阿托伐他汀鈣分散片，高膽固醇血症；冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病，症狀性動脈粥樣硬化性疾病等）合併高膽固醇血症或混合型血脂異常的患者。.
基本介紹
- 藥品名稱：阿托伐他汀鈣分散片
- 用途分類：調血脂藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,
成份
阿托伐他汀鈣。
性狀
本品為白色或類白色片。
適應症
高膽固醇血症；冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病，症狀性動脈粥樣硬化性疾病等）合併高膽固醇血症或混合型血脂異常的患者。
規格
10mg
用法用量
本品可直接吞服或口服，也可將本品放入適量開水中待分散均勻後再口服。常用的起始劑量為10mg每日一次。劑量調整時間間隔應為4周或更長。本品最大劑量為80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天內的任何時間一次服用，並不受進餐影響。
對於心血管事件的低危患者治療目標是LDL-C<4.14mmol/L(或<160mg/dL)和總膽固醇<6.22mmol/L(或<240mg/dL)，中危患者治療目標是LDL-C<3.37mmol/L(或<130mg/dL)和總膽固醇<5.18mmol/L(或<200mg/dL)，高危患者治療目標是LDL-C<2.59mmol/L(或<100mg/dL)和總膽固醇<4.14mmol/L(或<160mg/dL)，極高危患者治療目標是LDL-C<2.07mmol/L(或<80mg/dL)和總膽固醇<3.11mmol/L(或<120mg/dL)。
原發性高膽固醇血症和混合性高脂血症的治療
大多數患者服用阿托伐他汀鈣10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治療2周內可見明顯療效，治療4周內可見最大療效。長期治療可維持療效。
雜合子型家族性高膽固醇血症的治療
患者初始劑量應為10mg/日。應遵循劑量的個體化原則以每4周為間隔逐步調整劑量至40mg/日。如果仍然未達到滿意療效，可選擇將劑量調整至最大劑量80mg/日或以40mg每日一次本品配用膽酸螯合劑治療。
純合子型家族性高膽固醇血症的治療
在一項由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有確認的LDL受體信息。這46例患者的LDL-C平均下降21%。本品的劑量可增至80mg/日。
對於純合子型家族性高膽固醇血症患者，本品的推薦劑量是10~80mg/日。阿托伐他汀鈣應作為其它降脂治療措施（如LDL血漿透析法）的輔助治療。或當無這些治療條件時，本品可單獨使用。
腎功能不全患者用藥劑量
腎臟疾病既不會對本品的血漿濃度產生影響，也不會對其降脂效果產生影響，所以無需調整劑量。
對於心血管事件的低危患者治療目標是LDL-C<4.14mmol/L(或<160mg/dL)和總膽固醇<6.22mmol/L(或<240mg/dL)，中危患者治療目標是LDL-C<3.37mmol/L(或<130mg/dL)和總膽固醇<5.18mmol/L(或<200mg/dL)，高危患者治療目標是LDL-C<2.59mmol/L(或<100mg/dL)和總膽固醇<4.14mmol/L(或<160mg/dL)，極高危患者治療目標是LDL-C<2.07mmol/L(或<80mg/dL)和總膽固醇<3.11mmol/L(或<120mg/dL)。
原發性高膽固醇血症和混合性高脂血症的治療
大多數患者服用阿托伐他汀鈣10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治療2周內可見明顯療效，治療4周內可見最大療效。長期治療可維持療效。
雜合子型家族性高膽固醇血症的治療
患者初始劑量應為10mg/日。應遵循劑量的個體化原則以每4周為間隔逐步調整劑量至40mg/日。如果仍然未達到滿意療效，可選擇將劑量調整至最大劑量80mg/日或以40mg每日一次本品配用膽酸螯合劑治療。
