乙拉西坦（Etiracetam）是一種化學分子式為C8H14N2O2的有機化合物，分子量170.21，CAS登記號33996-58-6。該物質作為國家藥品標準化學對照品，主要用於高效液相色譜法（HPLC）檢測左乙拉西坦製劑中R-異構體的系統適用性考察。其檢測方法通過Wondasil C18色譜柱分離體系，在200 nm波長下具有高靈敏度與專屬性，定量限可達76.51 ng/ml。該物質的儲存需在10-30℃遮光密閉條件下進行，以單體形式包裝於棕色西林瓶中，未設定有效期但需持續符合儲存規範。
基本介紹
- 分子式：C8H14N2O2
- 分子量：170.21
- CAS號：33996-58-6
- 用途：HPLC檢測對照品
- 儲存條件：遮光密閉10-30℃
- 包裝規格：50mg/支
化學性質,套用領域,質量控制,分析檢測方法,儲存與運輸,技術標準,
化學性質
乙拉西坦為白色結晶性粉末，結構中含吡咯烷酮基團，其物理化學穩定性受環境溫濕度影響較小。該物質在水與甲醇中具有良好溶解性，pH值適應範圍為2.8-7.5，這些特性使其適用於多種色譜分析條件。
套用領域
作為國家藥品標準物質，主要用於：
- 左乙拉西坦製劑的質量控制，檢測主成分含量及雜質譜
- R-異構體檢測的系統適用性驗證，確保色譜峰分離度符合要求
- 藥品生產企業原料藥與製劑的分析方法開發與驗證基準
研究顯示，在強制降解試驗中乙拉西坦在酸鹼氧化條件下易分解為左乙拉西坦酸，該特性被用於建立降解產物檢測方法。
質量控制
採用三重四級桿質譜聯用技術進行結構確證，通過核磁共振氫譜驗證分子構型。純度檢測使用面積歸一化法，有效分離度需≥1.5，理論塔板數需＞2000。三批樣品檢測數據顯示雜質總含量均低於0.6%，左乙拉西坦酸含量最高為0.01%。
分析檢測方法
檢測體系包含：
- 色譜柱：Wondasil C18（4.6×250 mm，5 μm）
- 流動相：磷酸二氫鉀-庚烷磺酸鈉緩衝液（pH 2.8）與乙腈（950:50）
- 流速：1.0 mL/min
- 柱溫：35±1℃
- 進樣量：20 μL
該方法驗證顯示線性範圍0.1687-6.714 µg/ml，相關係數r=1.000，低、中、高濃度回收率分別為90.3%、101.7%、103.3%，相對標準偏差（RSD）＜1.1%。研究建立了以Wondasil C18色譜柱為分離核心的方法，流動相為磷酸二氫鉀-庚烷磺酸鈉緩衝液（pH 2.8）與乙腈的混合體系（950:50），流速1.0 ml/min，檢測波長200 nm。驗證結果顯示，左乙拉西坦酸的線性範圍為0.1687-6.714 µg/ml（r=1.000），定量限達76.51 ng/ml，低、中、高濃度回收率分別為90.3%、101.7%、103.3%，RSD均低於1.1%。強制降解試驗表明，左乙拉西坦在酸、鹼、氧化條件下易降解為左乙拉西坦酸，而光照和高溫條件下較穩定。方法通過耐用性、重複性及溶液穩定性驗證，確認可用於緩釋片有關物質的質量控制。三批樣品檢測顯示左乙拉西坦酸含量最高為0.01%，總雜質均低於0.6%。研究強調該方法專屬性強、靈敏度高，為乙拉西坦相關製劑的質控提供了科學依據。
儲存與運輸
採用琥珀色硼矽酸鹽玻璃瓶封裝，鋁塑複合膜封口。運輸過程需維持環境溫度10-30℃，避免劇烈震動與冷凍結冰。開封后剩餘樣品需立即充氮密封，建議在乾燥器內保存。
技術標準
中國食品藥品檢定研究院發布的批號171311-202201對照品，其技術參數包括：
- 灼燒殘渣：≤0.1%
- 水分含量：卡氏法測定≤0.5%
- 重金屬：原子吸收法檢測≤10 ppm
- 細菌內毒素：＜0.25 EU/mg
上述指標均符合《中國藥典》化學對照品管理規範要求。
