EpCAM

上皮細胞粘附分子（EpCAM）是一種分子量約40kD的Ⅰ型跨膜糖蛋白，其胞外結構域包含表皮生長因子樣和甲狀腺球蛋白樣重複序列，具有介導同源細胞間粘附的功能。在正常組織中，EpCAM主要分布於上皮細胞的基底側，但在惡性腫瘤中呈現膜表面均勻高表達，成為多種實體瘤（如胃癌、乳腺癌、結直腸癌）的治療靶點。

研究顯示EpCAM通過激活Wnt/β-catenin和NFκB信號通路誘導上皮-間質轉化（EMT），促進腫瘤細胞的侵襲轉移、化療耐藥及幹細胞特性。基於其病理表達特徵，目前已開發出靶向EpCAM的雙特異性抗體藥物（如M701）和CAR-T細胞療法，其中M701治療惡性腹水的中位總生存期達152天（截至2024年III期臨床試驗階段）。EpCAM陽性循環腫瘤細胞（CTCs）還被證實可作為肝癌術後復發的獨立預測因子。

基本介紹

• 分子量：約40kD  
• 結構類型：Ⅰ型跨膜糖蛋白  
• 信號通路：Wnt/β-catenin、NFκB  
• 治療領域：惡性腹水、實體瘤 
• 檢測指標：肝癌術後預後 

分子結構與功能

EpCAM由314個胺基酸構成，包含：

• 胞外域：具有介導細胞粘附的表皮生長因子樣結構域
• 跨膜域：錨定於細胞膜
• 胞內域：含短尾序列，參與信號轉導

其功能包括維持上皮細胞極性、調控增殖分化，並能通過胞內區與FHL2、β-catenin等蛋白互作激活下游信號通路。

腫瘤進展中的作用機制

EMT與幹細胞特性

在乳腺癌中，EpCAM過表達通過上調Snail、Twist等轉錄因子誘導EMT，促使腫瘤細胞獲得間質表型並增強轉移能力。敲低EpCAM可使耐藥細胞對化療藥物敏感性提升3倍以上，同時CD44+/CD24-腫瘤幹細胞比例下降60%。

信號通路調控

• Wnt通路：EpCAM通過穩定β-catenin增強肝臟祖細胞對Wnt2bb信號的回響（2023年研究）
• NFκB通路：在胃癌中，EpCAM通過促進IKK複合體磷酸化激活NFκB，上調MMP-2/9表達並抑制TIMP1，加速細胞外基質降解

臨床套用研究

診斷與預後評估

2013年研究發現，肝細胞癌患者術前EpCAM+ CTCs≥2個/7.5mL時，中位復發時間較對照組縮短9.2個月（P），該指標對AFP≤400 ng/mL患者更具預測價值。

靶向治療開發

• 雙特異性抗體：M701通過同時結合EpCAM和CD3抗原激活T細胞，截至2024年III期臨床試驗顯示其治療惡性腹水的客觀緩解率達62.5%
• CAR-T療法：上海科棋藥業構建的Anti-EpCAM CAR含人源化scFv及4-1BB共刺激域，可特異性殺傷EpCAM+結腸癌細胞（體外實驗清除率>85%）

基礎研究進展

2024年胃癌研究發現，EpCAM siRNA轉染使SGC7901細胞侵襲能力下降67%，裸鼠肝轉移灶數量減少81%（P），證實其調控轉移的關鍵作用。在前列腺癌模型中，EpCAM+/GFP+細胞群被鑑定為具有轉移潛能的pEMT亞群（2021年研究）。