簡介
構建攜帶HSV-tk基因的逆轉錄病毒與腺病毒載體,建立包裝細胞系;套用上述兩種病毒載體進行鼠C6膠質瘤自殺基因治療的體內外實驗;研究自殺基因治療過程中旁效應的機理,發現吞噬HSV-tk基因修飾細胞的凋亡囊泡,是引起旁效應的直接原因之一。向腫瘤細胞中導入Cx43基因可增強腫瘤細胞的間隙連線通訊,加強旁效應。項目意義:惡性膠質瘤的治療是神經外科領域面臨的難題。在膠質瘤自殺基因體內外治療研究中套用逆轉錄病毒和腺病毒兩種載體,並對比分析GCV與ACV兩種自殺基因底物的效能,可以進一步最佳化基因治療方案,提高基因治療療效。在目前基因轉移效率仍然較低的情況下,研究旁效應的機理,可為提高自殺基因療效提供了新途徑。
特色
主要發現發明及創新點:在國內腦腫瘤實驗室中首先進行從基因克隆構建載體到自殺基因治療的全部研究;在國內首先同時套用逆轉錄病毒和腺病毒二種載體,並對比GCV和ACV二種自殺基因底物,進行鼠腦膠質瘤的自殺基因治療研究;在國內首先通過轉導Cx43基因來增強自殺基因治療中的旁效應;在國內首先使用MRI全程動態監測鼠腦膠質瘤基因治療過程;在國內外旁效應機理研究中首先報告,透射電鏡直接觀察到HSV-tk陰性腫瘤細胞吞噬凋亡囊泡並導致自身凋亡。取得的成效:該項目經專家鑑定為世界先進水平。