋放素（LHRH），可用於治療激素依賴性前列腺癌和乳腺癌，也適用於子宮內膜異位症。

基本介紹

• 中文名：奇多克
• 外文名：GONADORELINUM
• 性狀：白色或類白色粉末
• 類別：促性腺激素類藥

藥品標準

正式名

奇多克

漢語拼音

Ge na Riu Lin

標準號

WS—181（X—157）—96

拉丁文或英文

GONADORELINUM

主要活性成分

5—氧化脯氨醯一L一組氨醯一L一色氨醯一L一絲氨醯一L一酪氨醯一甘氨醯一L一亮氨醯一L一精氨醯一L脯氨醯一甘氨醯胺。按無水物計算，含C55H15N17O13應為88.0-98.0%。

性狀

白色或類白色粉末；無臭.有引濕性。

在水中溶解，在甲醇中略溶，在1%醋酸溶液中溶解。

比旋度 取本品，精密稱定，在加1%醋酸溶液溶解並定量稀釋使成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（中國藥典1990年版二部附錄17頁），按含量測定項下的肽含量計算，比旋度為-54至-

鑑別

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品峰的保留時是應與對照品峰的保留時間一致。

（2）取本品與奇多克對照品，分別加水製成每1ml中約合1mg的溶液。照其他肽類頂下的色譜條件，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上進行試驗，供試品所顯主斑點的顏色和位置應與對照品的主斑點相同。

檢查

溶液的澄清度與顏色 取本品20mg，加水2ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯色，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄57頁第一法），與黃色2號標準比色液比較，不得更深。

吸收度 取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋使成每1ml中約含0.1mg（按含量測定項下的肽含量計算）的溶液，照分光光度法（中國藥典1990年版二部附錄24頁）測定、在278nm的波長處有最大吸收，吸收度為0.55一0.59。

醋酸 取冰醋酸約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中.加0.1%二氧六環（內標）溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；另取本品約100mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加0.1%二氧六環（內標）溶液使溶解，並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。照氣相色譜法[中國藥典1990年版二部附錄32頁（3）法]，用高分子多孔小球（GDX一102）色譜柱（理論板數按醋酸峰計算應大於300，醋酸峰與內標峰的分離度應符合規定），在柱溫150℃分別測定，含醋酸不得過7.5%。

胺基酸比值 取本品約2mg，置10ml量瓶中，加6mol/L鹽酸溶液使溶解並稀釋至刻度，搖勻，量取1ml置2ml硬質安瓶中，在-5℃減壓封口，置110℃加熱24小時,冷卻，啟封，將內容物移至蒸餾瓶中，在減壓下蒸乾，殘留物加0.02mol/L鹽酸溶液1ml溶解，搖勻，作為供試品溶液；另取與供試品溶液濃度相應的各個胺基酸對照品混合溶液，作為對照品溶液。精密量取上述兩種溶液各20μl，分別注入胺基酸分析儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，即得。以L一組氨酸、L一谷氨酸、L一亮氨酸、L一脯氨酸、甘氨酸和L一精氨酸摩爾數之和的七分之一值為1，供試品溶液中各個胺基酸相應的摩爾比應符合以下規定：L一絲氨酸為0.7—1.05，L一谷氨酸為0.9—l.1，L一脯氨酸為0.9—1.1，甘氨酸為1.8一2.2，L一亮氨酸為0.9一1.1，L一酪氨酸為0.7一1.05，L一組氨酸為0.9一1.1，L一精氨酸為0.9—1，1。

氧化物 取本品0.83mg，加水15ml使溶解。搖勻，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄48頁），與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃（6%）。

其他肽類（1）取本品，加水製成每1ml中含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加水稀釋成每1ml中含0.2mg的溶液；作為對照溶液。照薄層色譜法（中國藥典1990年版二部附錄30頁）試驗，吸取上述兩溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層極上，以氯仿一甲醇一水一冰醋酸（60∶45∶14；6）為展開劑，展開後，取出，晾乾，將簿層板置於發生氯氣的密閉容器中（滴加鹽酸至5%高錳酸鉀溶液中）熏2分鐘，取出，在冷流通空氣中乾燥至點樣基線以下處滴加含0.5%碘化鉀的澱粉溶液1滴後僅顯淡藍色，避免長期暴露在冷空氣中，再噴以上述同一的0.5%碘化鉀的澱粉溶液，立即檢視，供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。

（2）照其他肽類（1）項下試驗.展開劑為氯仿一甲醇一氨水（60∶45∶20）依法操作，應符合規定。

水分 取水約5mg，精密稱定，置有塞試管中.精密加入含0.5%甲醇（內標）的無水異丙醇溶液2ml，搖勻，作為對照品溶液；另取本品約10mg，精密加入上述內標溶液2ml，使溶解，搖勻，作為供試品溶液。照氣相色譜法（中國藥典1990年版二部附錄31頁）（3）法），用二乙烯苯一乙基乙烯高分子多孔小球色譜柱（按水峰計算的理論板數應大於300，水峰與內標峰的分離度應符合規定），在柱溫120℃下使用熱導檢測器，分別測定；含水分不得過7.0%。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典1990年版二部會錄34頁）測定。

色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以0.1mol/L磷酸溶液（用三乙胺調節pH值至3.0）一乙腈（85∶15）為流動相.檢測波長為220nm。理論板數按奇多克峰計算應不低3000。

測定法 取本品適量.精密稱定、加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取奇多克對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

