概述
解毒藥指能排除或中和毒物,對抗毒性作用,減弱毒性反應,解除或減輕中毒症狀,降低中毒死亡,以治療中毒為目的的藥物。
解毒藥分類
從不同角度可以對解毒藥進行不同的分類,按治療中毒的種類分為有機磷類農藥解毒藥物、金屬類中毒解毒藥物、 氰化物中毒解毒藥物、 高鐵血紅蛋白血症解毒藥物及其他解毒藥物幾大類。按解毒藥的作用機制將解毒藥分為物理性解毒藥、化學性解毒藥和生理拮抗性解毒藥。目前,國內多按照解毒藥物的作用特點和用途將其分為非特異性解毒藥和特異性解毒藥物。非特異性解毒藥是指能阻止毒物繼續吸收和促進排除的藥物,此類解毒藥無專一性,效能低,僅作輔助治療,如吸附藥活性炭、瀉藥、利尿藥等。特異性解毒藥指能特異性對抗或阻斷毒物的藥物,其專一性強,解毒效果好,如金屬絡合劑、膽鹼酯酶復活劑、高鐵血紅蛋白還原劑、氰化物解毒劑、氟化物解毒劑等。
解毒藥的套用
1. 金屬中毒解毒藥
二巰丙醇(BAL):為巰基螯合劑,分子中具有2個活性巰基,與金屬親和力大,能奪取已與組織中酶系統結合的金屬,形成不易離解的無毒性絡合物而由尿排出,使巰基酶恢復活性,從而解除金屬引起的中毒症狀。對急性砷、汞中毒有顯效。對金、銻、鉻、鉍、銅、鎘、鈾中毒也有效。慢性中毒的效果差。
二巰丁二鈉(DMS):本品系我國研製的解毒劑。作用大致與BAL相同,對酒石酸銻鉀的解毒效力較之強10倍,且毒性較小。用於治療銻、鉛、 汞、砷、銅的中毒(治療汞中毒的效果不如二巰丙磺鈉)及預防鎘、鈷、鎳中毒,毒蕈中毒,對肝豆狀核變性病有驅銅及減輕症狀的作用。
二巰丙磺鈉(DMPS):作用與BAL相似,但效果較好,不良反應少。用於治療砷、汞、銻、鉍、銅、鉻等中毒,治療毒鼠強中毒,治療中毒性肝炎型毒蕈中毒,治療沙蠶毒素(NTX)類農藥中毒。
依地酸鈣鈉(依地鈣,乙二胺四乙酸二鈉鈣,EDTA Ca-Na2):是最常用的氨羧螯合劑。本品能與多種金屬結合成為穩定而可溶的絡合物,由尿中排泄,故適用於多種金屬中毒的解毒。本品對無機鉛中毒有特效(但對四乙基鉛中毒無效),對鈷、銅、鉻、鎘、錳及放射性元素(如鐳、鈽、鈾、釷等)均有解毒作用,但對鍶無效。因本品與汞的絡合力不強,很少用於汞中毒的解毒。胃腸道吸收差,不宜口服給藥。
噴替酸鈣鈉(促排靈,DTPA-CaNa3):本品的作用與依地酸鈣鈉相似,與重金屬絡合穩定性較強。本品易進入金屬滯留部位絡合後促使其排出。靜脈注射後可增加鈽的尿排出量達到50~100倍。口服不易吸收,注射後2小時 自尿中可排出40%。除可用於鉛、鐵、鋅、鈷、鉻等金屬中毒外,治療釷、鈽、鍶、釔、鐠等放射性元素對機體的損傷也特別有效。
噴替酸鋅三鈉:本品中的鋅離子可比其結合力強的放射性金屬所取代,形成穩定的螯合物,這種具有放射性的螯合物,經腎小球濾過而隨尿排出。可用於已知或懷疑鈽、鎇或鋦等放射元素中毒的治療,加快體內放射性污染物的排出。如果是除鈽、鎇或鋦以外的,或是未知的放射性元素造成的體內中毒,應給予普魯士藍和碘化鉀輔助治療。而本品對放射性碘無效。在放射元素中毒的最初24小時內,螯合治療最有效,因此用藥要及時。
巰乙胺:解除某些金屬對細胞內酶的活力抑制,主要用於急性四乙鉛中毒,解除症狀效果好。
