佳力通用名注射用奧沙利鉑，本品與5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲醯四氫葉酸）聯合套用於：轉移性結直腸癌的一線治療；原發腫瘤完全切除後的Ⅲ期（Duke’s C期）結腸癌的輔助治療。
基本介紹
- 藥品名稱：佳力
- 別名：注射用奧沙利鉑
- 外文名稱：Oxaliplatin for Injection.
- 是否處方藥：處方藥
- 主要適用症：轉移性結直腸癌的一線治療
- 不良反應：腹瀉，噁心，嘔吐以及黏膜炎、血液系統
- 劑型：注射劑
- 是否納入醫保：納入
- 批准文號：國藥準字H20133247
- 藥品類型：化學藥品
藥品信息,成份,性狀,規格,用法用量,禁忌,注意事項,兒童用藥,老年患者用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理作用,毒理研究,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,
藥品信息
通用名稱：注射用奧沙利鉑
英文名稱：Oxaliplatin for Injection.
漢語拼音：Zhusheyong Aoshalibo
英文名稱：Oxaliplatin for Injection.
漢語拼音：Zhusheyong Aoshalibo
成份
本品主要成分為奧沙利鉑，其化學名稱是：（1R-反式）-（1,2-環己二胺-N,N’）[草酸（2-）-O,O’]合鉑
分子式：C8H14N2O4Pt
分子量：397.29
本品所用輔料為乳糖。
分子式：C8H14N2O4Pt
分子量：397.29
本品所用輔料為乳糖。
性狀
本品為白色或類白色疏鬆塊狀物或粉末。
規格
50mg
用法用量
推薦劑量：
限成人使用。
輔助治療結腸癌時，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2（靜脈滴注）每2周重複，共12個周期（6個月）。
治療轉移性結直腸癌，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2（靜脈滴注）每2周重複一次。或130mg/m2（靜脈滴注）每3周重複一次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性反應，或遵醫囑使用。
奧沙利鉑主要用於以5-氟尿嘧啶持續輸注為基礎的聯合方案中。在雙周重複治療方案中，5-氟尿嘧啶採用推注與持續輸注聯合的給藥方式。5-氟尿嘧啶和亞葉酸的使用信息參見各自的說明書。
奧沙利鉑應按照患者的耐受程度進行劑量調整（見【注意事項】中“特殊警告和特殊使用注意事項”）。
限成人使用。
輔助治療結腸癌時，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2（靜脈滴注）每2周重複，共12個周期（6個月）。
治療轉移性結直腸癌，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2（靜脈滴注）每2周重複一次。或130mg/m2（靜脈滴注）每3周重複一次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性反應，或遵醫囑使用。
奧沙利鉑主要用於以5-氟尿嘧啶持續輸注為基礎的聯合方案中。在雙周重複治療方案中，5-氟尿嘧啶採用推注與持續輸注聯合的給藥方式。5-氟尿嘧啶和亞葉酸的使用信息參見各自的說明書。
奧沙利鉑應按照患者的耐受程度進行劑量調整（見【注意事項】中“特殊警告和特殊使用注意事項”）。
高危人群：
腎功能受損者
在有不同程度腎功能受損的消化道腫瘤患者中，奧沙利鉑（每2周靜脈輸注2小時，最多12個周期）聯合5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）治療，通過對平均肌酐清除率進行評估，未發現奧沙利鉑對腎功能有進一步的影響。
在患者群之間的安全性數據相似。但腎功能受損的患者的暴露持續時間相對短，輕度、中度及重度腎功能受損患者的中位暴露持續時間分別為4、6和3個周期；腎功能正常的患者的暴露持續時間則為9個周期。在腎功能受損的患者群中更多的患者因不良反應而終止治療。嚴重腎功能受損患者的奧沙利鉑起始劑量已降低至65mg/m2。
腎功能正常或輕度及中度腎功能受損的患者，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2；嚴重腎臟功能受損患者，奧沙利鉑推薦的起始劑量應降低至65mg/m2（見【注意事項】中“特殊警告和特殊使用注意事項”）。
腎功能受損者
在有不同程度腎功能受損的消化道腫瘤患者中，奧沙利鉑（每2周靜脈輸注2小時，最多12個周期）聯合5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）治療，通過對平均肌酐清除率進行評估，未發現奧沙利鉑對腎功能有進一步的影響。
在患者群之間的安全性數據相似。但腎功能受損的患者的暴露持續時間相對短，輕度、中度及重度腎功能受損患者的中位暴露持續時間分別為4、6和3個周期；腎功能正常的患者的暴露持續時間則為9個周期。在腎功能受損的患者群中更多的患者因不良反應而終止治療。嚴重腎功能受損患者的奧沙利鉑起始劑量已降低至65mg/m2。
腎功能正常或輕度及中度腎功能受損的患者，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2；嚴重腎臟功能受損患者，奧沙利鉑推薦的起始劑量應降低至65mg/m2（見【注意事項】中“特殊警告和特殊使用注意事項”）。
肝功能受損者
在一項I期臨床研究中，包括了不同程度（從無到嚴重）肝功能受損的成年癌症患者，這些患者接受了奧沙利鉑單一用藥，持續2小時輸注，每三周一個療程的治療。奧沙利鉑的初始劑量建立在肝臟功能異常程度基礎上，然後，不管肝臟功能受損的程度如何（從無到嚴重），均將給藥劑量增加到130 mg/m2。總體而言，所觀察到的毒性的嚴重程度和類型為奧沙利鉑套用中所預期的毒性。沒有觀察到總體毒性增加與肝臟功能惡化之間的相關性。在肝臟功能受損程度不同的各治療組之間，事件的發生率沒有任何差異。
在臨床研究中，對肝功能異常者不需要進行特別的劑量調整。
