1959年,西蒙以《我愛你,波吉》(I Loves You Porgy)一曲中的哀傷動人唱腔,獲得了爵士樂界的注目。《我愛你,波吉》是歌劇家喬治·蓋希文在歌劇《波吉與貝絲》中的著名歌曲。西蒙並因此曲而成為美國唱片銷售排行前40位著名的爵士歌手。隨後西蒙又唱出了《我的孩子只想我》(My Baby Just Cares for Me)的著名單曲。此曲在1980年代在英國是廣為人知的香奈兒五號香水廣告曲。
1960年代,西蒙積極參與種族平權運動,演唱了許多有關敘述非裔美國人在種族不平權下生活的歌曲。如:
☆知名的《要年輕、有天賦和膚色黑》(To Be Young, Gifted and Black;此曲被美國靈魂歌后艾瑞莎·弗蘭克林在1980年代廣為傳唱)
☆《希望我知道自由的滋味》(I Wish I Knew How it Would Feel to be Free)
☆《海盜珍妮》(Pirate Jenny;由柯特·懷爾作曲)
1961年,西蒙發行了一張民歌風格的唱片《日升之屋》(House of the Rising sun),這張唱片後來被搖滾歌手鮑勃·迪倫又翻唱之後,變成動物保護行動的主題曲。此外亦有知名歌曲如《我對你下了些魔法》(I Put a Spell on You;原唱是Screamin' Jay Hawkins),《曙光乍現》(Here Comes the Sun;後來披頭士在1969年翻唱);《四位女人》(Four Women)、《我將釋放》(I shall be released)與《我活著》(Aint got no (I got life))。1982年的妮娜
在西蒙走紅的這段時期,她以藝術家般的演出令人印象深刻,沒有豪華的爵士大樂隊,而只有民歌般簡單的演奏團體。在演唱時,西蒙能夠很快的從福音美聲唱腔轉為爵士藍調的憂鬱唱腔,並在許多爵士歌曲中加入了歐洲古典樂與賦格的唱法,如知名的《我們都知道》(For All We Know)。
1995年,西蒙被報導以玩具BB槍射擊鄰居小孩,原因只是因為小孩笑聲吵鬧到她的專注,因此揭露了西蒙在音樂世界中難相處、難以協調的一些特性,雖然她的舞台作風的確有些傲慢而且疏離,但西蒙對這些評論都給與正面的回應。在西蒙的晚年,她傳出許多與歌迷戀愛而且訂婚的逸事,也有許多趣聞,基於她時而幽默、時而權威的演唱作風,她得到了一個“靈魂教母”(High Priestess of Soul)稱號。
她的女兒(姓名不詳,只知道也被稱為“西蒙”)是舞台劇演員,曾在紐約百老匯舞劇《阿依達》中演出。
1992年,出版自傳《我對你下了些魔法》(I Put a Spell on You ISBN 0306805251)。