純合子型家族性高膽固醇血症的治療
在一項由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有確認的LDL受體信息。這46例患者的LDL-C平均下降21%。本品的劑量可增至80mg/日。
對於純合子型家族性高膽固醇血症患者，本品的推薦劑量是10~80mg/日。阿托伐他汀鈣應作為其它降脂治療措施（如LDL血漿透析法）的輔助治療。或當無這些治療條件時，本品可單獨使用。
腎功能不全患者用藥劑量
腎臟疾病既不會對本品的血漿濃度產生影響，也不會對其降脂效果產生影響，所以無需調整劑量。
不良反應
（1）本品最常見的不良反應為胃腸道不適，其他還有頭痛、皮疹、頭暈、視覺模糊和味覺障礙。（2）偶可引起血氨基轉移酶可逆性升高。因此需監測肝功能。（3）少見的不良反應有陽痿、失眠。（4）罕見的不良反應有肌炎、肌痛、橫紋肌溶解，表現為肌肉疼痛、乏力、發燒，並伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿等，橫紋肌溶解可導致腎功能衰竭，但較罕見。本品與免疫抑制劑、葉酸衍生物、煙酸、吉非羅齊、紅黴素等合用可增加肌病發生的危險。（6）有報導發生過肝炎、胰腺炎及過敏反應如血管神經性水腫。
禁忌
（1）對阿托伐他汀過敏的患者禁用。對其他HMG-CoA還原酶抑制劑過敏者慎用。（3）有活動性肝病或不明原因血氨基轉移酶持續升高的患者禁用。
注意事項
（1）用藥期間應定期檢查血膽固醇和血肌酸磷酸激酶。套用本品時血氨基轉移酶可能增高，有肝病史者服用本品還應定期監測肝功能試驗。（2）在本品治療過程中如發生血氨基轉移酶增高達正常高限的3倍，或血肌酸磷酸激酶顯著增高或有肌炎、胰腺炎表現時，應停用本品。（3）套用本品時如有低血壓、嚴重急性感染、創傷、代謝紊亂等情況，須注意可能出現的繼發於肌溶解後的腎功能衰竭。（4）腎功能不全時應減少本品劑量。（5）本品宜與飲食共進，以利吸收。（7）飲食療法始終是治療高血脂的首要方法，加強鍛鍊和減輕體重等方式，都將優於任何形式的藥品。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠
妊娠分類X
禁止孕婦或可能受孕的育齡女性服用阿托伐他汀。正常懷孕狀態下體內血清膽固醇和甘油三酯水平升高，而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發育的必需物質。動脈粥樣硬化為慢性病變過程，因此原發性高膽固醇血症患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對動脈粥樣硬化疾病長期轉歸影響甚微。
目前缺乏足夠的阿托伐他汀在孕期套用的對照研究。罕見因宮內暴露於他汀類藥物引起先天異常的報告。一項包含約100名暴露於其它他汀類藥物的孕婦隨訪研究發現，先天性異常、自發性流產和胎兒死亡/死產的發生率未超過一般人群的預期值，但本研究僅能排除先天異常基礎發病率3～4倍的風險，同時89%的患者懷孕前即開始用藥，但獲知懷孕後的3個月內停止用藥。
阿托伐他汀通過大鼠的胎盤在胎鼠肝臟中達到與母體血漿相同的藥物水平。當大鼠劑量高達300mg/kg/日，兔子劑量高達100mg/kg/日，阿托伐他汀未產生致畸作用。依據體表面積(mg/m2)計算，這些劑量約為人類暴露用量的30倍(大鼠)或20倍(兔子)（見【禁忌】，妊娠）。
在一項研究中，大鼠的給藥劑量是20,100,或225mg/kg/日，從妊娠第7天至哺乳期第21天(斷奶),母親的給藥劑量為225mg/kg/日時幼畜出生、新生、斷奶和成熟期的存活率降低。母親的給藥劑量為100mg/kg/日，幼畜第4和21天的體重下降；母親的給藥劑量為225mg/kg/日在出生，第4天，21天和91天的幼畜體重下降；幼畜發育延遲(劑量為100mg/kg/日出現羅特爾綜合症，而225mg/kg/日出現聽覺驚跳反應；劑量為225mg/kg/日出現耳廓分離和眼裂)。這些劑量相當於人每日服用80mg劑量時曲線下面積的6倍(100mg/kg/日)和22倍(225mg/kg/日)。
