己烷雌酚

己烷雌酚己烷雌酚為白色結晶性粉末；無臭。溶於乙醇、植物油及氫氧化鹼稀溶液，微溶於氯仿，幾不溶於水。同己烯雌酚，但效力較弱，僅為其作用的1/5(5mg相當己烯雌酚1mg)。

基本介紹

• 藥品名稱：己烷雌酚
• 別名：二酚己烷、人造雌酚、育賜奴
• 外文名稱：Hexoestrolum
• 藥品類型：性激素類

基本資料

藥物名稱：己烷雌酚英文名稱：Hexoestrolum，

藥物別稱：二酚己烷、人造雌酚、育賜奴，

英文名稱：Hexestrol、Dihydrostilboestrol

藥物分子式：C18H22O2，

藥物類別：性激素類藥物。

藥理作用

己烷雌酚為人工合成的非甾體雌激素物質，能產生與天然雌二醇相同的所有藥理與治療作用。主要用於雌激素低下症及激素平衡失調引起的功能性出血、閉經，還可用於死胎引產前，以提高子宮肌層對催產素的敏感性，以及前列腺癌的故息療法。

雌二醇

適應症

己烷雌酚主要用於卵巢功能不全或垂體功能異常引起的各種疾病、閉經、子宮發育不全、功能性子宮出血、絕經期綜合徵、老年性陰道炎及退乳等。

用法用量

⒈閉經：口服小劑量可刺激垂體前葉分泌促性腺激素，1日不超過0.25mg。

⒉用於人工月經周期：每日服0.25mg，連服20日，待月經後再用同法治療，共3周期。

⒊用於月經周期延長及子宮發育不全，每日服0.1-0.2mg，持續6個月，經期停服。

⒋治療功能性子宮出血：每晚服0.5-1mg，連服20日。5、用於絕經期綜合徵：每日服0.25mg，症狀控制後改為每日0.1mg（如同時每日舌下含服甲基睪丸素5-10mg，效果更好）。

垂體

⒍退乳：每次服5mg，1日2～3次，連服3日；或肌注每日1次4mg，連用3-5日，同時緊束雙乳，少進液體。

⒎老年性陰道炎：陰道噻藥，每晚塞入1-2片（每片0.2mg），共用7日。

⒏配合手術用於前列腺癌：每日6-10mg，3次分服，連用2-3個月。

⒐用於因子宮發育不良及子宮頸分泌物粘稠所致不育症：以小劑量促使宮頸粘液稀薄，精子易透入，於月經後每日服0.1mg，共15日，1療程為3-6個月。

⒑用於稽留流產（懷孕7個月以內死胎，經2個月或2個月以上仍未娩出）：每次服5mg，1日3次，5-7日為1療程，停藥5日，如無效可重複1療程。

不良反應

孕婦服用己烷雌酚，其女性後代在青春期後宮頸和陰道的腺病及腺癌發生率升高，男性後代生殖道異常和精子異常發生率也增加。其他參見雌激素。可有噁心，嘔吐，食欲不振，頭痛，長期使用可使子宮內膜增生過度而致子宮出血和肥大。

禁忌

⒈妊娠期間不要使用己烷雌酚，全身用藥可能導致胎兒畸形，陰道用藥也應注意。用藥後所生女嬰有發生生殖道異常，罕見病例在育齡期有發生陰道癌或宮頸癌。己烷雌酚可經乳腺進入乳汁而排出，並可抑制泌乳，哺乳期婦女禁用。

前列腺

⒉下列情況應禁用：①已知或懷疑患有乳腺癌，用來作為治療晚期轉移性乳腺癌時例外；②已知或懷疑患有雌激素依賴腫瘤；③急性血栓性靜脈炎或血栓栓塞；④過去使用己烷雌酚時，曾伴有血栓性靜脈炎或血栓栓塞史，用以治療晚期乳腺癌及前列腺癌時例外；⑤有膽汁鬱積性黃疸史；⑥未明確診斷的陰道不規則流血。

