化合物簡介,基本性質,物化性質,分子結構數據,計算化學數據,性質,形成,生理作用,藥理作用,藥動學,作用和用途,副作用,用法和用量,中毒與措施,臨床表現,實驗室檢查,診斷,措施,
化合物簡介
基本性質
中文名稱:甲狀腺素
中文別名:3,3',5,5'-四碘-DL-甲狀腺原氨酸;DL-甲狀腺素;
英文名稱:thyroxine
英文別名:DL-Thyroxin,Natrium-Salz; 3,3',5,5'-tetraiodothyronine;DL-Thyroxine;DL-THYROXINE;3,3',5,5'-Tetraiodo-DL-thyronine;2-Methyl-1,5-heptadiene-3,4-diol;
CAS號:300-30-1
分子式:C15H11I4NO4
分子量:776.87000
精確質量:776.68700
PSA:92.78000
LogP:5.25760
物化性質
密度:2.635g/cm3
熔點:235-236ºC
沸點:576.3ºC at 760mmHg
閃點:302.3ºC
分子結構數據
1、 摩爾折射率:125.44
2、 摩爾體積(cm3/mol):294.7
3、 等張比容(90.2K):880.4
4、 表面張力(dyne/cm):79.6
5、 極化率(10-24cm3):49.73
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值(XlogP):2.4
2.氫鍵供體數量:3
3.氫鍵受體數量:5
4.可旋轉化學鍵數量:5
5.互變異構體數量:2
6.拓撲分子極性表面積92.8
7.重原子數量:24
8.表面電荷:0
9.複雜度:420
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:1
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
性質
即四碘甲狀腺原氨酸。有DL,L,D型。L型為白色結晶。235~236℃分解。旋光度-4.4°(3%於0.13mol/L NaOH於70%乙醇)。D型為結晶,237℃分解;DL型為針狀結晶,231~233℃分解。溶於鹼溶液,不溶於水、乙醇和
乙醚。未證實其有天然游離態存在,可能為
甲狀腺球蛋白分裂產品。可從動物甲狀腺中提取。可由3,5-二碘-L-酪氨酸為原料製取。L型活性強,D型活性較小。有促進細胞代謝、增加氧消耗、刺激組織生長、成熟和分化功能。產品可作
甲狀腺激素替代藥或作生化試劑。L-甲狀腺素的生理活性是-外消旋體的2倍,D-甲狀腺素生理活性很低。因此定量測定人血清FT4對
甲狀腺疾病的診斷,甲狀腺的病理、生理研究有重要意義。採用聯結T4抗體的固相物質,利用25I-FT4與抗血清的
放射免疫分析法可簡便、快速測定血漿中FT4的含量。
形成
甲狀腺素的形成經過合成、貯存、碘化、重吸收、分解和釋放六個過程:
2、濾泡上皮細胞能從血液中攝取I-,I-經過過氧化物酶的作用而活化。
3、活化後的I-進入濾泡腔與甲狀腺球蛋白結合,形成碘化的甲狀腺球蛋白。
4、濾泡上皮細胞在
腺垂體分泌的
促甲狀腺激素的作用下,胞吞濾泡腔內的碘化甲狀腺球蛋白,成為膠質小泡。
5、膠質小泡與
溶酶體融合,碘化甲狀腺球蛋白被水解酶分解形成少量三碘甲狀腺原氨酸(T3)和大量四碘甲狀腺原氨酸(T4),即甲狀腺素。
6、T3和T4於細胞基底部釋放入血。
生理作用
1.促進體內物質和能量代謝,主要是促進體內的能源物質即糖類、蛋白質和脂肪的氧化分解,使耗氧量增加,能量同時釋放出來。
甲狀腺素能促進小腸對糖的吸收,促進肝糖元分解為葡萄糖,提高血糖濃度。甲狀腺機能亢進(俗稱“甲亢”)患者由於甲狀腺素分泌過多,機能代謝旺盛,加速了體內能源物質氧化分解,釋放出過多熱量。因此,甲亢患者的症狀呈現多汗,怕熱,飯量雖然大增,但由於“入不敷出”,故仍然不得不動用體內的能源儲備-皮下脂肪,因而逐漸消瘦,此外,還出現心悸、眼球突出等症狀。據計算,每毫克甲狀腺素可使體內產生一大卡(1000卡)的熱量。因此,服用過量甲狀隙素可使體內糖、蛋白質、脂肪分解加快。據報導,拳王阿里於1980年10月2日在美國的一次世界重量級拳擊比賽中被擊敗,是和服用過量甲狀腺素有關。據阿里和他的教練說,阿里體重過重,為了減輕體重,他服用了甲狀腺素。結果體重是降下來了,卻導致肌肉無力。