他汀類藥物在給予妊娠女性時可能危害胎兒。育齡婦女只有在懷孕可能性極小和已被告知藥物對孕婦的潛在危險時方可服用本品。服用本品的婦女一旦受孕，應立即停藥並告知對胎兒的潛在危險，在懷孕期間繼續用藥缺少已知的臨床獲益。
哺乳期婦女
阿托伐他汀是否經人乳分泌尚不清楚，但另外一種同類藥物能夠少量分泌到乳汁中。被哺乳的幼鼠血漿和肝臟的阿托伐他汀藥物濃度分別為母乳中藥物濃度的50%和40%。動物乳汁藥物濃度水平可能不能準確反映人類乳汁藥物濃度水平，因為另外一種同類藥物可通過人類乳汁分泌，同時他汀類藥物可能對接受哺乳的新生兒造成嚴重不良反應，因此服用本品的母親不應哺乳（見【禁忌】）。
妊娠分類X
禁止孕婦或可能受孕的育齡女性服用阿托伐他汀。正常懷孕狀態下體內血清膽固醇和甘油三酯水平升高，而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發育的必需物質。動脈粥樣硬化為慢性病變過程，因此原發性高膽固醇血症患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對動脈粥樣硬化疾病長期轉歸影響甚微。
目前缺乏足夠的阿托伐他汀在孕期套用的對照研究。罕見因宮內暴露於他汀類藥物引起先天異常的報告。一項包含約100名暴露於其它他汀類藥物的孕婦隨訪研究發現，先天性異常、自發性流產和胎兒死亡/死產的發生率未超過一般人群的預期值，但本研究僅能排除先天異常基礎發病率3～4倍的風險，同時89%的患者懷孕前即開始用藥，但獲知懷孕後的3個月內停止用藥。
阿托伐他汀通過大鼠的胎盤在胎鼠肝臟中達到與母體血漿相同的藥物水平。當大鼠劑量高達300mg/kg/日，兔子劑量高達100mg/kg/日，阿托伐他汀未產生致畸作用。依據體表面積(mg/m2)計算，這些劑量約為人類暴露用量的30倍(大鼠)或20倍(兔子)（見【禁忌】，妊娠）。
在一項研究中，大鼠的給藥劑量是20,100,或225mg/kg/日，從妊娠第7天至哺乳期第21天(斷奶),母親的給藥劑量為225mg/kg/日時幼畜出生、新生、斷奶和成熟期的存活率降低。母親的給藥劑量為100mg/kg/日，幼畜第4和21天的體重下降；母親的給藥劑量為225mg/kg/日在出生，第4天，21天和91天的幼畜體重下降；幼畜發育延遲(劑量為100mg/kg/日出現羅特爾綜合症，而225mg/kg/日出現聽覺驚跳反應；劑量為225mg/kg/日出現耳廓分離和眼裂)。這些劑量相當於人每日服用80mg劑量時曲線下面積的6倍(100mg/kg/日)和22倍(225mg/kg/日)。
他汀類藥物在給予妊娠女性時可能危害胎兒。育齡婦女只有在懷孕可能性極小和已被告知藥物對孕婦的潛在危險時方可服用本品。服用本品的婦女一旦受孕，應立即停藥並告知對胎兒的潛在危險，在懷孕期間繼續用藥缺少已知的臨床獲益。
哺乳期婦女
阿托伐他汀是否經人乳分泌尚不清楚，但另外一種同類藥物能夠少量分泌到乳汁中。被哺乳的幼鼠血漿和肝臟的阿托伐他汀藥物濃度分別為母乳中藥物濃度的50%和40%。動物乳汁藥物濃度水平可能不能準確反映人類乳汁藥物濃度水平，因為另外一種同類藥物可通過人類乳汁分泌，同時他汀類藥物可能對接受哺乳的新生兒造成嚴重不良反應，因此服用本品的母親不應哺乳（見【禁忌】）。
兒童用藥
本品應只由專科醫生在兒童中使用。本品在兒童的治療經驗僅限於少數(4到17歲)患有嚴重脂質紊亂如純合子家族性高膽固醇血症的患者。
本品在這一患者人群的推薦起始劑量為10mg/日。尚無本品對該人群生長發育的安全性資料。
本品在這一患者人群的推薦起始劑量為10mg/日。尚無本品對該人群生長發育的安全性資料。
老年用藥
臨床研究中39828名服用阿托伐他汀的患者，15813名（40%）≥65歲，2800名（7%）≥75歲。這兩個人群與年輕受試者的整體安全性和有效性無差異。其它臨床使用經驗報告也顯示老年人群和年輕人群沒有差異。但不能除外某些老年患者對藥物敏感性更高，高齡（≥65歲）是肌病的一個易感因素，因此阿托伐他汀套用於老年人群應謹慎。
藥物相互作用