注意

1、孕婦，激素依賴性腫瘤患者及對本品過敏者禁用。

2、在正常經期的卵泡期給藥，應做好避孕措施。

3、使用本品患者，不宜同時接受直接影響垂體分泌促性腺激素的藥物。

劑量

靜脈注射，臨用時每支加2ml滅菌生理鹽水溶解，女性一次25μg，男性一次100μg。

類別

促性腺激素類藥，用於鑑別診斷男性或女性由於下丘腦或垂體功能低下所引起的生育障礙。

製劑

靜脈注射，臨用時每支加2ml滅菌生理鹽水溶解，女性一次25μg，男性一次100μg。

貯藏

遮光，密閉保存。

有效期

暫定三年

奇多克說明書

藥品名稱

奇多克

英文名稱

Gonadorelin

別名

促黃體激素釋放因子；戈那瑞林；促黃體激素釋放激素；促性腺激素釋放激素；Crytocur

分類

內分泌系統藥物 > 性腺疾病用藥

劑型

500μg（1ml）；

2.注射劑（粉）：0.8mg，3.2mg；

3.噴鼻劑：10g。

奇多克的藥理作用

奇多克為人工合成的促性腺素釋放素（GnRH），又稱促黃體生成素釋放素（LHRH），在體內系由下丘腦分泌，它能刺激垂體前葉分泌促性腺激素，即卵泡刺激素（FSH）和促黃體生成素（LH）。LH能促使男性睪丸間質合成和分泌雄激素。LH和FSH的雙重作用則可促進女性卵巢合成和分泌雌激素。臨床連續使用時，GnRH對垂體具有雙相作用，開始時能促進垂體前葉分泌LH和FSH，使血漿中LH、FSH和性激素升高，久之則可導致垂體中LHRH受體減少，阻止垂體的LH分泌，從而阻斷睪丸酮的合成與分泌，達到與睪丸切除相當的效果，在女性則阻斷雌激素的合成與分泌而達到相當卵巢切除的效果，故可用於治療激素依賴性前列腺癌和乳腺癌，也適用於子宮內膜異位症。奇多克靜脈注射經3min血濃度達峰值，半衰期約6min，經腎迅速代謝後排泄。其對血漿中LH的升高作用較快、較強，而對FSH的升高較慢、較弱。

奇多克的藥代動力學

促性腺激素，釋放激素，口服從胃腸道很少吸收，靜脈注射後3min血濃度達峰，血漿t1/2僅有幾min。在血漿水解，然後從尿中排泄。它的類似物可以通過口服、肌內注射、鼻腔、直腸給藥吸收，有較長的t1/2。

奇多克的適應證

1.用於診斷下丘腦-垂體-生殖腺功能障礙。

2.治療閉經與促性腺激素分泌不足和多濾泡性卵巢引起的不孕症。

3.奇多克或其同類物布舍瑞林、戈舍瑞林、亮丙瑞林、那法瑞林和曲普瑞林還可用於避孕、隱睪症、惡性腫瘤（尤其前列腺癌）、延遲的和提前的青春期。

4.還可用於子宮內膜異位。

5.用於促排卵以治療下丘腦性閉經所致不孕、原發性卵巢功能不足，特別是對氯米芬無效的患者。

6.還用於小兒隱睪症及雄激素過多、垂體腫瘤等。

奇多克的禁忌證

1.對奇多克過敏者、哺乳者禁用。

2.垂體腺瘤患者禁用。

3.患有多囊卵巢症和子宮內膜異位性囊腫的婦女不宜使用奇多克。

4.對苯甲醇過敏者禁用。

注意事項

1.一旦懷孕，即應停藥。

2.閉經患者應首先增加食量，恢復體重，然後使用奇多克才有效。

3.避免和其他促性釋放素製劑、腦垂體激素或性激素製劑同時使用。

奇多克的不良反應

1.可見噁心、腹部不適、頭痛、月經過多、陰道乾燥、面紅、性慾減退等。

2.注射部位可發生疼痛、皮疹、血栓性靜脈炎、腫脹和瘙癢。

3.過敏反應已有報導，包括支氣管痙攣和全身過敏症（anaphylaxis）。

4.可能出現精神改變、神經過敏、心悸、痤瘡、皮膚乾燥，肝功能試驗和血脂測定有改變，糖耐量降低，頭髮和體毛的改變。

5.在血中，雌激素長時期受到抑制時可能引起骨小梁的骨密度降低。

6.男性可能發生躁熱和性功能減退、乳房腫脹、觸痛敏感。

7.可有多胎妊娠，注射處炎症，偶有暫時性陰莖肥大。

奇多克的用法用量

1.於月經周期第2～4天，每分鐘5～20μg，共90min滴完。如無排卵（測基礎體溫），可重新給藥：排卵後肌內注射絨促性素（HCG），每次1500U，隔3天再1次1500U，一般2～4個周期後會懷孕。

2.鼻腔給藥：對小兒單側或雙側隱睪症，最佳治療時機為1～2歲間，每次0.2mg，每天3次（早、中、晚餐前噴用），連用4周為1個療程。必要時可間隔3個月後重複使用。

藥物相互作用

1.影響促性腺激素的垂體分泌的藥物，可能改變奇多克的效應。

2.其他的激素療法和皮質激素可能影響奇多克的效應。

3.螺內酯和左旋多巴可刺激促性腺激素，而吩噻嗪類、多巴胺拮抗劑、地高辛和性激素則抑制促性腺激素的分泌。

專家點評

奇多克為人工合成的促性腺激素釋放素、孕十肽類化合物。奇多克能刺激垂體合成和釋放促性腺激素（FSH和LH），促性腺激素則刺激性腺釋放性激素。主要用於診斷下丘腦-腺垂體-性腺功能障礙，可根據血中促性腺激素和性激素水平變化進行。治療促性腺激素分泌不足所致性腺功能低下的閉經和不育症。與體重減輕有關的閉經，應先用飲食糾正體重。奇多克用於治療隱睪症已有數篇報導，對其治療效果尚有爭議。