甲狀腺素還可使膽固醇加速轉變為膽酸,膽酸鹽具有幫助脂肪消化的作用,可使血清膽固醇含量降低。
女性甲亢發病率較高。甲亢發生的具體原因可能與精神刺激、急性感染等因素有關。女性甲亢發病率高的原因,可能與女性性格脆弱、經不起精神刺激有關。
2.促進身體和智力發育,對骨骼、神經系統和生殖系統有顯著影響。動物實驗表明,對幾隻同胎生的小山羊,進行不同處理,有的切除甲狀腺,有的不切。發現其發育情況差異很大;切除甲狀腺的小山羊由於沒有甲狀腺素,個小體輕,性發育停止,未切除甲狀腺的小山羊則生長發育正常。在另外試驗中發現:切除甲狀腺的蝌蚪不能發育成青蛙,給這種蝌蚪飼餵加入甲狀腺素的飼料才能使其發育正常。
克汀病患者由於從小缺碘而患甲狀腺功能減退症,因而身材矮小,面部表情痴呆,智力低下,因而又叫“呆小症”。
適量甲狀腺素有利於骨骼中有機物質的合成,促進鈣質在骨骼的有機質上沉積,因而有利於骨骼發育,但過量甲狀腺素則使骨骼脫鈣,造成骨質疏鬆。
3.提高神經系統尤其是交感神經系統的興奮性。例如甲亢病人情緒好激動,經不起精神刺激,容易精神緊張,導致失眠,心跳快,血壓的收縮壓高等,就是由於甲狀腺素分泌過多所致,而甲狀腺機能減退的症狀正好相反,這種人反應遲鈍,心跳慢,記憶力差,神情淡漠,血壓也偏低。
藥理作用
本品為甲狀腺激素類藥。能促進新陳代謝,維持正常生長發育,提高機體感受性。臨床上主要用於治療克汀病、粘液水腫及其它甲狀腺功能減退症。
藥動學
口服僅40%吸收,作用緩慢而持久(7~10d出現作用,4~5周作用消除,反覆用藥易蓄積中毒。
作用和用途
(1)肝硬化。甲狀腺激素可促進蛋白質合成,用於肝硬化。方法為:25mg/d,服藥24周,每4周測定膽鹼脂酶活性和白蛋白等,結果治療6例病人,肝功能明顯改善。
(2)脊髓損傷。資料表明,有脊髓損傷的病人均有甲狀腺功能抑制。有人經實驗證明,甲狀腺素可促進脊髓損傷的功能恢復,可能與其增加脊髓血流有關。
(3)肥胖症。60年代在日本民間濫用本藥減肥,出現不少中毒者,但體重可明顯減輕。只有醫生慎用即可避免中毒而達減肥目的。有人認為,雖然本藥可增加基礎代謝率而使體重有所下降,但代謝率增加還可刺激食慾.增加心臟負荷,對伴有心功能減退者有損害作用,應慎用。
(4)慢性囊性乳腺病。甲狀腺素可抑制垂體促甲狀腺激素的釋放,從而降低生乳素水平。用甲狀腺素治療本病乳痛症50例,止痛效率90%。方法為:20mg,3次/d,療程2個月。一般3~5d即出現止痛效果。其止痛可能還有其它機制。
副作用
過量可致甲狀腺功能亢進,老年及心臟病可發生心絞痛和心肌梗塞。心得安可對抗其作用。還可見骨質脫鈣而致骨質疏鬆、鈣磷排出增加,神經肌肉興奮性降低。
用法和用量
甲狀腺素鈉,其0.1mg相當甲狀腺片60mg(甲狀腺片為家畜甲狀腺乾燥粗製品,主要含甲狀腺素,也有少量T3),口服:0.1~0.2mg/d,靜註:0.3~0.5mg/d。
中毒與措施
中毒多因服用時間過長、劑量過大或增加劑量過快所致。
臨床表現
1.代謝亢進表現
神經過敏或出現精神障礙;也可有手、
眼瞼和(或)舌震顫。
可有肌痛、肌肉
纖維性顫動、
小腿痛性痙攣,偶有肌無力或鬆弛性
癱瘓,甚至出現急性呼吸肌
麻痹。
實驗室檢查
診斷
甲狀腺素中毒的診斷要點為:
2.臨床表現
(1)輕者可出現
發熱、多汗、多尿、
頭痛、
煩躁不安、手震顫、失眠、
恐懼及體重減輕。
(2)重者有
噁心、嘔吐、
腹瀉、
高熱、
消瘦、肌痛、肌肉纖維性顫動、小腿痛性痙攣、神經過敏或精神障礙;偶有肌無力或鬆弛性癱瘓,甚至急性呼吸肌麻痹。
(3)也可出現內分泌紊亂。少數病人有肝功損害、心臟擴大、
心絞痛、
心力衰竭或心律失常等心臟改變。
措施
甲狀腺素中毒的治療要點為:
1.清除毒物
(1)補充足夠的
能量、
維生素,維持水、電解質平衡。
(2)給予鎮靜劑、物理降溫及吸氧治療。
(3)出現甲狀腺功能亢進表現時,可用抗甲狀腺素類藥物,並在
監測T
3、T
4水平下調整甲狀腺片劑量。
(5)出現心力衰竭者,可酌情用洋地黃類藥物。
(6)出現心絞痛表現時,應立即停藥,並套用β受體阻滯劑(如普萘洛爾、
倍他樂克)對抗。
(7)出現心房纖顫時,應積極
控制心室率,恢復竇性
心率。