馬來酸依那普利

馬來酸依那普利，是一種有機化合物，化學式為C₂₄H₃₂N₂O₉，主要用作血管緊張素轉移酶抑制藥，用於各期原髮型高血壓、腎性高血壓、充血性心力衰竭的治療。

基本介紹

• 中文名：馬來酸依那普利
• 外文名：enalapril maleate
• 別名：依那普利馬來酸鹽
• 化學式：C24H32N2O9
• 分子量：492.519
• CAS登錄號：76095-16-4
• EINECS登錄號：278-375-7
• 熔點：143 至 144.5 ℃
• 外觀：白色至灰白色結晶性粉末
• 閃點：416.7 ℃
• 安全性描述：S22；S24/25；S26；S36/37
• 危險性符號：Xi
• 危險性描述：R36/37/38

化合物簡介

基本信息

化學式：C₂₄H₃₂N₂O₉

分子量：492.519

CAS號：76095-16-4

EINECS號：278-375-7

理化性質

熔點：143-144.5℃

閃點：416.7℃

外觀：白色至灰白色結晶性粉末

藥品簡介

用法用量

口服：常用劑量為每日10～40mg，分2～3次服。

原髮型高血壓：每次20mg，每日1次。

充血性心力衰竭和腎性高血壓：每日10～40mg，起始量為每日10mg，劑量視治療效果調節，一般每次20mg，每日1次。

不良反應

1、少數病人有低血壓或體位性低血壓、眩暈、頭痛、噁心、腹痛、皮疹、虛弱、血管神經性水腫、咳嗽、血尿素氮增高、血肌肝過高等不良反應。有些病人還出現血紅蛋白減少、白細胞減少、轉氨酶升高等。

2、用藥後循環血量減少、出現鈉離子滯留、腹瀉、嘔吐等不良反應，慢性高血壓病人，可用等滲氯化鈉注射液補充血容量。

3、腎功能不全的病人，其劑量可根據腎損害情況確定。

4、血壓正常的充血性心力衰竭病人，用藥後如出現低血壓現象，應減量或中止給藥。

藥理毒理

該品為血管緊張素轉換酶抑制劑，口服後在體內水解成依那普利拉。後者抑制血管緊張素轉換酶，降低血管緊張素Ⅱ含量，造成全身血管舒張，引起降壓。

禁忌

對該品過敏者或雙側性腎動脈狹窄患者忌用。兒童、孕婦、哺乳期婦女、腎功能嚴重受損者慎用。

注意事項

1、個別病人，尤其是在套用利尿劑或血容量減少者，可能會引起血壓過度下降，故首次劑量宜從2.5mg開始。

2、定期作白細胞計數和腎功能測定。

適應症

各期原發性高血壓、腎血管性高血壓、級心力衰竭，對於症狀性心衰病人，該品也適用於提高生存率、延緩症狀性心衰的進展、減少因心衰而導致的住院，預防症狀性心衰，對於無症狀性左心室功能不全病人，預防左心室功能不全病人冠狀動脈缺血事件，該品適用於減少心肌梗塞的發生率，減少不穩定型心絞痛所導致的住院。

藥物相互作用

1、與利尿藥同用使降壓作用增強，但須避免引起嚴重低血壓。

2、與利鉀利尿藥同用可減少鉀丟失，但與保鉀利尿藥同用可使血鉀增高。

3、與鋰製劑同用可致鋰中毒，但停藥後毒性反應即消失。

藥典信息

基本信息

本品為N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨醯-L-脯氨酸順丁烯二酸鹽，按乾燥品計算，含C₂₀H₂₈N₂O₅·C₄H₄O₄不得少於98.5%。

性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭，微有引濕性。

本品在甲醇中易溶，在水中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中幾乎不溶。

比旋度

取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-41.0°至-43.5°。

鑑別

1、取本品約20mg，加稀硫酸1mL，滴加高錳酸鉀試液，紅色即消失。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集587圖）一致。

檢查

酸度

取本品0.1g，加水10mL使溶解，依法測定（通則0631），pH值應為2.0~2.8。

有關物質

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含2mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含20µg的溶液。

系統適用性溶液：分別取雜質I對照品、馬來酸依那普利對照品和雜質II對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含雜質I、馬來酸依那普利和雜質II各20µg的混合溶液。

色譜條件：用辛基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以磷酸鹽緩衝溶液（0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液，用磷酸調節pH值為2.2）-乙腈（75:25）為流動相，檢測波長為215nm，柱溫為50°C，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，出峰順序為：馬來酸峰、雜質I峰、依那普利峰和雜質II峰，依那普利峰拖尾因子應小於2.0，馬來酸峰與雜質I峰之間的分離度應符合要求，雜質I峰、依那普利峰與雜質II峰之間的分離度應大於4.0。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至雜質II出峰完畢。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液中依那普利峰面積的0.3倍（0.3%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液中依那普利峰面積（1.0%）。

殘留溶劑

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

內標溶液：取正丙醇適量，加N,N-二甲基甲醯胺製成每1mL中約含100µg的溶液 。

供試品溶液：取本品約0.3g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入內標溶液3mL使溶解，密封 。

對照品溶液：取乙醇、乙腈和二氯甲烷各適量，精密稱定，用內標溶液定量稀釋製成每1mL中約含乙醇500µg、乙腈41µg、二氯甲烷60µg的混合溶液，精密量取3mL，置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱。起始溫度為35℃，維持7分鐘，以每分鐘20℃的速率升溫至200°C，維持5分鐘，進樣口溫度為220℃，檢測器溫度為220°C，頂空瓶平衡溫度為80°C，平衡時間為20分鐘 。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峰間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按內標法以峰面積計算，乙醇、乙腈與二氯甲烷的殘留量均應符合規定。

乾燥失重

取本品，在 60°C減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

取本品約0.4g，精密稱定，加冰醋酸15mL與無水二氧六環（取二氧六環500mL，加入經乾燥的4A分子篩10g，放置過夜，即得）5mL，微溫使溶解，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯純藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正，每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於49.25mg的C₂₀H₂₈N₂O₅·C₄H₄O₄。

類別

血管緊張素轉移酶抑制藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

1、馬來酸依那普利片。

2、馬來酸依那普利膠囊。

安全信息

安全術語

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S24/25：Avoid contact with skin and eyes.

避免皮膚和眼睛接觸。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴適當的防護服和手套。

風險術語

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。