⒊下列疾患己烷雌酚應慎用：①哮喘；②心功能不全；③巔癇；④精神抑鬱：⑤偏頭痛；⑥腎功能不全，己烷雌酚可使水瀦留加劇；⑦糖尿病；⑧良性乳腺疾病；⑨腦血管疾患；⑩冠狀動脈疾患；⑩子宮內膜異位症；⑩膽囊疾患或膽囊病史，尤其是膽結石；⑩肝功能異常；⑩血鈣過高，伴有腫瘤或代謝性骨質疾患；⑩高血壓；⑩妊娠時黃疸或黃疸史，己烷雌酚有促使肝損復發的危險性；⑩急性、間歇性或複雜性肝的紫質症；⑩腎功能異常；⑩甲狀腺疾患；⑩子宮肌瘤。肝腎病患者及孕婦禁用。

子宮

相互作用

⒈與抗凝藥同用時，己烷雌酚可降低抗凝效應，必須同用時，應調整抗凝藥用量。與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、利福平等同時使用，可減低己烷雌酚的效應，這是由於誘導了肝微粒體酶，增快了己烷雌酚的代謝所致。

肝細胞

⒉與三環類抗抑鬱藥同時使用，大量的己烷雌酚可增強抗抑鬱藥的不良反應，同時降低其應有的效應。與抗高血壓藥同時用，可減低抗高血壓的作用。降低己烷雌酚的治療效果。增加鈣劑的吸收。

注意事項

⒈可有噁心、嘔吐、厭食、頭痛等不良反應。長期套用可使子宮內膜增生過度而導致子宮出血與子宮肥大。2、應按指定方法服藥，中途停藥可導致子宮出血。

生殖系統

⒊肝、腎疾病病人及孕婦禁用。

⒋癌症病人（除前列腺癌病人）忌用。

⒌少數病人有心窩部疼痛。還有性慾增強。

⒍乳腺病、子宮內膜炎、出血傾向及更年期濾泡過多期禁用。

⒎長期大量套用可誘發生殖系統惡性腫瘤；孕期用藥有致胎兒先天缺陷危險，女嬰成年後發生陰道腺病或宮頸癌（DES綜合徵）的危險增加。

規格

片劑：每片0.1mg、0.25mg、0.5mg、1mg。

針劑：每支1mg（1ml）、2mg（1ml）。己烷雌酚stilbestrol

⒈為芪衍生物的一群合成的發情激素類物質的總稱。效率都很強，與甾體系物質不同，具有水溶性，為了不被肝臟破壞，可通過口服方式，二乙基己烷雌酚、己雌酚（hexestrol）、己烷雌酚等在臨床上已廣為使用。

⒉是二乙基己烷雌酚的簡稱。

⒊即3，4-雙（對羥基苯酚）－3-己烯。可單稱雌酚．縮寫為DES，是不具甾體骨架的合成的女性激素之一。與雌（甾）二醇-17β可同樣地顯有出發情激素的作用。因為口服有效，所以除用於發情激素療法外，也用於治療前列腺肥大症。

性狀

該品為無色結晶，或白色結晶性粉末；幾乎無臭。該品在乙醇、乙醚或脂肪油中溶解，在氯仿中微溶，在水中幾乎不溶；在稀氫氧化鈉溶液中溶解。熔點該品的熔點（附錄ⅥC）為169～172℃。

製劑規格

己烷雌酚片⑴0.5mg⑵1mg⑶2mg。已烯雌酚注射液⑴1ml：0.5mg⑵1ml：1mg⑶1ml：2mg⑴。閉經：口服一日不超過0.25mg。用於人工月經周期：每日0.25mg，待月經後再用同法治療，共3個周期。用於月經周期延長和子宮發育不全：每日服0.1-0.2mg，連用半年。功能性子宮出血：每晚服0.5-1mg，連服20天。絕經期綜合症：每日服0.25mg。症狀控制後改每日服0.1mg（同時每日舌下含服甲基睪丸素5-10mg，效果更好）。

