劉志華，女，清華大學基礎醫學院副教授。
2025年4月1日，2024年度拜耳中國科研合作獎揭曉，清華大學基礎醫學院劉志華副教授獲2024年度“拜耳科研轉化基金”資助開展科研項目。
基本介紹
- 中文名：劉志華
- 國籍：中國
- 學位/學歷：博士
人物履歷,教育背景,工作經歷,研究領域,科學貢獻,獲獎記錄,發表論文,
人物履歷
教育背景
1995－1999 北京大學，生命科學學院，學士。
1999－2005 哈佛大學，醫學院，博士。
工作經歷
2005-2006 美國Link Medicine公司，研究員
2006-2011 美國國立衛生院，博士後
2012-2019 中國科學院生物物理研究所，“青年千人計畫”研究員
2020-2024 清華大學醫學院 副教授
2024-至今 清華大學基礎醫學院副教授
研究領域
劉志華副教授主要研究共生微生物與宿主互作，在相關領域取得了創新的研究成果。劉志華副教授的研究發現了共生微生物與機體互作的新範式，即腸道溶菌酶釋放細菌衍生物被機體中多種細胞內的天然免疫識別受體結合，通過一條獨特的遺傳通路調控細胞的分泌活動。該通路在腸道潘氏細胞中發揮促進腸道穩態的作用，並發現該通路存在於胰島beta細胞中發揮著促進血糖穩態的作用。這些工作的開展加深了共生菌與機體互作的理解，為研究腸道菌與健康的關係提供了重要的研究思路。
科學貢獻
在腸道菌與神經退行性疾病方面，發現腸道菌與神經退行性疾病相關的新機制
腸道作為營養消化吸收器官，在生命活動中發揮著重要作用，它能夠吸收人體不能自主合成的必需胺基酸、必需脂肪酸和維生素等，缺乏必需脂肪酸和維生素會影響神經系統發育，導致神經系統疾病。我們研究腸道在Scarb2缺陷的神經退行性疾病中的作用，揭示了伴隨Scarb2小鼠神經退行性症狀，腸道出現脂質吸收障礙、腸道菌群紊亂，導致膽汁酸代謝紊亂,加速了神經退行性疾病的發展。靶向腸道的策略能夠緩解神經退行性疾病的發展，該研究成果為治療神經退行性疾病提供了新的思路。
在腸道黏膜免疫方面，發現共生菌與腸道上皮互作的新機制
天然免疫受體作為免疫系統識別病原在免疫學中被廣泛研究，然而來自腸道菌的衍生物是否活化天然免疫受體並發揮特定生理功能所知不多。劉志華聚焦於宿主的天然免疫受體回響腸道微生物的生物學現象，開展腸道微生物與宿主互作機制的研究。她的研究工作揭示腸道共生菌調控腸道潘氏細胞的分泌活動促進腸道穩態。潘氏細胞(Paneth cell)是分泌型腸道上皮細,向腸腔中分泌大量的抗菌肽等物質，在腸道穩態維持中發揮重要作用。劉志華的研究發現腸道共生菌通過天然免疫受體調控著潘氏細胞分泌溶菌酶的早期過程--DCV貨物分揀(cargo sorting )。
在腸道菌與機體生理方面，發現共生菌與胰島互作的新機制
腸道菌與機體代謝關係密切，腸道菌是否調節機體內分泌參與到機體的代謝調控中尚未見報導。胰島素由胰島beta細胞產生分泌，是體內唯一可以降低血糖的激素。劉志華的研究發現了胰島beta細胞可直接感知腸道菌信號並調控胰島素的胞內轉運。來源於腸道菌的組分能有效增加beta細胞加工產生成熟的胰島素，並回響葡萄糖的刺激更有效的分泌胰島素，有效加速餐後血糖的平衡。這一研究揭示了腸道菌能通過其進入血液的小分子實現與機體腸外組織的互作，促進共生的生物學現象，同時這一分子機制進一步證實了腸道菌的小分子可以直接到達機體的腸外組織，通過直接調控內分泌對機體生理產生影響。這一研究成果建立了腸道共生菌與機體互作的一種新模式，即共生菌通過靶向宿主天然免疫受體調控宿主細胞的分泌。
獲獎記錄
2025年4月1日，2024年度拜耳中國科研合作獎揭曉，清華大學基礎醫學院劉志華副教授獲2024年度“拜耳科研轉化基金”資助開展科研項目。
2019年 中華醫學會醫學科學技術一等獎
2018年 華人生物學家協會青年獎
2015年 國家“優秀青年基金”
2012年 中組部“青年千人”計畫
2012年 中科院-諾華諾德“長城教授”
發表論文
1. Yinghui Li, Xingchen Liu, Xue Sun, Hui Li, Shige Wang, Wotu Tian, Chen Xiang, Xuyuan Zhang, Jiajia Zheng, Haifang Wang, Liguo Zhang, Li Cao*, Catherine CL Wong* and Zhihua Liu*(2024). Gut dysbiosis impairs intestinal renewal and lipid absorption in Scarb2 deficiency-associated neurodegeneration. Protein & Cell accepted.