在一項I期臨床研究中，包括了不同程度（從無到嚴重）肝功能受損的成年癌症患者，這些患者接受了奧沙利鉑單一用藥，持續2小時輸注，每三周一個療程的治療。奧沙利鉑的初始劑量建立在肝臟功能異常程度基礎上，然後，不管肝臟功能受損的程度如何（從無到嚴重），均將給藥劑量增加到130 mg/m2。總體而言，所觀察到的毒性的嚴重程度和類型為奧沙利鉑套用中所預期的毒性。沒有觀察到總體毒性增加與肝臟功能惡化之間的相關性。在肝臟功能受損程度不同的各治療組之間，事件的發生率沒有任何差異。
在臨床研究中，對肝功能異常者不需要進行特別的劑量調整。
老年患者
對於年齡超過65歲的患者，奧沙利鉑作為單藥或與5-氟尿嘧啶（5-Fu）聯合套用，都未見嚴重毒性反應增加。因此，對於老年患者，不需特殊的劑量調整。
對於年齡超過65歲的患者，奧沙利鉑作為單藥或與5-氟尿嘧啶（5-Fu）聯合套用，都未見嚴重毒性反應增加。因此，對於老年患者，不需特殊的劑量調整。
用法：
奧沙利鉑用於靜脈滴注。
奧沙利鉑使用時無需水化。
將奧沙利鉑溶於5%葡萄糖溶液250-500ml中（以便達到0.2mg/ml及以上的濃度），通過外周或中央靜脈與亞葉酸靜脈輸注液（溶解在5%葡萄糖溶液中）同時滴注2-6小時。奧沙利鉑與亞葉酸可通過在注射部位前使用Y型輸液管連線器同時給予，置Y型管於緊靠靜脈穿刺端，但是兩種藥物不能混入同一個輸液袋中。亞葉酸不能含有輔料氨丁三醇並且只能用5%葡萄糖等滲溶液稀釋，不能用鹼溶液或氯化鈉溶液或含氯離子溶液配製。
奧沙利鉑必須在5-氟尿嘧啶前滴注。
如果漏於血管外，必須立即終止給藥。
奧沙利鉑用於靜脈滴注。
奧沙利鉑使用時無需水化。
將奧沙利鉑溶於5%葡萄糖溶液250-500ml中（以便達到0.2mg/ml及以上的濃度），通過外周或中央靜脈與亞葉酸靜脈輸注液（溶解在5%葡萄糖溶液中）同時滴注2-6小時。奧沙利鉑與亞葉酸可通過在注射部位前使用Y型輸液管連線器同時給予，置Y型管於緊靠靜脈穿刺端，但是兩種藥物不能混入同一個輸液袋中。亞葉酸不能含有輔料氨丁三醇並且只能用5%葡萄糖等滲溶液稀釋，不能用鹼溶液或氯化鈉溶液或含氯離子溶液配製。
奧沙利鉑必須在5-氟尿嘧啶前滴注。
如果漏於血管外，必須立即終止給藥。
使用指導
奧沙利鉑必須在使用前配製和進一步稀釋。必須用規定的溶液來溶解和稀釋凍乾粉製劑。
奧沙利鉑必須在使用前配製和進一步稀釋。必須用規定的溶液來溶解和稀釋凍乾粉製劑。
使用操作說明
與其他細胞毒藥物一樣，使用和配製奧沙利鉑必須遵照注意事項小心謹慎地進行。
與其他細胞毒藥物一樣，使用和配製奧沙利鉑必須遵照注意事項小心謹慎地進行。
操作指導
醫務人員和護士在處置這一細胞毒藥物時，每一個步驟都應謹慎操作，以保證自己和周圍環境的安全。
醫務人員和護士在處置這一細胞毒藥物時，每一個步驟都應謹慎操作，以保證自己和周圍環境的安全。
細胞毒藥物注射溶液的配製必須由經過專業訓練、並有醫藥知識的專業人士來進行，以確保環境的安全，尤其是配製者自身的安全。為達到這一目的，需要一個專用的區域。在這一區域內禁止吸菸、吃東西和喝水。 配製者必須有良好的裝備。要有長袖的工作服、防護面具、帽子、防護眼鏡、一次性消毒手套，工作檯要有防護罩，廢棄物應有專門的置放容器。 病人的排泄物和嘔吐物必須妥善處理。 懷孕婦女應避免接觸細胞毒藥物。 任何打破的容器，必須當作污染物同樣小心的處理。污染的廢棄物應在貼有標籤的硬質容器中焚燒掉。見下面的“廢棄物處理”部分。 如果奧沙利鉑濃縮物、配製的溶液或注射液接觸到皮膚，應立即用大量的水沖洗。 |
使用時的特殊注意事項
·不要使用含鋁的注射材料
·未經稀釋不能使用
·不得用鹽溶液配製或稀釋本品
·不要與其它任何藥物混合或經同一個輸液通道同時使用（特別是5-氟尿嘧啶，鹼性溶液，氨丁三醇，和含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品）。
·奧沙利鉑輸完後需沖洗輸液管道。
·只能使用推薦的溶劑（見後）。
·如果配製的溶液中有任何沉澱物，都不能再使用，且應該按照法規要求對危險品的處理原則進行銷毀。
·未經稀釋不能使用
·不得用鹽溶液配製或稀釋本品
·不要與其它任何藥物混合或經同一個輸液通道同時使用（特別是5-氟尿嘧啶，鹼性溶液，氨丁三醇，和含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品）。
·奧沙利鉑輸完後需沖洗輸液管道。
·只能使用推薦的溶劑（見後）。
·如果配製的溶液中有任何沉澱物，都不能再使用，且應該按照法規要求對危險品的處理原則進行銷毀。
溶液的配製
·配製溶液時應使用注射用5%葡萄糖溶液。
·50 mg包裝需加入10 ml溶劑，使奧沙利鉑濃度達到5.0 mg/ml。
100 mg包裝需加入20 ml溶劑，使奧沙利鉑濃度達到5.0 mg/ml。
從微生物學和化學角度，配製的溶液必須立即用5%葡萄糖溶液稀釋。
使用前應檢查其透明度，只有澄清的沒有沉澱的溶液才能使用。
本品為單次使用，任何剩餘的溶液應丟棄掉。
·配製溶液時應使用注射用5%葡萄糖溶液。
·50 mg包裝需加入10 ml溶劑，使奧沙利鉑濃度達到5.0 mg/ml。
100 mg包裝需加入20 ml溶劑，使奧沙利鉑濃度達到5.0 mg/ml。
從微生物學和化學角度，配製的溶液必須立即用5%葡萄糖溶液稀釋。
使用前應檢查其透明度，只有澄清的沒有沉澱的溶液才能使用。
本品為單次使用，任何剩餘的溶液應丟棄掉。
注射前稀釋
從瓶中取出配製的溶液，立即用250-500ml的5%的葡萄糖溶液稀釋成0.2 mg/ml以上濃度的溶液，然後靜脈輸注。
從微生物學角度看，此溶液應立即使用。
如果不立即使用，使用者必須保證使用前其貯存的時間和條件，正常情況下在2-8°C之間不應超過24小時，除非稀釋是在可控、確認無菌的條件下進行。
使用前應檢查其透明度，只有澄清而無沉澱的溶液才能使用。
本品為單次使用，任何剩餘的溶液應丟棄掉。
不得用鹽溶液配製和稀釋本品。
從瓶中取出配製的溶液，立即用250-500ml的5%的葡萄糖溶液稀釋成0.2 mg/ml以上濃度的溶液，然後靜脈輸注。
從微生物學角度看，此溶液應立即使用。
如果不立即使用，使用者必須保證使用前其貯存的時間和條件，正常情況下在2-8°C之間不應超過24小時，除非稀釋是在可控、確認無菌的條件下進行。
使用前應檢查其透明度，只有澄清而無沉澱的溶液才能使用。
本品為單次使用，任何剩餘的溶液應丟棄掉。
不得用鹽溶液配製和稀釋本品。
輸注
奧沙利鉑套用時不需要預先水化。
奧沙利鉑用250-500 ml的5%的葡萄糖溶液稀釋成0.2 mg/ml以上濃度的溶液，必須通過外周或中央靜脈滴注2-6小時。
當奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶合用時，奧沙利鉑應先於5-氟尿嘧啶使用。
奧沙利鉑套用時不需要預先水化。
奧沙利鉑用250-500 ml的5%的葡萄糖溶液稀釋成0.2 mg/ml以上濃度的溶液，必須通過外周或中央靜脈滴注2-6小時。
當奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶合用時，奧沙利鉑應先於5-氟尿嘧啶使用。
廢棄物處理
任何剩餘藥品，以及用於配製、稀釋和注射用的所有物品，必須按照細胞毒藥物的標準醫院程式和毒性廢棄物處理的現行法律規定進行銷毀。
任何剩餘藥品，以及用於配製、稀釋和注射用的所有物品，必須按照細胞毒藥物的標準醫院程式和毒性廢棄物處理的現行法律規定進行銷毀。
【不良反應】
奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯合使用期間，可觀察到的最常見的不良反應為 ：胃腸道（腹瀉，噁心，嘔吐以及黏膜炎）、血液系統（中性粒細胞減少，血小板減少）以及神經系統反應（急性，劑量累積性，外周感覺神經病變）。總體上，這些不良反應在奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯合使用時比單獨使用5-氟尿嘧啶/亞葉酸時更常見、更嚴重。
結直腸癌
表1-3列出的不良反應發生率數據來自轉移性結直腸癌治療和結腸癌輔助治療的國外臨床研究(奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯合治療組分別包括416和1108例患者)，以及來自上市後經驗。
表1中顯示的不良反應發生率是採用下列標準定義的：很常見 (≥10%)、常見 (≥1%且<10%)、不常見 (≥0.1%且 <1%)、 少見 (≥0.01%且<0.1%) 以及極少見(<0.01%)、未知（無法從已知數據中評估）。
奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯合使用期間，可觀察到的最常見的不良反應為 ：胃腸道（腹瀉，噁心，嘔吐以及黏膜炎）、血液系統（中性粒細胞減少，血小板減少）以及神經系統反應（急性，劑量累積性，外周感覺神經病變）。總體上，這些不良反應在奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯合使用時比單獨使用5-氟尿嘧啶/亞葉酸時更常見、更嚴重。
結直腸癌
表1-3列出的不良反應發生率數據來自轉移性結直腸癌治療和結腸癌輔助治療的國外臨床研究(奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯合治療組分別包括416和1108例患者)，以及來自上市後經驗。
表1中顯示的不良反應發生率是採用下列標準定義的：很常見 (≥10%)、常見 (≥1%且<10%)、不常見 (≥0.1%且 <1%)、 少見 (≥0.01%且<0.1%) 以及極少見(<0.01%)、未知（無法從已知數據中評估）。
表1 轉移性結直腸癌治療和結腸癌輔助治療臨床研究以及上市後不良反應總結
根據系統器官分類的不良反應 | ||||||
很常見 | 常見 | 不常見 | 少見 | |||
給藥部位情況 | ||||||
注射部位反應+ | ||||||
滲漏也可能引起局部疼痛和炎症，後者可能很嚴重並引起包括壞疽在內的併發症，尤其是當奧沙利鉑通過外周靜脈途徑輸注時(見【注意事項】中“特殊警告和特殊使用注意事項”）。 已有報導注射部位反應包括局部疼痛、發紅、腫脹和血栓形成。 | ||||||
自主神經系統異常 | ||||||
面色潮紅 | ||||||
全身異常* | ||||||
發熱+++, 疲勞, 寒戰（震顫），過敏/過敏性反應++, 無力, 疼痛, 體重增加 (輔助治療) | 體重減輕 (轉移癌治療) | |||||
++常見過敏反應例如皮疹（尤其是蕁麻疹），結膜炎，鼻炎。 常見過敏反應包括支氣管痙攣，血管性水腫，低血壓及過敏性休克。 +++發熱很常見，由感染（伴或不伴中性粒細胞減少性發熱）或可能的免疫機制導致。 | ||||||
中樞以及外周神經系統異常* | ||||||
外周感覺神經病變，頭痛，感覺異常 | 頭暈，運動神經炎，假性腦膜炎 | 構音障礙 | ||||
胃腸道異常 | ||||||
腹瀉, 噁心, 嘔吐, 口腔炎/黏膜炎, 腹痛, 便秘 | 消化不良, 胃食道返流, 胃腸道出血 | 腸梗阻, 小腸梗阻 | 結腸炎, 包括由艱難梭菌引起的腹瀉；胰腺炎 | |||
代謝營養異常 | ||||||
厭食 | 脫水 | 代謝性酸中毒 | ||||
肌肉骨骼異常 | ||||||
背痛（如果出現這樣的不良反應，應對罕見的溶血進行檢查。） | 關節痛, 骨痛 | |||||
血小板、出血及凝血異常 | ||||||
鼻出血 | 出血，血尿, 深靜脈血栓，肺栓塞, 直腸出血，血栓栓塞事件， 高血壓 | |||||
精神異常 | ||||||
抑鬱、失眠 | 緊張 | |||||
防禦機制異常 | ||||||
感染 | ||||||
呼吸系統異常 | ||||||
呼吸困難, 咳嗽 | 鼻炎, 上呼吸道感染，呃逆 | 急性間質性肺病,有時致命； 肺纖維化** | ||||
皮膚以及皮下組織異常 | ||||||
皮膚異常, 脫髮（<5%的患者，單一用藥時) | 皮膚剝脫 (例如手足綜合徵), 紅斑疹, 皮疹, 過度出汗, 皮膚附屬組織異常 | |||||
影響其它感覺器官的異常 | ||||||
味覺異常 | 耳毒性 | 耳及迷路異常：聾 | ||||
腎臟以及泌尿系統異常 | ||||||
排尿困難, 尿頻和排尿異常 | ||||||
眼睛異常 | ||||||
結膜炎, 眼睛功能異常 | 視力敏度一過性減低，影響視野的異常，視神經炎。 短暫性視覺喪失，在停止治療後可逆。 | |||||
異常實驗室參數 | ||||||
血液和淋巴系統* 貧血， 中性粒細胞減少， 血小板減少， 白細胞減少， 淋巴細胞減少。 生化 輕中度轉氨酶和鹼性磷酸酶水平升高，膽紅素升高， 血糖異常， LDH升高， 低鉀血症， 肝臟酶水平升高(SGPT/ALAT, SGOT/ASAT) 血清鈉異常 | 血液和淋巴系統* 中性粒細胞減少合併發燒/中性粒細胞減少合併敗血症 (例如3/4級中性粒細胞減少以及明確的感染) 生化 血液肌酐水平升高 | 血液和淋巴系統* 免疫源性溶血性貧血和血小板減少 | ||||
* 詳見下面部分.