與他汀類可能產生相互作用的藥物包括：HIV蛋白酶抑制劑（如洛匹那韋、達蘆那韋、利托那韋）、唑類抗真菌藥（如伊曲康唑、酮康唑）、大環內酯類抗感染藥（如紅黴素、克拉黴素、泰利黴素）、貝特類調脂藥（如吉非貝特、苯扎貝特）、煙酸、奈法唑酮、環孢素、胺碘酮、地爾硫卓、夫地西酸等。
在套用他汀類藥物治療期間，與下列藥物合用可增加發生肌病的危險性，如：纖維酸衍生物、調脂劑量的煙酸、環孢黴素或CYP3A4強抑制劑（如克拉黴素、HIV蛋白酶抑制劑及伊曲康唑）(見【注意事項】，“骨骼肌”和【藥理毒理】)。
1．CYP3A4強抑制劑：阿托伐他汀通過細胞色素P4503A4代謝。阿托伐他汀與CYP3A4強抑制劑聯合用藥可引起阿托伐他汀血漿濃度升高。藥物相互作用的程度和作用增強取決於不同產品對CYP3A4的影響程度。
克拉黴素：與阿托伐他汀單獨用藥比較，阿托伐他汀80mg與克拉黴素（500mg，每日二次）聯合用藥時阿托伐他汀AUC顯著增加（見【藥理毒理】）。因此套用克拉黴素的患者，阿托伐他汀用量＞20mg時應謹慎使用（見【注意事項】項中的“骨骼肌”和【用法用量】）。
與蛋白酶抑制劑合用：與阿托伐他汀單獨用藥比較，阿托伐他汀40mg與利托那韋+沙奎那韋（400mg，每日二次）聯合用藥或阿托伐他汀20mg與洛匹那韋+利托那韋（400mg+100mg，每日二次）聯合用藥時，阿托伐他汀AUC顯著增加（見【藥理毒理】）。因此套用HIV蛋白酶抑制劑的患者，阿托伐他汀用量＞20mg時應謹慎使用（見【注意事項】項中的“骨骼肌”和【用法用量】）。
伊曲康唑：阿托伐他汀40mg與伊曲康唑200mg聯合用藥時阿托伐他汀AUC顯著增加（見【藥理毒理】）。因此套用伊曲康唑的患者，阿托伐他汀用量＞20mg時應謹慎使用（見【注意事項】項中的“骨骼肌”和【用法用量】）。
2．葡萄柚汁：包含抑制細胞色素P4503A4的一種或更多成分，能增加阿托伐他汀的血漿濃度，尤其當攝入大量柚子汁時（每天飲用超過1.2升）。
3．環孢黴素：阿托伐他汀及其代謝產物是OATP1B1載體的底物。OATP1B1抑制劑(如環孢黴素)能增加阿托伐他汀的生物利用度。與阿托伐他汀單獨用藥比較，阿托伐他汀10mg與環孢黴素5.2mg/kg/日聯合套用使阿托伐他汀的AUC顯著增加（見【藥理毒理】）。在阿托伐他汀與環孢菌素必須合用的情況下阿托伐他汀的劑量不應該超過10mg（見【注意事項】，“骨骼肌”）。
4．利福平和其它細胞色素P4503A4誘導劑：阿托伐他汀與細胞色素P4503A4誘導劑(如依法韋侖、利福平)聯合套用能使阿托伐他汀血漿濃度產生不同水平的降低。由於利福平的雙重相互作用機制，在利福平給藥後延遲給予阿托伐他汀與阿托伐他汀血漿濃度的顯著降低有關，因此建議阿托伐他汀與利福平同時給藥。
5.地高辛：當多劑量阿托伐他汀與地高辛合用時，地高辛的穩態血漿濃度增加約20%，患者服用地高辛時應適當地監測。
6．口服避孕藥：阿托伐他汀與口服避孕藥合用時，分別增加炔諾酮和乙炔雌二醇(見【藥理毒理】)的藥時曲線下面積AUC約30%和20%。當服用本品的婦女選擇口服避孕藥時應考慮到AUC的增加。
7．華法林：當患者接受華法林長期治療時，阿托伐他汀對凝血酶原時間無臨床顯著影響。
在套用他汀類藥物治療期間，與下列藥物合用可增加發生肌病的危險性，如：纖維酸衍生物、調脂劑量的煙酸、環孢黴素或CYP3A4強抑制劑（如克拉黴素、HIV蛋白酶抑制劑及伊曲康唑）(見【注意事項】，“骨骼肌”和【藥理毒理】)。
1．CYP3A4強抑制劑：阿托伐他汀通過細胞色素P4503A4代謝。阿托伐他汀與CYP3A4強抑制劑聯合用藥可引起阿托伐他汀血漿濃度升高。藥物相互作用的程度和作用增強取決於不同產品對CYP3A4的影響程度。
克拉黴素：與阿托伐他汀單獨用藥比較，阿托伐他汀80mg與克拉黴素（500mg，每日二次）聯合用藥時阿托伐他汀AUC顯著增加（見【藥理毒理】）。因此套用克拉黴素的患者，阿托伐他汀用量＞20mg時應謹慎使用（見【注意事項】項中的“骨骼肌”和【用法用量】）。
