吐魯番是歷史上著名的佛教中心之一，又是中西文化交流的重鎮。明代，吐魯番王室系
高昌王亦都護後裔，王室及居民多信佛教。
陳誠《
使西域記》云：吐魯番“信佛法，僧寺居多”。作者系永樂十二年(1414)去中亞時途經吐魯番的。其時伊斯蘭教也已傳入該地。
《明史·太宗實錄》謂：“永樂十四年(1416)十月丙子”“吐魯番地面回回法忽兒丁等貢馬百七十匹”，表明回回已有相當經濟與政治實力。
永樂末年(1424)吐魯番王尹吉爾察被“
別失八里酋
歪思所逐”，
歪思汗是虔誠的穆斯林，他東逐尹吉爾察，是伊斯蘭教勢力自新疆西部向東發展邁出的重要一步。
根據《明史》記載，正統初年(1436)以來，吐魯番“久失貢”，情況不明。
經過16年至景泰三年(1452)，吐魯番入貢明朝的使者即為
也密力火者。“火者”即“和卓”，也密力火者即是當時的吐魯番王，說明吐魯番王室的伊斯蘭化已完成。也密力火者曾出兵兼併
火州(今吐魯番東南)、柳州(今鄯善縣西南)。吐魯番自此成為天山東路一支強大的地方割據政權和以武力向哈密及甘肅河西走廊傳播伊斯蘭教的重要基地。