** 見【注意事項】中“特殊警告和特殊使用注意事項”。
腎臟和泌尿系統疾病
極少見報導急性腎小管壞死、急性間質性腎炎和急性腎功能衰竭。
血液學毒性
表2 臨床研究中發生各級別血液毒性的患者百分率(%)
奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯合使用 每兩周劑量：85mg/m | 轉移癌治療 | 輔助治療 | ||||
所用級別 | 3級 | 4級 | 所用級別 | 3級 | 4級 | |
貧血 | 82.2 | 3 | <1 | 75.6 | 0.7 | 0.1 |
中性粒細胞減少 | 71.4 | 28 | 14 | 78.9 | 28.8 | 12.3 |
血小板減少 | 71.6 | 4 | <1 | 77.4 | 1.5 | 0.2 |
中性粒細胞減少合併發燒 | 5.0 | 3.6 | 1.4 | 0.7 | 0.7 | 0.0 |
中性粒細胞減少合併敗血症 | 1.1 | 0.7 | 0.4 | 1.1 | 0.6 | 0.4 |
與奧沙利鉑（130mg/m2，每3周1次）單一給藥相比，當奧沙利鉑（85 mg/m2，每2周1次）與5-FU+/-亞葉酸聯合給藥時，發生率出現增加，比如，貧血（80% vs 60%）、中性粒細胞減少症（70% vs 15%）、血小板減少症（80% vs 40%）。
當奧沙利鉑單一給藥或與5-FU聯合給藥時，嚴重貧血（血紅蛋白<8.0 g/dl）或血小板減少症（血小板<50×109/l）的發生率是相似的（<5%）。
與奧沙利鉑單一給藥時相比，當奧沙利鉑與5-FU聯合給藥時，嚴重中性粒細胞減少症（中性粒細胞<1.0×109/l）的發生率更高（40% vs <3%）。
當奧沙利鉑單一給藥或與5-FU聯合給藥時，嚴重貧血（血紅蛋白<8.0 g/dl）或血小板減少症（血小板<50×109/l）的發生率是相似的（<5%）。
與奧沙利鉑單一給藥時相比，當奧沙利鉑與5-FU聯合給藥時，嚴重中性粒細胞減少症（中性粒細胞<1.0×109/l）的發生率更高（40% vs <3%）。
胃腸道毒性
表3 臨床研究中發生各級別胃腸道毒性的患者百分率(%)
奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯合使用 每兩周劑量：85mg/m | 轉移癌治療 | 輔助治療 | ||||
所有級別 | 3級 | 4級 | 所有級別 | 3級 | 4級 | |
噁心 | 69.9 | 8 | <1 | 73.7 | 4.8 | 0.3 |
腹瀉 | 60.8 | 9 | 2 | 56.3 | 8.3 | 2.5 |
嘔吐 | 49.0 | 6 | 1 | 47.2 | 5.3 | 0.5 |
黏膜炎/口腔炎 | 39.9 | 4 | <1 | 42.1 | 2.8 | 0.1 |
與奧沙利鉑(130mg/m2，每3周1次)單一給藥相比，當奧沙利鉑(85mg/m2，每2周1次)和5-Fu+/-亞葉酸聯合給藥時，惡腹瀉、黏膜炎發生率增加，即腹瀉（60% vs 60%）、黏膜炎（40% vs 4%）。噁心嘔吐發生率相似。
需要使用有效的止吐藥進行預防和/或治療。
嚴重的腹瀉和/或嘔吐可能引起脫水，麻痹性腸梗阻，小腸阻塞，低鉀血症，代謝性酸中毒和腎臟功能的損害，尤其當奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯合使用時(見【注意事項】中“特殊警告和特殊使用注意事項”)。
另在一項由美國國家癌症研究所(NCI)申辦的北美、多中心、開放、隨機對照研究（N9741）中，在795名既往接受治療的局部晚期或轉移性結直腸癌患者中，比較了兩個試驗性化療方案（奧沙利鉑聯合輸液5-氟尿嘧啶/亞葉酸和奧沙利鉑+伊立替康合併用藥）與伊立替康+5-氟尿嘧啶/亞葉酸方案的有效性和安全性（見【臨床試驗】）。該研究中奧沙利鉑聯合輸液5-氟尿嘧啶/亞葉酸給藥(n=267)的不良反應特點與其他研究相似。
基於上述轉移性結直腸癌治療和結腸癌輔助治療臨床研究獲得以下更新的不良反應信息：
過敏反應
在上述各臨床試驗中，所有級別過敏反應的發生率為9-12%，結腸癌患者中觀察到的3/4級超敏反應的為2-3%，包括過敏性反應和類過敏樣反應。這些過敏反應可能是致死性的，可發生在給藥後幾分鐘內以及任何給藥周期，其性質和嚴重程度與其它鉑類化合物類似，如皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢，罕見支氣管痙攣和低血壓。在既往未接受治療的患者中報導的超敏反應相關症狀是蕁麻疹、瘙癢、面部潮紅、腹瀉（伴隨奧沙利鉑給藥發生）、呼吸短促、支氣管痙攣、出汗、胸痛、低血壓、定向力障礙和暈厥。這些反應通常可以用標準的腎上腺素、糠皮質激素、抗組胺藥進行控制，需要停止治療。這些患者禁止再用奧沙利鉑。（見【禁忌】）
過敏反應
在上述各臨床試驗中，所有級別過敏反應的發生率為9-12%，結腸癌患者中觀察到的3/4級超敏反應的為2-3%，包括過敏性反應和類過敏樣反應。這些過敏反應可能是致死性的，可發生在給藥後幾分鐘內以及任何給藥周期，其性質和嚴重程度與其它鉑類化合物類似，如皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢，罕見支氣管痙攣和低血壓。在既往未接受治療的患者中報導的超敏反應相關症狀是蕁麻疹、瘙癢、面部潮紅、腹瀉（伴隨奧沙利鉑給藥發生）、呼吸短促、支氣管痙攣、出汗、胸痛、低血壓、定向力障礙和暈厥。這些反應通常可以用標準的腎上腺素、糠皮質激素、抗組胺藥進行控制，需要停止治療。這些患者禁止再用奧沙利鉑。（見【禁忌】）
神經系統毒性
神經病變
奧沙利鉑與兩種神經病變相關：
急性、可逆性、以外周為主的感覺神經病變：為早髮型， 發生在給藥的數小時或1-2天內，在14天內消退，進一步給藥會頻繁複發。暴露於低溫或冰冷物體可加速或惡化這些症狀，患者通常表現為手、腳、口周圍或咽喉一過性感覺異常、感覺遲鈍或感覺減退，也觀察到下頜痙攣、舌頭感覺異常、構音困難、眼痛和胸部壓迫感。在約56%接受奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶/亞葉酸的研究患者中觀察到急性、可逆性外周神經病變。約30%患者在任一周期內觀察到急性神經毒性。在輔助治療患者中出現3級外周感覺神經病變的中位周期數是9，而既往接受過治療患者奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶/亞葉酸合併用藥手出現該病變的中位給藥周期數是6。
在1-2%既往未接受治療和既往接受過治療的轉性結直腸癌患者是中觀察到3/4級咽喉感覺遲鈍的急性併發症，表現為主觀感覺吞咽困難或呼吸困難，但沒有任何喉痙攣或支氣管痙攣（沒有喘鳴或哮鳴）。奧沙利鉑輸注時應避免使用冰（黏膜炎預防措施），因為低溫會加重急性神經病學症狀。