與蛋白酶抑制劑合用：與阿托伐他汀單獨用藥比較，阿托伐他汀40mg與利托那韋+沙奎那韋（400mg，每日二次）聯合用藥或阿托伐他汀20mg與洛匹那韋+利托那韋（400mg+100mg，每日二次）聯合用藥時，阿托伐他汀AUC顯著增加（見【藥理毒理】）。因此套用HIV蛋白酶抑制劑的患者，阿托伐他汀用量＞20mg時應謹慎使用（見【注意事項】項中的“骨骼肌”和【用法用量】）。
伊曲康唑：阿托伐他汀40mg與伊曲康唑200mg聯合用藥時阿托伐他汀AUC顯著增加（見【藥理毒理】）。因此套用伊曲康唑的患者，阿托伐他汀用量＞20mg時應謹慎使用（見【注意事項】項中的“骨骼肌”和【用法用量】）。
2．葡萄柚汁：包含抑制細胞色素P4503A4的一種或更多成分，能增加阿托伐他汀的血漿濃度，尤其當攝入大量柚子汁時（每天飲用超過1.2升）。
3．環孢黴素：阿托伐他汀及其代謝產物是OATP1B1載體的底物。OATP1B1抑制劑(如環孢黴素)能增加阿托伐他汀的生物利用度。與阿托伐他汀單獨用藥比較，阿托伐他汀10mg與環孢黴素5.2mg/kg/日聯合套用使阿托伐他汀的AUC顯著增加（見【藥理毒理】）。在阿托伐他汀與環孢菌素必須合用的情況下阿托伐他汀的劑量不應該超過10mg（見【注意事項】，“骨骼肌”）。
4．利福平和其它細胞色素P4503A4誘導劑：阿托伐他汀與細胞色素P4503A4誘導劑(如依法韋侖、利福平)聯合套用能使阿托伐他汀血漿濃度產生不同水平的降低。由於利福平的雙重相互作用機制，在利福平給藥後延遲給予阿托伐他汀與阿托伐他汀血漿濃度的顯著降低有關，因此建議阿托伐他汀與利福平同時給藥。
5.地高辛：當多劑量阿托伐他汀與地高辛合用時，地高辛的穩態血漿濃度增加約20%，患者服用地高辛時應適當地監測。
6．口服避孕藥：阿托伐他汀與口服避孕藥合用時，分別增加炔諾酮和乙炔雌二醇(見【藥理毒理】)的藥時曲線下面積AUC約30%和20%。當服用本品的婦女選擇口服避孕藥時應考慮到AUC的增加。
7．華法林：當患者接受華法林長期治療時，阿托伐他汀對凝血酶原時間無臨床顯著影響。
藥物過量
本品過量尚無特殊治療措施。一旦出現藥物過量，患者應根據需要採取對症治療及支持性治療措施。由於阿托伐他汀與血漿蛋白廣泛結合，血液透析不能明顯增加阿托伐他汀的清除。
藥理毒理
藥理作用：臨床藥理學
作用機制
阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶的選擇性、競爭性抑制劑。HMG-CoA的作用是將羥甲基戊
二酸單醯輔酶A轉化成甲羥戊酸,即包括膽固醇在內的固醇前體。臨床研究、病理研究和流行病學研究顯示，總膽固醇(TC)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和載脂蛋白B(apoB)血漿水平升高促進人動脈粥樣硬化形成，是心血管疾病發生的危險因素，而高密度脂蛋白膽固醇水平升高則與心血管疾病風險的降低相關。
在動物模型中，阿托伐他汀通過抑制肝臟內HMG-CoA還原酶及膽固醇的合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，並通過增加肝臟細胞表面的LDL受體數以增強低密度脂蛋白的攝取和分解代謝；阿托伐他汀也降低低密度脂蛋白生成和低密度脂蛋白顆粒數。阿托伐他汀可以降低某些純合子型家族性高膽固醇血症(FH)患者的低密度脂蛋白膽固醇水平，通常其它降脂類藥物對這類患者很少有臨床療效。
阿托伐他汀降低純合子型和雜合子型家族性高膽固醇血症、非家族性高膽固醇血症和混合型血脂異常患者的總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇、和載脂蛋白B水平。阿托伐他汀也降低極低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平，並可使高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白A-1水平有所升高。阿托伐他汀降低單純高甘油三酯血症患者的總膽固醇,低密度脂蛋白膽固醇,極低密度脂蛋白膽固醇,載脂蛋白B,甘油三酯,和非高密度脂蛋白膽固醇，並增加高密度脂蛋白膽固醇水平。阿托伐他汀可降低β脂蛋白異常血症患者的中間密度脂蛋白膽固醇。
