基本介紹
- 中文名：二氧二甲基嘌呤
- 英文名：Theophylline
- 別稱：茶鹼
- 化學式：C7H8N4O2
- 分子量：180.16
- CAS登錄號：58-55-9
- EINECS登錄號：200-385-7
- 熔點：270～274℃（一水合物）
- 沸點：未確定
- 水溶性：極微溶
- 密度：未確定
- 外觀：白色結晶性粉末
- 閃點：未確定
- 套用：生化研究
- 危險性符號：R22
- 危險品運輸編號：UN 2811 6.1/PG 3
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茶鹼藥典標準
品名
茶鹼
Chajian
Theophylline
分子式與分子量
C7H8N4O2·H2O 198.18
來源（名稱）、含量（效價）
本品為1,3-二甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮－水合物。按乾燥品計算，含無水茶鹼（C7H8N4O2）不得少於99.0%。
性狀
本品為白色結晶性粉末；無臭，味苦。
鑑別
（1）取本品約10mg，加鹽酸1ml與氯酸鉀0.1g，置水浴上蒸乾，遺留淺紅色的殘渣，遇氨氣即變為紫色；再加氫氧化鈉試液數滴，紫色即消失。
（2）取本品約50mg，加氫氧化鈉試液1ml溶解後，加重氮苯磺酸試液3ml，應顯紅色。
（3）取本品約10mg，加水5ml溶解，加氨－氯化銨緩衝液（pH 8.0）3ml，再加銅吡啶試液1ml，搖勻後，加三氯甲烷5ml，振搖，三氯甲烷層顯綠色。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》272圖）一致。
檢查
取本品0.10g，加熱水25ml溶解後，加甲基紅指示液1滴與氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）0.20ml，應顯黃色。
取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中含10μg的溶液，作為對照溶液；另取茶鹼對照品和可可鹼對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中各含10μg的溶液，作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以醋酸鹽緩衝液（取醋酸鈉1.36g，加水100ml使溶解，加冰醋酸5ml，再加水稀釋至1000ml，搖勻）－乙腈（93：7）為流動相；檢測波長為271nm。取系統適用性試驗溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按茶鹼峰計算不低於5000，可可鹼峰與茶鹼峰的分離度應大於2.0。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分的峰高約為滿量程的20%，精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.2倍（0.1%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（0.5%）。
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過9.5%；如為無水茶鹼，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
含量測定
取本品約0.3g，精密稱定，加水50ml，微溫溶解後，放冷，加硝酸銀滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加溴麝香草酚藍指示液1ml，搖勻，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於18.02mg的C7H8N4O2。
類別
平滑肌鬆弛藥。
貯藏
密封保存。
製劑
茶鹼緩釋片
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
二氧二甲基嘌呤說明書
藥品名稱
二氧二甲基嘌呤
英文名稱
Theophylline
別名
舒弗美；二氧二甲基嘌呤緩釋片；優喘平；二氧二甲基嘌呤；無水二氧二甲基嘌呤緩釋片；埃斯瑪隆；葆樂輝；時樂平；長效茶喘平；Protheo；Theograd
分類
呼吸系統藥物 > 平喘藥物 > 二氧二甲基嘌呤類藥
劑型
1.每片含二氧二甲基嘌呤100mg；
2.優喘平：每片含無水二氧二甲基嘌呤400mg。
3.膠囊 ：50mg；100mg；200mg。
二氧二甲基嘌呤的藥理作用
1.抑制呼吸道平滑肌內磷酸二酯酶，使肌內cAMP濃度上升，從而抑制肌纖維的收縮活動；