持續性（>14天）、以外周為主的感覺神經病變：常見特徵為感覺異常、感覺遲鈍、感覺減退，但也可能因本體感覺缺失影響某些日常生活（如書寫、解扣紐扣、吞咽、並因本體感覺損害導致步行困難）。這些神經病變發生在48%接受奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯合治療的臨床研究患者中。沒有出現過任何急性神經病變的患者也可出現持續性神經病變。大部分3級持續神經病變患者（80%）是由既往的1或2級發展所致。一些患者在中止奧沙利鉑治療後症狀可能改善。在結腸癌輔助治療試驗中，採用美國國家癌症研究所的通用毒性標準評分（NCI CTC，版本1）中感覺神經部分相關內容作為預設模組對神經病變進行了分級。詳見表4：
神經病變
奧沙利鉑與兩種神經病變相關：
急性、可逆性、以外周為主的感覺神經病變：為早髮型， 發生在給藥的數小時或1-2天內，在14天內消退，進一步給藥會頻繁複發。暴露於低溫或冰冷物體可加速或惡化這些症狀，患者通常表現為手、腳、口周圍或咽喉一過性感覺異常、感覺遲鈍或感覺減退，也觀察到下頜痙攣、舌頭感覺異常、構音困難、眼痛和胸部壓迫感。在約56%接受奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶/亞葉酸的研究患者中觀察到急性、可逆性外周神經病變。約30%患者在任一周期內觀察到急性神經毒性。在輔助治療患者中出現3級外周感覺神經病變的中位周期數是9，而既往接受過治療患者奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶/亞葉酸合併用藥手出現該病變的中位給藥周期數是6。
在1-2%既往未接受治療和既往接受過治療的轉性結直腸癌患者是中觀察到3/4級咽喉感覺遲鈍的急性併發症，表現為主觀感覺吞咽困難或呼吸困難，但沒有任何喉痙攣或支氣管痙攣（沒有喘鳴或哮鳴）。奧沙利鉑輸注時應避免使用冰（黏膜炎預防措施），因為低溫會加重急性神經病學症狀。
持續性（>14天）、以外周為主的感覺神經病變：常見特徵為感覺異常、感覺遲鈍、感覺減退，但也可能因本體感覺缺失影響某些日常生活（如書寫、解扣紐扣、吞咽、並因本體感覺損害導致步行困難）。這些神經病變發生在48%接受奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯合治療的臨床研究患者中。沒有出現過任何急性神經病變的患者也可出現持續性神經病變。大部分3級持續神經病變患者（80%）是由既往的1或2級發展所致。一些患者在中止奧沙利鉑治療後症狀可能改善。在結腸癌輔助治療試驗中，採用美國國家癌症研究所的通用毒性標準評分（NCI CTC，版本1）中感覺神經部分相關內容作為預設模組對神經病變進行了分級。詳見表4：
表4 輔助治療患者中感覺神經病變的NCI CTC分級
分級 | 定義 |
0級 | 無變化 |
1級 | 輕度感覺異常，深部肌腱反射缺失 |
2級 | 輕至中度客觀感覺缺失，中度感覺異常 |
3級 | 嚴重客觀感覺缺失，或影響功能的感覺異常 |
4級 | 不適用 |
報告顯示，接受奧沙利鉑聯合治療的輔助患者中，所有級別外周感覺神經病變的發生率為92%，3級為13%。在最後一個給藥周期後的28天隨訪中，60%患者有外周感覺神經病變（1級=40%，2級=16%，3級=5%），在6個月隨訪期時降低至39%（1級=31%，2級=7%，3級=1%），在18個月隨訪期降低至21%（1級=17%，2級=3%，3級=1%）。
在轉移性結直腸癌治療臨床研究中，使用了不同於NCI CTC 評分標準（版本2.0），臨床研究特定神經毒性評分標準對神經病變進行分級（同表5）。
在轉移性結直腸癌治療臨床研究中，使用了不同於NCI CTC 評分標準（版本2.0），臨床研究特定神經毒性評分標準對神經病變進行分級（同表5）。
表5 轉移性結直腸癌症患者的感覺異常/感覺遲鈍分級評分標準
分級 | 定義 |
1級 | 已緩解且不影響功能 |
2級 | 影響功能但不干擾日常活動 |
3級 | 影響日常活動的疼痛或功能損害 |
4級 | 致殘或危及生命的持續損害 |
總體上，既往未接受治療的轉移性結直腸癌患者所有級別神經病變的發生率為82%，3/4級為19%；既往接受過治療患者所有級別的為74%，3/4級為7%。在既往未接受冶療的結直腸癌患者臨床試驗中沒有關於神經病變可逆性的信息。
可逆性後部白質腦病綜合徵
在臨床試驗（<0.1%）和上市後經驗中觀察到可逆性後部白質腦病綜合徵(RPLS)(詳見【注意事項】)。
可逆性後部白質腦病綜合徵
在臨床試驗（<0.1%）和上市後經驗中觀察到可逆性後部白質腦病綜合徵(RPLS)(詳見【注意事項】)。
肺毒性
奧沙利鉑與肺纖維化（<1%研究患者）相關，其可能是致死的。在結腸癌輔助治療的研究中，奧沙利鉑+輸注5-氟尿嘧啶/亞葉酸治療組中咳嗽和呼吸困難的發生率總和在所有級別為7.4%，3級為<1%，沒有4級事件，單獨輸注5-氟尿嘧啶/亞葉酸組的所有級別為4.5%，沒有3級事件，4級為1%。此研究中，1名奧沙利鉑合併治療組中的患者死於嗜酸性粒細胞性肺炎。在既往未接受冶療的結直腸癌患者研究中，奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶/亞葉酸治療組中咳嗽、呼吸困難和缺氧的發生率總和在所有級別為43%，3級和4級為7%，伊立替康+5-氟尿嘧啶/亞葉酸組（療程不詳）所有級別為32%，3級和4級為5%。如果有不能解釋的呼吸症狀，如乾咳、呼吸困難、濕囉音，或放射性肺浸潤，應中止奧沙利鉑給藥直至進一步的肺部檢查排除間質性肺病或肺纖維化。
奧沙利鉑與肺纖維化（<1%研究患者）相關，其可能是致死的。在結腸癌輔助治療的研究中，奧沙利鉑+輸注5-氟尿嘧啶/亞葉酸治療組中咳嗽和呼吸困難的發生率總和在所有級別為7.4%，3級為<1%，沒有4級事件，單獨輸注5-氟尿嘧啶/亞葉酸組的所有級別為4.5%，沒有3級事件，4級為1%。此研究中，1名奧沙利鉑合併治療組中的患者死於嗜酸性粒細胞性肺炎。在既往未接受冶療的結直腸癌患者研究中，奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶/亞葉酸治療組中咳嗽、呼吸困難和缺氧的發生率總和在所有級別為43%，3級和4級為7%，伊立替康+5-氟尿嘧啶/亞葉酸組（療程不詳）所有級別為32%，3級和4級為5%。如果有不能解釋的呼吸症狀，如乾咳、呼吸困難、濕囉音，或放射性肺浸潤，應中止奧沙利鉑給藥直至進一步的肺部檢查排除間質性肺病或肺纖維化。
肝毒性
肝毒性（定義為肝酶升高）可能與奧沙利鉑聯合治療有關。在輔助治療試驗中證實有肝毒性，觀察到轉氨酶（57%：34%）和鹼性磷酸酶（42%：20%）的增加在奧沙利鉑聯合治療組比對照治療組中更常見。兩個治療組膽紅素增加的發生率相似。肝臟活組織檢查的變化包括：紫癜，結節性再生性增生或竇狀隙變化，竇周纖維化和靜脈閉塞性損傷。如果肝功能檢查結果異常或有門靜脈高壓，其不能用肝轉移解釋，應考慮肝血管疾病，如可能，應進行觀察。
