氨溴索(鹽酸氨溴索)

氨溴索

鹽酸氨溴索一般指本詞條

氨溴索,用於急、慢性支氣管炎及支氣管哮喘、支氣管擴張、肺氣腫、肺結核、肺塵埃沉著病、手術後的咳嗽困難等。注射給藥可用於術後肺部併發症的預防及早產兒、新生兒呼吸窘迫綜合徵的治療。本品高劑量(每次250~500mg,一日2次)有降低血漿尿酸濃度和促進尿酸排泄的作用,可用於治療痛風。

基本介紹

  • 藥品名稱:氨溴索
  • 別名:沫舒坦、鹽酸氨溴索、溴環己胺醇
  • 外文名稱:Ambroxol
  • 是否處方藥:處方藥
  • 主要適用症:急、慢性肺部疾病
  • 用法用量:成人及10歲以上的小孩:每日 3次,每次1片
  • 不良反應:本品通常能很好耐受
  • 藥品類型:基本藥物
  • 藥物名稱:氨溴索
  • 英文名稱:Ambroxol
  • 中文別名:木舒痰;溴環己胺醇;氨溴醇
  • 英文別名:Mucosolvan; Bronchopront
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,生產方法,用途,藥典標準,藥物說明,分類,劑型,藥理作用,藥代動力學,適應症,禁忌症,用法用量,不良反應,注意事項,藥物相互作用,專家點評,

化合物簡介

基本信息

中文名稱:氨溴索鹽酸鹽
中文別名:安布索;溴環己胺醇;氨溴醇;胺溴素;美舒咳;沐舒痰;痰之保克;蘭勃素緩釋膠囊;美斯可;蘭索力素;沐舒坦;蘭勃素
英文名稱:Ambroxol
英文別名:Solvolan;Mucosan;Lindoxyl;N-(trans-4-hydroxy-cyclohexyl)-2-amino-3,5-dibromo-benzylamine;Mucofar;Brovanexine;Mucosolvan;Lanbroxol;Lasolvan
CAS號:18683-91-5
氨溴索
分子式:C13H18Br2N2O
分子量:378.10300
精確質量:375.97900
PSA:58.28000
LogP:4.15900

物化性質

密度:1.7 g/cm3
熔點:233-234ºC
沸點:468.6ºC at 760 mmHg
閃點:237.2ºC
折射率:1.654
儲存條件:庫房通風低溫乾燥
蒸汽壓:0mmHg at 25°C
常用其鹽酸鹽。白色或類白色結晶性粉末,無臭。溶於甲醇,在水或乙醇中微溶。

安全信息

海關編碼:2922199090
WGK Germany:3
危險類別碼:R22
安全說明:S36
RTECS號:GV8423000
危險品標誌:Xn

生產方法

方法1:鄰氨基苯甲酸甲酯、二氯乙烷、水和濃硫酸混合,在室溫下滴加溴,加畢反應。加入30%雙氧水,反應。滴加10%亞硫酸鈉至棕色退去。冷至室溫,分出有機相,減壓濃縮至乾。剩餘物用甲醇重結晶後得二溴化物,收率95%。該二溴化物和乙二醇單醚、85%水合肼一起回流。冷至室溫,濾集結晶,用甲醇重結晶得醯肼化物,收率83.7%。該醯肼化物溶於二氧六環和吡啶中,滴加甲磺醯氯。加畢,繼續反應。減壓蒸乾,甲醇重結晶得甲磺醯肼衍生物,收率98%。反-4-氨基環己醇鹽酸鹽、氫氧化鈉、碳酸鉀和乙二醇單甲醚混合,於115℃分批加入甲磺醯肼衍生物,回流。加入水,過濾,四氯乙烯重結晶,得反-4-[(2-氨基-3,5-二溴苯亞甲基)氨基]環己醇,收率74.5%。該化合物和冰醋酸及5%鈀-炭在0.196MPa和60℃下加氫。減壓蒸乾,乙醇重結晶,得氨溴索。將其加入丙酮中,滴加濃鹽酸,析出的固體以水重結晶,得白色的鹽酸氨溴索結晶,收率79.1%,熔點235~238℃(分解)。以鄰氨基苯甲酸甲酯計的總收率為46%。
方法2:化合物(I)和4-氨基環己醇在二甲苯中加熱,生成4-[(2-氨基苯甲醯基)氨基]環己醇;氫化鋁鋰還原後,在冰乙酸中溴化,即得氨溴索。