2.抑制呼吸道肥大細胞釋放過敏介質，減少由其引起的氣道平滑肌收縮；
3.促進腎上腺髓質釋放腎上腺素和去甲腎上腺上腺上腺素，使氣道平滑肌β受體興奮產生鬆弛作用；
4.抗腺苷的作用，目前認為腺苷是哮喘發作時收縮氣管介質之一，對哮喘患者做抗原支氣管激發試驗，可見循環血流中的腺苷含量明顯提高，同時引起氣道痙攣，通氣功能下降。二氧二甲基嘌呤是腺苷受體拮抗劑，可以拮抗上述反應。二氧二甲基嘌呤拮抗腺苷的有效濃度是抑制磷酸二酯酶的有效濃度1/100～1/20。
二氧二甲基嘌呤的藥代動力學
茶二氧二甲基嘌呤控釋片口服吸收迅速，吸收後能分布到細胞內液與外液。總量的10%以原形由尿液排出，90%經肝臟微粒體酶代謝轉化，其中40%經脫甲基生成3-甲基黃嘌呤，20%氧化生成1-甲基尿酸，40%氧化生成1，3-二甲基尿酸，因此許多影響肝混合功能氧化酶的因素均可間接影響二氧二甲基嘌呤的代謝清除。尿中毒或腎衰竭患者的二氧二甲基嘌呤清除率無明顯影響，一般不必減少二氧二甲基嘌呤劑量。兒童清除率較成人高，成人中男性清除率較女性高1/3，一般而言，婦女的二氧二甲基嘌呤劑量應較男性少1/3。兒童清除t1/2約3.7h，成人約7.7h。
二氧二甲基嘌呤的適應證
主要用於支氣管哮喘和喘息樣支氣管炎及伴有慢性支氣管炎和肺氣腫的可逆性支氣管痙攣，對夜間發作的哮喘患者更適宜。也可用於心源性哮喘。
二氧二甲基嘌呤的禁忌證
茶二氧二甲基嘌呤過敏者、消化道潰瘍、急性心肌梗死、未治癒的癲癇患者、休克患者禁用。
注意事項
1.低血壓、嚴重心血管疾病、肝功能不全者慎用。
2.12歲以下兒童，每24小時服用1片緩釋片的安全性尚未確立。
二氧二甲基嘌呤的不良反應
血清二氧二甲基嘌呤濃度低於15mg/L者，基本上沒有毒性反應；15～25mg/L者，偶有噁心、嘔吐、失眠等反應；25mg/L以上者，毒性反應發生率為75%；血藥濃度在40mg/L以上，可能發生心動過速、心律失常、抽搐和嘔吐咖啡樣物（嘔血，多見於幼兒）等中毒反應；嚴重者可發生呼吸心跳停止而驟然死亡；但這種病例多見於快速靜脈推注二氧二甲基嘌呤病例，慢速靜脈點滴者少見。
二氧二甲基嘌呤的用法用量
每12小時一次，每次0.2～0.3g，或每24～36小時1次，每次0.4g。
藥物相互作用
1.地爾硫卓、維拉帕米可干擾二氧二甲基嘌呤在肝內的代謝，可增加二氧二甲基嘌呤的血藥濃度和毒性。
2.西咪替丁、雷尼替丁可降低二氧二甲基嘌呤的肝臟清除率，合用時可增加二氧二甲基嘌呤的血藥濃度和（或）毒性。
3.某些抗菌藥物，如大環內酯類的紅黴素，喹諾酮類的依諾沙星、環丙沙星、氧氟沙氟沙氟沙星，克林黴素，林可黴素等可降低二氧二甲基嘌呤清除率，增高其血藥濃度，尤以依諾沙星為著。當二氧二甲基嘌呤與上述藥物配伍用時，應適當減量。
4.美西律可減低二氧二甲基嘌呤清除率，增加血漿中二氧二甲基嘌呤濃度，合用時需調整二氧二甲基嘌呤的劑量。
5.咖啡因及其他黃嘌呤類藥可增加二氧二甲基嘌呤的作用和毒性。
6.氟康唑、他克林、噻苯達唑、噻氯匹定、維洛沙嗪、雙硫侖、羥乙桂胺等可使二氧二甲基嘌呤血藥濃度升高，出現過量危險。
7.二氧二甲基嘌呤與沙丁胺醇合用有協同作用，同時也增強不良反應。
8.別嘌醇可降低二氧二甲基嘌呤的清除率，增加二氧二甲基嘌呤的毒性。
9.苯巴比妥、苯妥英鈉及卡馬西平，可刺激二氧二甲基嘌呤的肝臟代謝，加快二氧二甲基嘌呤清除率；同時，二氧二甲基嘌呤也干擾苯妥英鈉的吸收，導致兩者血漿中濃度均下降，合用時應調整劑量。
10.卡介苗、流感病毒疫苗可降低二氧二甲基嘌呤的清除率，增加二氧二甲基嘌呤的毒性。
11.阿糖腺苷可升高二氧二甲基嘌呤血藥濃度。
12.抗甲狀腺藥可減慢機體對二氧二甲基嘌呤的代謝，從而使二氧二甲基嘌呤血藥濃度升高，作用增強。
13.己酮可可鹼可使二氧二甲基嘌呤血藥濃度升高，出現過量危險。
14.干擾素可降低二氧二甲基嘌呤清除率。
15.二氧二甲基嘌呤能增強呋噻米的利尿作用。
16.二氧二甲基嘌呤與利血平合用，可使心率加快。
17.稀鹽酸可減少二氧二甲基嘌呤的吸收。
18.硫糖鋁可減少二氧二甲基嘌呤的吸收。
19.二氧二甲基嘌呤與磺吡酮合用，二氧二甲基嘌呤的血藥濃度降低。
20.氨魯米特可增加二氧二甲基嘌呤的清除率。
21.藥用炭可降低二氧二甲基嘌呤的血藥濃度。
22.甲狀腺素可加速二氧二甲基嘌呤的代謝，從而使其血藥濃度降低，作用減弱。
23.二氧二甲基嘌呤與鋰鹽合用，可使鋰鹽的腎排泄增加，影響鋰鹽的作用。吸菸會影響二氧二甲基嘌呤的作用。
24.使用二氧二甲基嘌呤時，應避免飲用含大量咖啡因的飲料，避免大量食用朱古力，這些食物均會增加二氧二甲基嘌呤的不良反應。
專家點評
胃部不適、疼痛、噁心、嘔吐（15%）、心悸（8%）、輕度頭痛（6%）、局部皮疹（5%）、血糖略有升高（3%）。以上不良反應經停藥或療程結束後均恢復正常。