肝毒性（定義為肝酶升高）可能與奧沙利鉑聯合治療有關。在輔助治療試驗中證實有肝毒性，觀察到轉氨酶（57%：34%）和鹼性磷酸酶（42%：20%）的增加在奧沙利鉑聯合治療組比對照治療組中更常見。兩個治療組膽紅素增加的發生率相似。肝臟活組織檢查的變化包括：紫癜，結節性再生性增生或竇狀隙變化，竇周纖維化和靜脈閉塞性損傷。如果肝功能檢查結果異常或有門靜脈高壓，其不能用肝轉移解釋，應考慮肝血管疾病，如可能，應進行觀察。
上市後經驗（發生率未知）
血液和淋巴系統疾病
溶血尿毒素綜合徵
神經系統疾病
驚厥
血小板、出血以及凝血障礙
在接受抗凝劑治療的患者中INR和凝血酶原時間延長。
血液和淋巴系統疾病
溶血尿毒素綜合徵
神經系統疾病
驚厥
血小板、出血以及凝血障礙
在接受抗凝劑治療的患者中INR和凝血酶原時間延長。
禁忌
奧沙利鉑禁用於以下病人 ：
·已知對奧沙利鉑過敏或對其它鉑類化合物過敏者；
·哺乳期婦女；
·已知對奧沙利鉑過敏或對其它鉑類化合物過敏者；
·哺乳期婦女；
注意事項
特殊警告和特殊使用注意事項
奧沙利鉑應在專門的腫瘤機構內套用，並在有經驗的腫瘤醫生的監督下使用。
用於孕婦時，請參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】
·對重度腎功能不全病人套用尚缺乏足夠的安全性研究的資料。因此，此類病人用藥前應該權衡利弊。此種情況下，必須密切監測腎功能，並且奧沙利鉑推薦起始劑量為65mg/m2（見【用法用量】中高危人群）。
·治療過程中嚴密監測過敏症狀。過敏症狀可在任何周期內發生。一旦發生任何過敏反應，應立即停止給藥，並給予積極的對症治療，並禁止在這些患者中再用奧沙利鉑。
·如有外滲發生，應立即終止滴注並採取局部處理措施以改善症狀。
·應仔細監測奧沙利鉑的神經系統毒性，特別是與其它有神經系統毒性的藥物合用時。每次治療前都要進行神經系統檢查，以後定期複查。
·如果以2小時內滴注完奧沙利鉑的速度給藥時，病人出現急性喉痙攣（見【不良反應】），下次滴注時，應將滴注時間延長至6小時。為了防止出現這樣的痙攣，應該告知患者，在奧沙利鉑給藥期間或給藥後數小時內，避免暴露於冷環境中，避免進食未加工的/冷的食物或/和冷飲。
·如果患者出現神經系統症狀（感覺障礙、痙攣），那么依據症狀持續的時間和嚴重程度推薦以下方法調整奧沙利鉑的劑量。
-如果症狀持續7天以上而且較嚴重，應將奧沙利鉑的劑量從85 mg/m2減至65 mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75 mg/m2（輔助化療）。
-如果無功能損害的感覺異常一直持續到下一周期，奧沙利鉑的劑量從85 mg/m2減至65 mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75 mg/m2（輔助化療）。
-如果出現功能不全的感覺異常一直持續到下一周期，應停止套用奧沙利鉑。
-如果在停止使用奧沙利鉑後，這些症狀有所改善，可考慮繼續奧沙利鉑治療。
·應告知病人治療停止後，周圍感覺神經病變症狀可能持續存在。輔助治療停止後，局部、中度感覺異常或影響日常活動的感覺異常可能持續3年以上。
可逆性後部白質腦病綜合症（RPLS，也稱為大腦後部可逆性腦病綜合症，即PRES）的徵兆和症狀可能是頭痛、智力改變、癲癇、視力異常（模糊至失明）、伴或不伴高血壓（見【不良反應】）。RPLS可通過腦部造影確診。
胃腸道毒性，主要表現為噁心和嘔吐，建議給予預防性和/或治療性止吐用藥（見【不良反應】）。
嚴重的腹瀉和/或嘔吐可能會引起脫水、麻痹性腸梗阻、腸閉塞、低血鉀、代謝性酸中毒以及腎功能異常，特別當奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯合套用時，發生這些情況的可能性更大。
如果在治療後出現血液學毒性（由基線血細胞計數數值證實，如中性粒細胞<1.5×109/L或血小板<75×109/L），或者在開始治療前（第1周期）出現骨髓抑制，下一周期或第一周期的治療應推遲，直到血液學指標恢復到可接受的水平。在奧沙利鉑初次治療前和其後每個周期前要進行含有白細胞分類計數的全血細胞計數檢查。
應充分告知患者服用奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶後發生腹瀉/嘔吐、黏膜炎/口腔炎及中性粒細胞減少等情況的危險性，並與他們的醫師有密切接觸以保證一旦發生問題時能採取適當的措施處理之。
如果發生黏膜炎/口腔炎，伴有或不伴有中性粒細胞減少，下次服藥應推遲至黏膜炎/口腔炎恢復到至少1級，和/或中性粒細胞水平≥1.5×109/l。
奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶（聯合或不聯合亞葉酸（甲醯四氫葉酸））合用時，應根據5-氟尿嘧啶相關的毒性對其劑量作相應的調整。
當出現嚴重/威脅生命（4級）的腹瀉、嚴重（3-4級）的中性粒細胞減少症（中性粒細胞<1×109/l ），嚴重（3-4級）的血小板減少症（血小板<50×109/l ）時，必須停用奧沙利鉑直至症狀改善或解決，並且須將奧沙利鉑臨床套用劑量從85降到65 mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療），並且相應降低5-氟尿嘧啶套用的劑量。
如果有無法解釋的呼吸系統症狀發生，如無痰性乾咳、呼吸困難、肺泡羅音或可有放射影像學依據的肺浸潤，應立即停止套用該藥直到進一步肺部檢查確定已排除發生間質性肺炎的可能為止（見不良反應）。
如果不能確定肝功能檢查結果的異常或門靜脈高壓症是由肝轉移引起的，應考慮由奧沙利鉑引起的極少見的肝血管異常的可能性。
-如果症狀持續7天以上而且較嚴重，應將奧沙利鉑的劑量從85 mg/m2減至65 mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75 mg/m2（輔助化療）。
-如果無功能損害的感覺異常一直持續到下一周期，奧沙利鉑的劑量從85 mg/m2減至65 mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75 mg/m2（輔助化療）。
-如果出現功能不全的感覺異常一直持續到下一周期，應停止套用奧沙利鉑。
-如果在停止使用奧沙利鉑後，這些症狀有所改善，可考慮繼續奧沙利鉑治療。
·應告知病人治療停止後，周圍感覺神經病變症狀可能持續存在。輔助治療停止後，局部、中度感覺異常或影響日常活動的感覺異常可能持續3年以上。
可逆性後部白質腦病綜合症（RPLS，也稱為大腦後部可逆性腦病綜合症，即PRES）的徵兆和症狀可能是頭痛、智力改變、癲癇、視力異常（模糊至失明）、伴或不伴高血壓（見【不良反應】）。RPLS可通過腦部造影確診。