用途

祛痰藥,有良好的黏痰溶解作用及潤滑呼吸道作用,可促進肺表面活性物質的分泌、呼吸液的分泌和纖毛運動等。用於急慢性呼吸道疾病、支氣管分泌異常等的治療。祛痰藥,用於稀化黏痰。具有黏液排除促進作用及溶解分泌物的特性,它可促進呼吸道內部黏稠分泌物的排除及減少黏液的滯留,因而顯著促進排痰,改善呼吸狀況。套用該品治療時,病人黏液的分泌可恢復至正常狀況。咳嗽及痰量通常顯著減少,呼吸道黏膜上的表面活性物質因而能發揮其正常的保護功能。適用於伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系統疾病。用於急慢性呼吸道疾病、支氣管分泌異常等的治療。

藥典標準

【鑑別】(1)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(2) 取本品,加0.01mol/L 鹽酸溶液製成每lml中約含25μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ A)測定,在244 nm與308nm的波長處有最大吸收。(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集1102圖)一致。(4)本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應(附錄Ⅲ)。
【檢查】 酸度 取本品0.20g,加水20ml使溶解,依法測定(附錄Ⅵ H),pH值應為4.5~6.0。甲醇溶液的澄清度與顏色 取本品0.50g,加甲醇10ml使溶解,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(附錄Ⅸ B)比較,不得更濃;如顯色,與黃色3號標準比色液(附錄Ⅸ A第一法)比較,不得更深。有關物質 取本品,加流動相溶解並稀釋製成每lml中含l mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取lml,置100ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件,取對照溶液20μl,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%,精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2 倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰,各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的0.3倍(0.3 %)。殘留溶劑 甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷與三氯甲烷 取本品約0.3g,精密稱定,置10ml頂空瓶中,精密加人內標溶液(取丁酮適量,加80%二甲基亞碸溶液製成濃度為0.05mg/ml的溶液)3ml使溶解,密封,作為供試品溶液;取甲醇、無水乙醇、丙酮、二氯甲烷和三氯甲垸各適量,分別精密稱定,加入內標溶液溶解並定量稀釋製成每lml中分別含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、二氯甲烷0.06mg、三氯甲烷0.006mg的溶液,精密量取3ml,置10ml頂空瓶中,密封,作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法(附錄Ⅷ P第二法)試驗,以5%苯基-95%甲基聚矽氧烷(或極性相近)為固定液;柱溫為40℃,維持5分鐘,然後以每分鐘10℃的速率升溫至120℃,維持5分鐘;進樣溫度為150℃;檢測器溫度為220℃;頂空瓶平衡溫度為平衡時間為25分鐘。取對照品溶液和供試品溶液分別頂空進樣,記錄色譜圖,按內標法以峰面積計箅,均應符合規定。乾燥失重 取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5% (附錄Ⅷ L )。熾灼殘渣 取本品l.0g,依法檢査(附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。砷鹽 取本品1.0g,加水10ml與鹽酸15ml使溶解,依法檢査(附錄Ⅷ J第一法),應符合規定(0.0002 %)。
【含量測定】照高效液相色譜法(附錄V D )測定。色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以0.01mol/L磷酸氫二銨溶液(用磷酸調節pH值至7.0)-乙腈(50:50)為流動相;檢測波長為248nm。取本品約5mg,加甲醇0.2ml溶解,再加甲醛溶液(1→100)40μl,搖勻,置60°C水浴中加熱5分鐘,氮氣吹乾,殘渣加水5ml溶解,用流動相稀釋至20ml,搖勻,取20μl注入液相色譜儀,鹽酸氨溴索峰與降解產物峰(相對保留時間約為0.8)的分離度應大於4.0。測定法 取本品適量,精密稱定,加流動相溶解並定量稀釋製成每lml中約含30μg的溶液,精密量取20μl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取鹽酸氨溴索對照品,同法測定。按外標法以峰面積計算,即得。
【類別】祛痰藥。
【貯藏】遮光,密封保存。

