印度保法止

印度保法止的主要成分是非那雄胺，化學名稱是N-（1，1-二甲基乙基）-3-氧-4-氮雜-5α-甾-1-烯-17β-醯胺，分子量是372.55，印度Cipla公司生產。

基本介紹

• 中文名：印度保法止
• 主要成分：非那雄胺
• 分子量：372.55
• 生產廠家：印度Cipla公司

簡介

中文名稱：印度保法止

漢語拼音:Fei Na Xiong An Pian

主要成分：非那雄胺

化學名稱：N-（1，1-二甲基乙基）-3-氧-4-氮雜-5α-甾-1-烯-17β-醯胺

分子量：372.55

生產廠家：印度Cipla公司

性狀：片劑

規格及包裝：1mg/片。

包裝規格為10片/版，10版一盒。

作用原理

非那雄胺是一種合成的甾體類化合物，它是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細胞內酶Ⅱ型5α-還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雄激素雙氫睪酮的轉化，使血清及組織中雙氫睪酮濃度顯著下降。與安慰劑相比，可使血循環中睪酮的水平升高約10%-15%，但仍在生理範圍內。非那雄胺能使血清中雙氫睪酮濃度迅速下降，在給藥後24小時內使之顯著減少。

適應症

印度保法止適用於治療男性禿髮（雄激素性禿髮），能促進頭髮生長並防止繼續脫髮。印度保法止不適用於婦女（參見孕婦和臨床研究部分）和兒童。目前由印度仁康大藥房代購：3盒可直郵，另友情代購其他印度產品。

用法用量

推薦劑量為每天1次，1次1片（1mg），可與或不與食物同服。 一般在連續用藥三個月或更長時間才能觀察到頭髮生長增加，頭髮數目增加和/或防止繼續脫髮的效果。建議持續用藥以取得最大療效，停止用藥後療效可在12個月內發生逆轉。

不良反應

印度保法止一般耐受性良好，副作用通常輕微，一般不必中止治療。在3200多例男性患者參加的一系列臨床研究中對非那雄胺治療禿髮的安全性進行了評估。在3項為期12個月、由多個研究中心參加、安慰劑對照的雙盲研究中，印度保法止治療的安全性和安慰劑相似。接受印度保法止治療的945例男性患有1.7%因不良反應中止治療，用安慰劑的934例男性患者則有2.1% 因不良反應中止治療。 在這些研究中，接受印度保法止治療的男性患者有≥1%的人出現下列與用藥有關的不良反應：性慾減退（印度保法止1.8%，安慰劑1.3%）及陽痿（印度保法止1.3%，安慰劑0.7%）。此外，接受印度保法止治療的男性患有0.8%出現射精量減少，安慰劑對照組0.4%。中止印度保法止治療後這些不良反應消失，也有許多患者在繼續用藥的過程中這些不良反應自行消失，安慰劑對照組0.4%。在另一項研究中檢測了印度保法止對射精量的影響，發現與安慰劑無差異。

在使用印度保法止5年的病人中，觀察到的上述副作用的發生率減少≤0.3%。 印度保法止(非那雄胺1mg)的副作用包括陽萎（1.1%至18.5%），射精異常（7.2%），射精量下降（0.9%至2.8%），性功能異常（2.5%），男性乳房發育症（2.2%），勃起功能障礙（1.3 %），射精障礙（1.2%）和睪丸疼痛。PPI也指出，患者已反饋，儘管停藥，仍然有勃起功能障礙。

根據美國食品藥品管理局最新信息，對於印度保法止(非那雄胺1mg)，FDA審查了421例性功能障礙的提交給經銷商的不良事件報告系統（AERS）1998和2011之間的資料庫報告。其中，有59例在停用印度保法止3個月後仍然有性功能障礙，包括勃起功能障礙、性慾減退、射精異常和高潮障礙的問題。 對於保列治(非那雄胺5mg)，食品和藥物管理局審查了1992年和2010年之間的131例勃起功能障礙和68例性慾減退的報告。在信息中，勃起功能障礙和性慾下降至少在停藥後持續幾個星期。

臨床研究

三項1879名18至41歲的男子參加的臨床研究已證明了印度保法止的療效。這些男子患有輕度至中度脫髮。在這些研究中採用四項指標來評估頭髮的生的生長，即：頭髮計數、皮膚科專家組根據照片做的分級評定、研究者的評估以及患者的自我評估。兩項接受印度保法止治療5年、頭頂部脫髮的男子參加的臨床研究發現：與治療前和安慰劑相比，早在治療的前三個月患者的情況就已經得到改善。患者接受印度保法止治療5年的結果表明：根據照片評定有90%的患者停止脫髮；根據研究人員評估有96%的接受印度保法止治療的患者頭髮生長增加，而安慰劑組為0%；根據照片評定，48%的接受印度保法止治療的患者頭髮生長增加，而安慰劑組為6%；根據研究人員評估，77%的接受印度保法止治療的患者頭髮生長增加，而安慰劑組為15%。對一項為期12個月、前頭頂脫髮的男子參加的研究使用上述同樣的方法進行評估，結果也證實了接受印度保法止治療的患者頭皮頭髮生長和外觀有顯著改善。總之，這些研究證明，接受印度保法止治療能增加頭髮生長並防止雄激素性禿髮的男性患者繼續脫髮。