胃腸道毒性，主要表現為噁心和嘔吐，建議給予預防性和/或治療性止吐用藥（見【不良反應】）。
嚴重的腹瀉和/或嘔吐可能會引起脫水、麻痹性腸梗阻、腸閉塞、低血鉀、代謝性酸中毒以及腎功能異常，特別當奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯合套用時，發生這些情況的可能性更大。
如果在治療後出現血液學毒性（由基線血細胞計數數值證實，如中性粒細胞<1.5×109/L或血小板<75×109/L），或者在開始治療前（第1周期）出現骨髓抑制，下一周期或第一周期的治療應推遲，直到血液學指標恢復到可接受的水平。在奧沙利鉑初次治療前和其後每個周期前要進行含有白細胞分類計數的全血細胞計數檢查。
應充分告知患者服用奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶後發生腹瀉/嘔吐、黏膜炎/口腔炎及中性粒細胞減少等情況的危險性，並與他們的醫師有密切接觸以保證一旦發生問題時能採取適當的措施處理之。
如果發生黏膜炎/口腔炎，伴有或不伴有中性粒細胞減少，下次服藥應推遲至黏膜炎/口腔炎恢復到至少1級，和/或中性粒細胞水平≥1.5×109/l。
奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶（聯合或不聯合亞葉酸（甲醯四氫葉酸））合用時，應根據5-氟尿嘧啶相關的毒性對其劑量作相應的調整。
當出現嚴重/威脅生命（4級）的腹瀉、嚴重（3-4級）的中性粒細胞減少症（中性粒細胞<1×109/l ），嚴重（3-4級）的血小板減少症（血小板<50×109/l ）時，必須停用奧沙利鉑直至症狀改善或解決，並且須將奧沙利鉑臨床套用劑量從85降到65 mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療），並且相應降低5-氟尿嘧啶套用的劑量。
如果有無法解釋的呼吸系統症狀發生，如無痰性乾咳、呼吸困難、肺泡羅音或可有放射影像學依據的肺浸潤，應立即停止套用該藥直到進一步肺部檢查確定已排除發生間質性肺炎的可能為止（見不良反應）。
如果不能確定肝功能檢查結果的異常或門靜脈高壓症是由肝轉移引起的，應考慮由奧沙利鉑引起的極少見的肝血管異常的可能性。
配伍禁忌
·不得與鹼性藥物或溶液（特別是5-氟尿嘧啶，鹼性溶液，氨丁三醇，含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品）混合使用。
·不要用鹽溶液配製和稀釋。
·不要與其它任何藥物混合或經同一個輸液通道同時使用（見【用法用量】中“使用時的特殊注意事項”）。
·不要使用含鋁的注射材料。
·不得與鹼性藥物或溶液（特別是5-氟尿嘧啶，鹼性溶液，氨丁三醇，含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品）混合使用。
·不要用鹽溶液配製和稀釋。
·不要與其它任何藥物混合或經同一個輸液通道同時使用（見【用法用量】中“使用時的特殊注意事項”）。
·不要使用含鋁的注射材料。
對駕駛人員及操縱機器人員的影響
尚未對奧沙利鉑對駕駛和操縱機械的能力產生的效應進行研究。但是，奧沙利鉑治療可以導致頭暈、噁心和嘔吐危險性的增加，可以導致能夠影響步態和平衡的神經系統症狀，這可能對駕駛和操縱機械的能力產生輕度或中度影響。
視覺異常，特別是短暫性視覺喪失（停止治療後可逆），可以影響患者駕駛和操縱機械的能力。因此，應該警告患者，這些事件可能對駕駛或操縱機械的能力產生潛在效應。
尚未對奧沙利鉑對駕駛和操縱機械的能力產生的效應進行研究。但是，奧沙利鉑治療可以導致頭暈、噁心和嘔吐危險性的增加，可以導致能夠影響步態和平衡的神經系統症狀，這可能對駕駛和操縱機械的能力產生輕度或中度影響。
視覺異常，特別是短暫性視覺喪失（停止治療後可逆），可以影響患者駕駛和操縱機械的能力。因此，應該警告患者，這些事件可能對駕駛或操縱機械的能力產生潛在效應。
孕婦及哺乳期婦女用藥
迄今為止，尚無資料確定奧沙利鉑在孕婦中使用的安全性。根據臨床前的經驗，臨床推薦劑量的奧沙利鉑可以致死和/或致畸。因此，在孕婦中，不主張用奧沙利鉑。只有在對胎兒的危險性進行了充分的評價並徵得了病人的同意後，方可考慮使用奧沙利鉑。
既往未曾研究過該藥物是否會通過乳汁排泄。在使用奧沙利鉑期間應當避免哺乳。
與其它細胞毒性藥物一樣，對於育齡婦女患者而言，在開始奧沙利鉑化療前，應該採取有效的避孕措施。
既往未曾研究過該藥物是否會通過乳汁排泄。在使用奧沙利鉑期間應當避免哺乳。
與其它細胞毒性藥物一樣，對於育齡婦女患者而言，在開始奧沙利鉑化療前，應該採取有效的避孕措施。
兒童用藥
目前尚無資料確定其在兒童中套用的安全性。
老年患者用藥
對於年齡超過65歲的患者，奧沙利鉑作為單藥或與5-氟尿嘧啶聯合套用，都未見嚴重毒性反應增加。因此，對於老年患者，沒有特殊的劑量調整。
藥物相互作用
在每兩周給藥的患者中觀察到85 mg/m2奧沙利鉑和輸注5-氟尿嘧啶之間沒有藥代動力學相互作，但在每3周給予130 mg/m2奧沙利鉑劑量的患者中觀察到5-氟尿嘧啶的血漿水平約增加20%。體外試驗中，下列這些藥物不能取代血漿蛋白上的鉑：紅黴素、水楊酸、丙戊酸鈉、格拉司瓊和紫杉醇。在體外研究中，奧沙利鉑既不被細胞色素P450同工酶代謝，也不抑制細胞色素P450同工酶。因此，預計在患者體內不會有P450介導的藥物間相互作用。由於含鉑品種主要通過腎臟消除，雖還未進行特定的研究，但是合用有潛在腎臟毒性的化合物可能會降低這些產品的清除率。
藥物過量
沒有已知用於治療奧沙利鉑過量的解毒劑。除血小板減少外，過量使用奧沙利鉑的預期併發症包括超敏反應、骨髓抑制、噁心、嘔吐、腹瀉和神經毒性。目前，已有幾例有關過量使用奧沙利鉑的病例報告。其中觀察到的不良反應為：4級血小板減少（<25000/mm3）不伴出血、貧血、感覺神經病變（如感覺異常、感覺遲鈍、喉痙攣和面部肌肉痙攣）、胃腸系統疾病（如噁心、嘔吐、口腔炎、腸胃氣脹、腹脹和4級腸梗阻）、4級脫水、呼吸困難、哮鳴、胸部疼痛、呼吸衰竭、嚴重心動過緩以及死亡。
應對可疑藥物過量的患者進行監測，並給予支持性治療。目前為止奧沙利鉑單次注射給藥的最大劑量為825mg。
應對可疑藥物過量的患者進行監測，並給予支持性治療。目前為止奧沙利鉑單次注射給藥的最大劑量為825mg。
藥理作用
奧沙利鉑為左旋反式二氨環己烷草酸鉑，在體液中通過非酶反應取代不穩定的草酸鹽配體，轉化為具有生物活性的一水合和二水合1，2-二氨基環己烷後衍生物。這些衍生物可以與DNA形成內和鏈間交聯，抑制DNA的複製和轉錄。奧沙利鉑屬非周期特異性抗腫瘤藥物。
動物試驗提示，奧沙利鉑具有抗結腸癌作用；與5-氟尿嘧啶合用，在HT29結腸癌、GR乳腺癌和L1210白血病模型中均顯示出強於單藥的抑瘤活性。
動物試驗提示，奧沙利鉑具有抗結腸癌作用；與5-氟尿嘧啶合用，在HT29結腸癌、GR乳腺癌和L1210白血病模型中均顯示出強於單藥的抑瘤活性。
毒理研究
遺傳毒性