藥物說明

分類

呼吸系統藥物>祛痰藥物> 增加氣道黏膜纖毛運動的藥物

劑型

1.片劑:30mg;
2.溶液劑:30mg(5ml);
3.注射劑:15mg(2ml)。

藥理作用

氨溴索為呼吸道潤滑祛痰藥,為溴己新的第8個代謝產物,能促使呼吸道表面活性物質的形成,調節漿液性與黏液性物質的分泌,增加中性黏多糖分泌,減少酸性黏多糖合成,並促進代謝,使呼吸道黏液理化趨於正常,利於排出。實驗證實,用藥後,可使痰黏度下降50%。還可改善纖毛運動,增強呼吸道的消除作用。

藥代動力學

口服後胃腸吸收良好,作用迅速,0.5~3h血藥濃度達峰值,作用持續達9~10h,35%~50%進入腸肝循環,亦即吸收後經由肝臟代謝,代謝物又經膽道排入小腸,於小腸中再水解成溴環己胺醇,再次被吸收。氨溴索從血液向組織的分布迅速且顯著,肺、肝、腎分布較多,其他組織分布較少。血漿蛋白結合率約90%。氨溴索主要通過肝代謝,72h可完全由尿排出。血漿t1/2為4~5h。

適應症

用於急、慢性支氣管炎及支氣管哮喘、支氣管擴張、肺氣腫、肺結核、肺塵埃沉著病、手術後的咳嗽困難等。注射給藥可用於術後肺部併發症的預防及早產兒、新生兒呼吸窘迫綜合徵的治療。本品高劑量(每次250~500mg,一日2次)有降低血漿尿酸濃度和促進尿酸排泄的作用,可用於治療痛風。

禁忌症

1.妊娠婦女禁用。
2.哺乳期婦女禁用。
3.青光眼患者禁用。

用法用量

1.(1)片劑:飯後吞服:①成人及10歲以上少年兒童,每天3次,每次30mg;②5~10歲兒童:每天3次,每次15mg;③長期治療可減少為每天2次。(2)溶液劑:成人及12歲以上兒童:每次10ml,用量隨年齡遞減而減少。應於飯前服。
2.緩慢靜註:(1)成人:每次15mg,每天2~3次;(2)兒童:每次7.5mg,分2~3次。
3.靜脈滴註:加入葡萄糖、果糖、鹽水或林格液內滴注。

不良反應

不良反應較少,僅少數患者出現輕微的胃腸道反應如胃部不適、胃痛、腹瀉等。偶見皮疹等過敏反應,出現過敏症狀應立即停藥。

注意事項

①妊娠頭3個月慎用;②注射液不應與pH大於6.3的其他溶液混合。

藥物相互作用

(1)本品與阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、氨苄西林、頭孢呋辛、紅黴素、多西環素等抗生素合用,可增加這些抗生素在肺內的分布濃度,增強其抗菌療效。(2)本品與β2受體激動劑及茶鹼等支氣管擴張劑合用有協同作用。

專家點評

國內報導,上海市胸科醫院對48例慢性阻塞性肺疾病急性發作者隨機分成兩組,兩組常規治療均套用頭孢拉定靜脈滴注,口服二羥丙茶鹼或氨茶鹼,化痰藥一律口服溴己新,每次16mg,每天3次;治療組僅在常規療法基礎上加服氨溴索,每次30mg,每天3次,連續2周。結果2周后咳嗽頻率、咳嗽難度和痰液黏稠度減輕,咳嗽頻率由2.1±0.9(分)降至0.8±0.9(分);咳嗽難度由1.8±0.8降至0.8±0.8,痰液黏稠度由1.5±0.7(CM)降至0.7±0.7(CM),均優於對照組(P小於0.05)。福建省寧德地區二院對36例呼吸系統感染患者套用氨溴索,另28例口服溴己新為對照。結果兩組總有效率分別為97.2%和78.5%,治療組起效時間也明顯快於對照組。氨溴索治療新生兒或早產兒肺透明膜病也有效。國內先後兩次報導,經氨溴索治療後,45~72h血氣及胸片恢復正常。

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