印度保法止的副作用

印度保法止主要成分為非那雄胺，它是一種合成的甾體化合物，是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細胞內酶Ⅱ型5a還原酶的特異性抑制劑，通過對該酶的抑制，使得患者頭皮以及血清中的雙氫睪酮濃度下降，從而抑制頭皮毛囊變小，逆轉脫髮過程。本藥適用於男性，不適用於婦女和兒童，禁用於懷孕和可能懷孕的婦女。因此，印度保法止是一種專門用於治療雄激素性禿髮（男性禿髮），能有效促進頭髮生長並防止繼續脫髮的內服藥物。

臨床研究表明，接受印度保法止治療的男性患者有≥1%的人出現下列與用藥有關的不良反應：性慾減退（非那雄胺1.8%，安慰劑1.3%）及陽痿（非那雄胺1.3%，安慰劑0.7%）。此外，接受印度保法止治療的男性患者有0.8%出現射精量減少，安慰劑對照組0.4%。中止印度保法止治療後這些不良反應消失，在另一項研究中檢測了非那雄胺對射精量的影響，發現與安慰劑無差異。 印度保法止（非那雄胺）上市後報告的不良事件還包括乳房觸痛或腫大、過敏反應（包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹和口唇腫脹）和睪丸疼痛。

禁忌症

印度保法止禁用於：孕婦或可能懷孕的婦女 。對本品任何成分過敏者。印度保法止不適用於婦女和兒童。

藥物相互作用臨床尚未發現重要的藥物相互作用。非那雄胺不影響與細胞色素P450有關的藥物代謝酶系。已在男性中研究過的藥物包括安替比林、地高辛、優降糖、普奈洛爾、茶鹼和華法令，未發現相互作用。 雖然尚未進行專門的相互作用研究，但在臨床研究中，將1mg或大於1mg劑量的非那雄胺與血管緊張素轉化酶抑制劑、對乙醯氨基酚、α受體阻斷劑、苯二氮卓類、β受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑、硝酸酯類、利尿劑、H2受體拮抗劑、β-羥基-β-甲基戊二酸單醯輔酶A還原酶抑制劑、前列腺素合成酶抑制劑及喹諾酮類合用，均未見重要的不良相互作用。

藥物過量

臨床研究中非那雄胺單次劑量達400mg或多次服藥，每天總量達80mg，連續用藥三個月，均未產生副作用。印度保法止過量時無推薦的特效治療措施。

藥代動力學

據57版PDR文獻資料：吸收：印度保法止（5mg）單劑口服，生物利用度為63%（34～108%），其生物利用度不受食物影響。血藥濃度於服藥後1～2小時達峰值，Cmax為37ng/mL（範圍為27～49ng/mL）。分布：平均穩態分布容積為76L（範圍44~96L），血漿蛋白結合率約為90%。多劑量口服後有少量緩慢蓄積。連續服用印度保法止（5mg/d）17天，45~60歲年齡組受試者多劑口服後血漿濃度比單劑口服後血漿濃度高出47%，在70歲以上年齡組受試者其血藥濃度比單劑口服時高出54%；平均谷濃度在兩年齡組分別為6.2 ng/ml 和8.1 ng/ml。另一項研究表明，年齡平均65歲的服用印度保法止(5mg/d)一年以上的良性前列腺增生症（BPH）患者，平均谷濃度為9.4ng/ml非那雄胺可通過血腦屏障。在健康受試者使用印度保法止6~24周精液中檢出的濃度0~10.54 ng/ml。代謝：印度保法止(非那雄胺)主要在肝臟通過細胞色素P450酶3A4代謝，其兩個主要代謝產物，在印度保法止對5α-還原酶的抑制活性中僅起很少部分作用。排泄：印度保法止血漿清除率為165ml/min，血漿平均消除半衰期為6小時（範圍3~16小時），男性單劑量口服組給予 14C-印度保法止後，給藥劑量的39%從尿液中以代謝產物的形式排泄，總量的57%從糞便中排泄。70歲以上老人非那雄胺的終未半衰期為8小時（6~15小時）。特殊人群藥代動力學：18歲以下青年或兒童：未進行藥代動力學研究。性別：沒有可利用的女性藥代動力學資料。老年人：儘管清除率減低，但無實際臨床意義，老年人用藥無需進行劑量調整。種族：未進行種族人群的藥代動力學研究。腎功能不全：腎功能不全者無需進行劑量調整。伴有慢性腎功能障礙（肌酐清除率在9-55ml/min範圍內）的病人，單劑量給予14C-印度保法止後的AUC、Cmax以及t1/2與健康志願者沒有差別，部分正常時由腎臟排泄的代謝產物從糞便中排泄。因此出現代謝產物糞便排泄增加，而相應地尿液排泄減少。肝功能不全：未進行肝功能不全患者的藥代動力學研究，但印度保法止主要經肝臟代謝，肝功能不全者慎用。

不適用人群

印度保法止禁用於孕婦或可能懷孕的婦女。 印度保法止為II型5α還原酶抑制劑會抑制某些組織中睪酮向雙氫睪酮的轉化，所以這類抑制劑（包括非那雄胺）如用於孕婦可引起男性胎兒外生殖器發育畸形。 孕婦或可能懷孕的婦女不能接觸破碎的非那雄胺片劑。因為藥物可能被吸收繼而對男性胎兒產生危害。完整的片劑有外層包膜，以防止在正常操作中接觸到藥品的活性成分。