南安普頓在1934年11月21日有約翰布朗造船廠(John Brown & Company)承接建造,1936年3月10日入水。該艦在1937年3月6日服役(只比紐卡斯爾晚1天),隨即出任本土艦隊的第2巡洋中隊(The 2nd Cruiser Squadron)旗艦。早期該艦巡航打擊德軍武裝商船破交,並在挪威有了第一次斬獲,可惜德國武裝商船果斷自沉,最終只能由同行的賈維斯救人,澤西處決。返回途中,南安普頓在蘇格蘭海域遭遇空襲受創,入港修理,隨後在“拉瓦爾品第事件”中應援參與搜尋沙恩霍斯特與格奈森瑙,並加入挪威戰事。再次因德軍空襲受創撤出戰鬥。
南安普頓
1940年11月,南安普頓修復後進入地中海,隨即參與斯帕蒂文托角海戰(Battle of Cape Spartivento),隨後頂替受創的格拉斯哥從紅海進入印度洋協助進攻意屬東非。次年1月返回地中海,南安普頓在超額行動(Operation Excess)中與格羅斯特同編隊,在馬爾他東南海域遭遇了12架德軍斯圖卡空襲——南安普頓被至少兩枚炸彈命中,全艦爆燃,被困艦員中有81人陣亡,其餘被格羅斯特與D級驅逐艦金剛石救起,最終因受創過重而被格羅斯特1枚與利安得級巡洋艦獵戶座4枚魚雷處決沉沒。