甲睪酮

退奶：每次服5mg，一日2-3次，連服3天；或肌注每日一次4mg，連用3-5天。老年性陰道炎：陰道塞藥，每晚1-2片（0.2mg/片），共用7天。配合手術用於前列腺癌：每日6-10mg，3次分服，連用2-3月。子宮發育不好及子宮頸分泌物粘稠所致不育症：於月經後每日服0.1mg，共15天，療程3-6個月。稽留流產（懷孕7個月以內死胎，經2個月以上仍未娩出）：每次服5mg，一日3次，5-7日一療程。若無效，停藥5天可重複一療程。

藥物鑑別

⒈取該品約10mg，加硫酸1ml溶解後，溶液顯橙黃色（己烷雌酚為淡黃色）；加水10ml稀釋後，顏色即消失。

⒉在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品峰的保留時間應與對照品峰的保留時間一致。

⒊該品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集28圖）一致。

成分檢查

酸鹼度取該品0.10g，加70%乙醇5.0ml溶解後，溶液遇石蕊試紙應顯中性反應。有關物質取該品適量，精密稱定，以乙醇-水（1:1）為溶劑，配製成每1ml含0.5mg的溶液⑴與每1ml含0.01mg的溶液⑵。用含量測定項下的方法和溶液，取10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰高約為記錄儀滿量程的20%。

再取溶液⑴和⑵各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。溶液⑴顯示的雜質峰數不得超過4個，各雜質峰面積及其總和分別不得大於溶液⑵主峰面積的1/2和3/4。乾燥失重取該品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（附錄ⅧL）。熾灼殘渣不得過0.1%（附錄ⅧN）。

含量測定

照高效液相色譜法（附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-水（75:25）為流動相；檢測波長為254nm。取己烷雌酚對照品約10mg，加氯仿50ml使溶解，在暗處放置不少於5小時，量取5.0ml，揮乾氯仿，殘渣（已烯雌酚的順式體和反式體）加乙醇-水（1:1）25ml使溶解，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，已烯雌酚反式體峰與順式體峰的相對保留時間分別為1:1.33。

矽膠

理論板數按已烯雌酚反式體峰計算應不低於1000，己烷雌酚反式體峰與順式體峰的分離度應大於3.0。測定法取己烷雌酚對照品適量，精密稱定，加乙醇-水（1:1）溶解並稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取該品適量，同法測定，按外標法以已烯雌酚反式體峰面積和順式體峰面積的總和（已烯雌酚順式體峰的面積與1.26相乘）計算，即得。

片劑製品

己烷雌酚片主要用於補充體內雌激素不足，如萎縮性陰道炎、女性性腺發育不良、絕經期綜合徵、老年性外陰乾枯症及陰道炎、卵巢切除後、原發性卵巢缺如。2.乳腺癌、絕經後及男性晚期乳腺癌、不能進行手術治療者。3.前列腺癌，不能手術治療的晚期患者。4.預防產後泌乳、退（或回）乳。

血小板

用法用量：口服①於補充體內不足，一日0.25~0.5mg，21天后停藥一周，周期性服用，一般可用3個周期（自月經第5天開始服藥）；②用於乳腺癌，一日15mg，6周內無改善則停藥；③用於前列腺癌，開始時一日1~3mg，依據病情遞增而後遞減；維持量一日1mg，連用2-3個月；④預防產後泌乳、退乳，一次5mg，一日3次，連服3天。

注意事項：下列患者慎用：心功能不全、癲癇、糖尿病、肝腎功能障礙、精神抑鬱等。2.長期使用應定期檢查血壓、肝功能、陰道脫落細胞，每年一次宮頸防癌刮片。3.診斷干擾：①減低美替拉酮試驗。②增加去甲腎上腺素導致的血小板凝集試驗。③BSP試驗滯留增加。禁用。易引起鈉瀦留和高血鉀症，應慎用。