去鐵胺:本品屬羥肟酸絡合劑,羥肟酸基團與游離或蛋白結合的3價鐵和鋁形成穩定、無毒的水溶性鐵胺和鋁胺複合物,由尿排出。本品能清除鐵蛋白和含鐵血黃素中的鐵離子,但對轉鐵蛋白中的鐵離子清除作用不強,更不能清除血紅蛋白、肌球蛋白和細胞色素中的鐵離子。主要用於急性鐵中毒和繼發性含鐵血黃素沉著症。對慢性腎衰竭伴有鋁過量負荷引起的腦病、骨 病和貧血,在進行透析過程中亦可套用。
二乙基二硫代氨基甲酸鈉:本品是與鎘、鎳結合的絡合劑,治療急性鎳中毒和慢性鎘中毒有顯著效果。
硫酸鈉:與鋇作用後,產生不溶解的硫酸鋇。用於可溶性鋇鹽中毒。
2. 高鐵血紅蛋白血症解毒藥
亞甲藍(美藍、次甲藍):本品為一氧化還原劑,其作用與用量密切相關。高濃度使直接使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白;低濃度時,能將高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白。所以臨床上使用本品低濃度來治療亞硝酸鹽、氯酸鹽、醌類、硝酸銀、硝酸甘油、醌亞胺類、苯胺及硝基苯、甲脒類農藥(殺蟲脒、 單甲脒、雙甲脒等)等中毒所引起的高鐵血紅蛋白血症。高濃度本品的氧化作用可用於治療氰化物中毒。
3. 膽鹼酯酶復活劑
此類藥物是急性有機磷農藥中毒(AOPP)的解毒藥。國內常用的是碘解磷定、氯解磷定等,都是肟類化合物,故又稱肟類重活化劑。均含有季銨基和肟基(=NOH)兩個不同的功能基團,季銨基是一個陽離子頭,能與磷醯化ChE(中毒酶)的陰離子部位通過靜電引力促使藥物靠近中毒酶,使肟基部位與磷醯基接近。肟基和中毒酶的磷原子親合力較強,結合形成肟類-中毒酶復活物(中間絡合物)。然後,磷醯基從中毒酶上脫落下來形成磷醯肟,於是ChE游離出來而恢復其水解ACh的活性。
抗膽鹼藥物
抗膽鹼藥主要作用於機體的膽鹼能受體(ChR),它能和乙醯膽鹼(ACh)爭奪ChR,對抗ACh的作用,因而表現出膽鹼能神經功能被阻滯的種種效應。故該類藥又稱為膽鹼能受體阻滯藥。常用的有:阿托品(外周性抗膽鹼藥)、東茛菪鹼中樞性抗膽鹼藥)、鹽酸戊乙奎醚(新型抗膽鹼藥)等。作解毒藥使用時主要用於:治療有機磷類(包括有機磷農藥及軍用神經性毒劑)與氨基甲酸酯 類農藥中毒。治療胃腸型毒蕈(如捕蠅蕈)中毒。治療中藥烏頭中毒。治療銻劑中毒引起的心律失常與鈣通道阻滯劑引起的心動過緩。
5. 氰化物中毒解毒藥
氰離子在體內易與三價鐵結合,在硫氰酸酶參與下同硫結合成毒性很低的硫氰酸鹽從尿排出,因此,高鐵血紅蛋白形成劑和供硫劑的聯合套用可達到解毒的目的。
高鐵血紅蛋白形成劑:①亞硝酸異成酯,用於氰化物的中毒急救(為靜脈注射亞硝酸鈉前的應急措施)及心絞痛發作。②亞硝酸鈉,治療氰化物中毒及硫化氫中毒。本品必須在中毒早期套用,使用愈早,效果愈好。③4-二甲氨基酚(4-DMAP),用於氰化物的中毒急救。具有作用強、顯效快、穩 定性好、不良反應小等優點。嚴禁同時套用亞硝酸鹽類藥物。
供硫劑:硫代硫酸鈉,為氰化物中毒的解毒劑之一(與高鐵血紅蛋白形成劑合用用於氰化物過量中毒),在酶的參與下能和體內游離的(或高鐵血紅蛋白結合的)氰離子相結合,使其變為無毒的硫氰酸鹽排出體外而解毒。由於本品解毒作用較慢,必須先用作用迅速的亞硝酸鈉、亞硝酸異戊酯或亞甲藍。此外,硫代硫酸鈉還可用於治療降壓藥硝普鈉過量中毒;可溶性鋇鹽(如硝酸鋇)中毒;治療砷、汞、鉍、鉛等金屬中毒(但應首選二巰基丙醇類及依地酸類藥物)。
6. 有機氟中毒解毒藥