2. Chengye Zhang, Chen Xiang, Kaichen Zhou, Xingchen Liu, Guofeng Qiao, Yabo Zhao, Kemeng Dong, Ke Sun, and Zhihua Liu*(2024).
Intestinal Lysozyme1 Deficiency Alters Microbiota Composition and Impacts Host Metabolism Through the Emergence of NAD+-Secreting ASTB Qing110 Bacteria. mSystems 2024 Mar 19;9(3).
3. Haiyuan Shen,Liangliang Zhou,Hao Zhang,Yuanru Yang,Ling Jiang,Dongqing Wu,Hang Shu,Hejiao Zhang,Linxi Xie,Kaichen Zhou,Chen Cheng,Lei Yang,Jiali Jiang,Siya Wang,Yiran Han,Jiayi Zhu,Long Xu,Zhihua Liu* ,Hua Wang* ,and Shi Yin*（2024）. Dietary fiber alleviates alcoholic liver injury via Bacteroides acidifaciens and subsequent ammonia detoxification. Cell Host&Microbe 32, 1-16.
4. Dongju Wang, Haifang Wang, Wei Wan, Zihui Zhu, Takami Sho, Yi Zheng,Xing Zhang, Longyu Dou, Qiang Ding, Li Yu* & Zhihua Liu*(2024). Engineered Migrasomes: A Robust, Thermally Stable Vaccination Platform. eLife accepted.
5. Lingjuan Jiang,Mengmeng Shang,Shengnan Yu,Yudong Liu,Hui Zhang,Yangzhong Zhou,Min Wang,Tingting Wang,Hui Li,Zhihua Liu*and Xuan Zhang*(2023). A high-fiber diet synergizes with Prevotella copri and exacerbates rheumatoid arthritis. Cell Mol Immunol 19, pages1414–1424 (2022).
6. Dong Wu,Kaichen Zhou,Meng Xiao,Zhihua Liu*,Shuyang Zhang*(2022). Differences in intestinal microbiome are associated with the mortality of COVID-19 patients in intensive care units. Science China Life sciences Jan 26.
7. Chen Xiang,Peihua Chen, Qin Zhang, Yinghui Li,Ying Pan, Wenchun Xie,Jianyuan Sun,Zhihua Liu*(2021). Intestinal microbiota modulates adrenomedullary response through Nod1 sensing in chromaffin cells. iScience 2021 Aug 20.
8. Haifang Wang, Xueying Shen, Xiaojiao Zheng, Ying Pan, Qin Zhang, Zhihua Liu*(2021). Intestinal lysozyme releases Nod2 ligand(s) to promote the intestinal mucosal adjuvant activity of cholera toxin. Science China Life sciences 2021 Jan 29.
9. Jiaying Yu, Xin He, Aihua Wei, Teng Liu, Qin Zhang, Ying Pan, Zhenhua Hao, Lin Yang, Yefeng Yuan, Zhao Zhang, Chang Zhang, Chanjuan Hao, Zhihua Liu*, Wei Li*(2020). HPS1 Regulates the Maturation of Large Dense Core Vesicles and Lysozyme Secretion in Paneth Cells. Frontiers in immunology 2020 Nov 5;11:560110.
10. Qin Zhang, Ying Pan, Benhua Zeng, Xiaojiao Zheng, Haifang Wang, Xueying Shen, Hui Li, Qian Jiang, Jiaxu Zhao, Zhuo-Xian Meng, Pingping Li, Zhengjun Chen, Hong Wei* and Zhihua Liu*(2019). Intestinal lysozyme liberates Nod1 ligands from microbes to direct insulin trafficking in pancreatic beta cells, Cell research 2019 July;29(7):516-532.
11. Haifang Wang, Xinwen Zhang, Zhanguang Zuo, Qin Zhang, Ying Pan, Benhua Zeng, Wenxia Li, Hong Wei*, and Zhihua Liu*(2017). Rip2 Is Required for Nod2-Mediated Lysozyme Sorting in Paneth Cells, The Journal of Immunology 2017 May 1;198(9):3729-3736.
12. Ruiqing Yan, Zhihua Liu*(2017). LRRK2 enhances Nod1/2-mediated inflammatory cytokine production by promoting Rip2 phosphorylation, Protein & Cell 2017 January; 8(1):55-66.
13. Qin Zhang, Ying Pan1, Ruiqing Yan, Benhua Zeng, Haifang Wang, Xinwen Zhang, Wenxia Li,Hong Wei* and Zhihua Liu*(2015). Commensal bacteria direct selective cargo sorting to promote symbiosis. Nat Immunol 2015 Sep; 16(9):918-26.
14 Hyun Jin Cho, Jia Yu, Chengsong Xie, Parvathi Rudrabhatla, Xi Chen, Junbing Wu, Loukia Parisiadou, Guoxiang Liu, Lixin Sun, Bo Ma, Jinhui Ding, Zhihua Liu* and Huaibin Cai*(2014). Leucine-rich repeat kinase 2 regulates Sec16A at ER exit sites to allow ER-Golgi export.EMBO J. 2014 Oct 16;33(20):2314-31.