奧沙利鉑Ames試驗結果為陰性，但離體L5178小鼠淋巴瘤試驗顯示奧沙利鉑對哺乳動物細胞具有致突變作用，離體人淋巴瘤細胞染色體畸變試驗和在體小鼠骨髓微核試驗均顯示奧沙利鉑為斷裂劑。尚未實施動物長期給藥的致癌性研究。
生殖毒性
大約給予奧沙利鉑，每21天為一個給藥周期，每周期連續給藥5天，給藥劑量達2mg/kg/天(按體表面積折算低於臨床推薦用藥劑量的1/7)。雄性大鼠交酸前連續給藥3個周期，雌性大鼠交酸前連續給藥2個周期。結果顯示，雌的妊娠率未見影響，但奧沙利鉑升高胚胎的發育死亡率，導致早期吸收胎增加、活胎數和胎仔成活率下降；胚胎生長延遲，胎仔重量下降。
犬給予奧沙利鉑，每28天為一個給藥周期，每周期連續給藥5天，給藥劑量0.75mg/mg/天（按體表面積折算約為臨床推薦用藥劑量的1/6），連續給藥3個周期，結果顯示，雄性動物睪丸發生退化、發育不全和萎縮。
分別在大鼠妊娠1-5天、6-10天或11-16天給予奧沙利鉑，給藥劑量1mg/kg/天（按體表面積折算低於臨床推薦用藥劑量的1/10）。當在妊娠6-10天和11-16天給藥時，大鼠早期吸收胎增加。僅在妊娠6-10天給藥時，奧沙利鉑影響胎仔生長，減輕胎仔重量，延遲骨化。
奧沙利鉑Ames試驗結果為陰性，但離體L5178小鼠淋巴瘤試驗顯示奧沙利鉑對哺乳動物細胞具有致突變作用，離體人淋巴瘤細胞染色體畸變試驗和在體小鼠骨髓微核試驗均顯示奧沙利鉑為斷裂劑。尚未實施動物長期給藥的致癌性研究。
生殖毒性
大約給予奧沙利鉑，每21天為一個給藥周期，每周期連續給藥5天，給藥劑量達2mg/kg/天(按體表面積折算低於臨床推薦用藥劑量的1/7)。雄性大鼠交酸前連續給藥3個周期，雌性大鼠交酸前連續給藥2個周期。結果顯示，雌的妊娠率未見影響，但奧沙利鉑升高胚胎的發育死亡率，導致早期吸收胎增加、活胎數和胎仔成活率下降；胚胎生長延遲，胎仔重量下降。
犬給予奧沙利鉑，每28天為一個給藥周期，每周期連續給藥5天，給藥劑量0.75mg/mg/天（按體表面積折算約為臨床推薦用藥劑量的1/6），連續給藥3個周期，結果顯示，雄性動物睪丸發生退化、發育不全和萎縮。
分別在大鼠妊娠1-5天、6-10天或11-16天給予奧沙利鉑，給藥劑量1mg/kg/天（按體表面積折算低於臨床推薦用藥劑量的1/10）。當在妊娠6-10天和11-16天給藥時，大鼠早期吸收胎增加。僅在妊娠6-10天給藥時，奧沙利鉑影響胎仔生長，減輕胎仔重量，延遲骨化。
藥代動力學
複合物中每個獨立的活性代謝產物的藥代動力學尚未確定。奧沙利鉑130 mg/m2靜脈輸注2小時，每3周重複1次，用1-5個周期時，以及奧沙利鉑85 mg/m2靜脈輸注2小時，每2周重複1次，用1-3個周期時，其超濾鉑-各種形式未結合的鉑類(有活性和無活性)——藥代動力學參數見表20：
表20 超濾鉑藥代動力學參數總結
奧沙利鉑以多種劑量方式給藥：85mg/m2每2周1次，130mg/m2每3周1次
奧沙利鉑以多種劑量方式給藥：85mg/m2每2周1次，130mg/m2每3周1次
劑量 | Cmax μg/ml | AUC0-48 μg.h/ml | AUC μg.h/ml | T1/2α(h) | T1/2β(h) | T1/2γ (h) | Vss(1) | CL(1/h) |
85mg/m SD平均值 | 0.814 0.193 | 4.19 0.647 | 4.68 1.40 | 0.43 0.35 | 16.8 5.74 | 391 406 | 440 199 | 17.4 6.35 |
130mg/m SD平均值 | 1.21 0.10 | 8.20 2.40 | 11.9 4.60 | 0.28 0.06 | 16.3 2.90 | 273 19.0 | 582 261 | 10.1 3.07 |
平均AUC0-48，Cmax值在第3周期（85mg/m）或第5周期（130mg/m）計算
平均AUC，Vss ，CL和CLRD-48h值在第1周期計算。
Cfinal，Cmax，AUC，AUC0-48，Vss和CL值利用非房室模型分析法計算
T1/2α，T1/2β，T1/2γ值用房室模型分析法計算（1-3周期）
在2小時輸液結束時，15%的鉑存在於體循環中，剩餘的85%迅速擴散到組織內或隨尿排出。由於奧沙利鉑可與紅細胞和血漿蛋白進行不可逆的結合，導致結合物的半衰期接近紅細胞和血漿白蛋白的自然壽命。85 mg/m2每2周1次，或130 mg/m2每3周1次，未見到血漿超濾液中有蓄積現象，第1周期中可以保持穩定狀態。個體間及個體內差異通常較低。
在體外，代謝物被認為是非酶性降解的結果。尚無證據表明細胞色素P450介導了二氨基環己烷環的生物轉化。
奧沙利鉑在病人體內要進行充分的生物轉化。2小時輸注結束後，血漿超濾物中檢測不到完整的藥物。幾種細胞毒性生物轉化產物包括一氯化物、二氯化物和二水合二氨基環己烷基鉑類成分等，均可在外周循環系統中檢測出來，稍後，還可發現許多非活性的結合物。
鉑類主要經尿排出，多在用藥後48小時內清除。第5天時，大約有54%隨尿排出，只有不到3%隨糞便排出。
腎功能受損患者
在不同程度腎功能患者中研究了奧沙利鉑的分布問題。奧沙利鉑的消除與肌酐清除率呈顯著相關。與腎功能正常（肌酐清除率（Clcr>80mL/min））的患者相比，腎功能受損患者的血漿超濾(PUF)鉑的人體總血漿清除率降低，輕度腎功能受損患者（Clcr=50-80mL/min）降低了34%，中度腎功能受損患者（Clcr=30-49mL/min）降低了57%，重度腎功能受損患者（Clcr<30mL/min）降低了79%。隨著腎功能受損程度的增加尤其是在嚴重腎功能受損患者群中，β和γ血漿 超濾鉑的半衰期有增加的趨勢。然而，由於個體差異大以及嚴重腎功能受損患者人數少（4名），此結果還不具結論性。在嚴重腎功能受損患者中，鉑經尿液排泄率及超濾鉑的腎臟清除率也減少（見【用法用量】和【注意事項】）。
在不同程度腎功能患者中研究了奧沙利鉑的分布問題。奧沙利鉑的消除與肌酐清除率呈顯著相關。與腎功能正常（肌酐清除率（Clcr>80mL/min））的患者相比，腎功能受損患者的血漿超濾(PUF)鉑的人體總血漿清除率降低，輕度腎功能受損患者（Clcr=50-80mL/min）降低了34%，中度腎功能受損患者（Clcr=30-49mL/min）降低了57%，重度腎功能受損患者（Clcr<30mL/min）降低了79%。隨著腎功能受損程度的增加尤其是在嚴重腎功能受損患者群中，β和γ血漿 超濾鉑的半衰期有增加的趨勢。然而，由於個體差異大以及嚴重腎功能受損患者人數少（4名），此結果還不具結論性。在嚴重腎功能受損患者中，鉑經尿液排泄率及超濾鉑的腎臟清除率也減少（見【用法用量】和【注意事項】）。
貯藏
密閉保存，在25℃以下保存。
包裝
西林瓶，氯化丁基橡膠塞。1瓶/盒。
有效期
24個月。
執行標準
國家食品藥品監督管理總局標準YBH03202013
批准文號
國藥準字H20133247
生產企業
企業名稱：山東新時代藥業有限公司