乙醯胺(解氟靈):本品為氟乙醯胺(一種有機氟殺蟲農藥)和氟乙酸鈉等有機氟化合物中毒的解毒劑,具有延長中毒潛伏期、減輕發病症狀或制止發病的作用。其解毒機制可能是由於本品的化學結構和氟乙醯胺相似,故能競奪某些酶(如醯胺酶)使其不產生氟乙酸,從而消除氟乙酸對機體三羧酸循環的毒性作用。
7. 中樞神經抑制劑解毒藥
氟馬西尼:本品是苯二氮卓類(BZD)藥物中毒特異性解毒劑。它是BZD受體特異性拮抗劑,能與BZD類藥物競爭受體結合部位,從而逆轉或減輕其中樞抑制作用。對乙醇和阿片類藥物中毒無效。
納洛酮:其化學結構與嗎啡相似,但對阿片受體的親和力卻比嗎啡大,能阻止嗎啡樣物質與阿片受體結合,為阿片類藥物的解毒劑,還有增加急性中毒的呼吸抑制者的呼吸頻率,並能對抗鎮靜作用及使血壓上升等優點。用於治療阿片類藥物及其他麻醉性鎮痛藥(如哌替啶、阿法羅定、美沙酮、芬太尼、二氫埃托啡、依託尼秦等)中毒;治療鎮靜催眠藥與急性酒精中毒;用於阿片類及其他麻醉性鎮痛藥依賴性的診斷。
烯丙嗎啡:為嗎啡拮抗劑,主要用於急性嗎啡中毒。
8. 其它解毒藥
乙醯半胱氨酸:是對乙醯氨基酚中毒的特異解毒劑,也可用於藥物性肝損傷所致急性肝衰竭。
亞葉酸鈣:本品為抗貧血藥。作為解毒藥,主要用於:①用作葉酸拮抗劑(如 甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等)的解毒劑。②甲醇中毒的輔助治療。
碳酸氫鈉:本品為抗抑鬱症藥中毒特效解毒劑。鹼化血液能減輕抗抑鬱症藥 中毒的神經和心臟毒性,對癲癇發作及各類心律失常起到有效的防治作用,屬基礎治療和特異性治療,其機不明。還用於水楊酸類藥物中毒,水楊酸類自尿中排 出的速度取決於尿pH值,pH值7.5的排出量是pH值為6時的20~30倍,故可用碳酸氫鈉鹼化尿液,加速排泄。
維生素B6:異煙肼拮抗劑。大劑量本品還用於毒鼠強中毒、鼠立死(殺鼠嘧啶、甲基鼠滅定)中毒的解救。
胰高血糖素:能誘導釋放兒茶酚胺,是β受體阻滯劑中毒和鈣通道阻滯劑中 毒的解毒劑。主要套用指征是心動過緩和低血壓。
鈣劑(氯化鈣,葡萄糖酸鈣):是鈣通道阻滯劑中毒的解毒劑。給予鈣劑可使 血壓上升、心肌收縮力增強、心率加快、AVB減輕或消失。
奧曲肽:能降低胰島β細胞作用,用於治療磺醯脲類藥物過量引起的低血糖。
維生素K1:抗凝血類殺鼠劑中毒的特效解毒劑。
普魯士藍:有不溶性和可溶性2類,後者常用的為鉀鹽,即鉀鐵六氰高鐵酸 鹽,2003年10月美國FDA正式批准其用於鉈中毒的救治。鉈可置換普魯士藍 上的鉀離子後形成不溶於水的物質,隨糞便排出,對治療經口服致急、慢性鉈中 毒有一定療效。
甲吡唑:本品為乙醇脫氫酶(ADH)抑制劑,是治療乙二醇和甲醇中毒的 有效解毒藥。乙二醇能引起腎衰竭,甲醇能引起視力障礙或失明。在暴露甲醇和乙二醇後未出現中毒表現前給予本品,可預防其毒性;出現中毒症狀後給予可阻 滯病情進展。
解毒藥使用注意事項
解毒藥作為一種特殊的臨床藥物,及時合理地套用可以加快毒物清除、減輕毒物造成的危害、減少併發症、促進急性中毒患者身體功能的恢復。套用解毒藥時需了解藥物的作用機制,掌握好藥物的使用劑量、適應證,嚴防解毒藥的不足或過量,密切注意其毒副作用並及時予以對症處理,這樣既可發揮解毒藥的特殊解毒作用,又可儘量減少解毒藥對中毒患者帶來的二次傷害。