藥效學
阿托伐他汀及其一些代謝產物在人體內具有藥理學活性。肝臟是膽固醇合成和低密度脂蛋白清除的基本作用位點和主要部位。給藥劑量而不是系統藥物濃度與低密度脂蛋白膽固醇降低更相關。個體化給藥劑量應根據治療的療效而定（見【用法用量】）。
非臨床毒理學
致癌、致畸、生殖損害
在大鼠進行的一項2年研究中，給予大鼠的劑量水平10,30,和100mg/kg/日，在高劑量的雌性大鼠肌肉中發現2個罕見的腫瘤：一個是橫紋肌肉瘤，另一個是纖維肉瘤。這個劑量顯示的血漿曲線下面積(0-24)值約為口服最大劑量80mg後人類平均血漿藥物暴露的16倍。
在小鼠進行的一項2年致癌性研究中，給藥劑量是100,200,或400mg/kg/日，導致高劑量的雄性小鼠肝臟腺瘤和高劑量雌性小鼠肝癌顯著增加。這些發現發生在血漿曲線下面積(0-24)值約為人體暴露80mg口服劑量後平均血漿藥物濃度的6倍。
在體外研究中，阿托伐他汀在下列有或無代謝活性的實驗中無致突變或致畸：用鼠傷寒沙門氏桿菌和大腸埃希桿菌進行的Ames實驗，在中國倉鼠肺細胞中進行的HGPRT促突變測定分析，及在中國倉鼠肺細胞中進行的染色體畸變測定分析。阿托伐他汀在小鼠體內微核實驗中是陰性的。
在大鼠中進行的劑量高達175mg/kg/日(人體暴露量的15倍)的研究中，阿托伐他汀未對動物的生育能力產生任何影響。給予10隻大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日(為給予人80mg劑量時的曲線下面積的16倍)，共3個月，其中有2隻大鼠附睪發育不全和無精；30和100mg/kg/日劑量組的睪丸重量顯著下降，100mg劑量組的附睪重量下降。在交配前給予雄性大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日，共11周，精子活動力和精子細胞頭部濃度下降，而畸形精子增加。給予犬10,40,或120mg/kg/日阿托伐他汀兩年，對精液參數或生殖器官的組織病理學未產生不良影響。
作用機制
阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶的選擇性、競爭性抑制劑。HMG-CoA的作用是將羥甲基戊
二酸單醯輔酶A轉化成甲羥戊酸,即包括膽固醇在內的固醇前體。臨床研究、病理研究和流行病學研究顯示，總膽固醇(TC)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和載脂蛋白B(apoB)血漿水平升高促進人動脈粥樣硬化形成，是心血管疾病發生的危險因素，而高密度脂蛋白膽固醇水平升高則與心血管疾病風險的降低相關。
在動物模型中，阿托伐他汀通過抑制肝臟內HMG-CoA還原酶及膽固醇的合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，並通過增加肝臟細胞表面的LDL受體數以增強低密度脂蛋白的攝取和分解代謝；阿托伐他汀也降低低密度脂蛋白生成和低密度脂蛋白顆粒數。阿托伐他汀可以降低某些純合子型家族性高膽固醇血症(FH)患者的低密度脂蛋白膽固醇水平，通常其它降脂類藥物對這類患者很少有臨床療效。
阿托伐他汀降低純合子型和雜合子型家族性高膽固醇血症、非家族性高膽固醇血症和混合型血脂異常患者的總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇、和載脂蛋白B水平。阿托伐他汀也降低極低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平，並可使高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白A-1水平有所升高。阿托伐他汀降低單純高甘油三酯血症患者的總膽固醇,低密度脂蛋白膽固醇,極低密度脂蛋白膽固醇,載脂蛋白B,甘油三酯,和非高密度脂蛋白膽固醇，並增加高密度脂蛋白膽固醇水平。阿托伐他汀可降低β脂蛋白異常血症患者的中間密度脂蛋白膽固醇。
藥效學
阿托伐他汀及其一些代謝產物在人體內具有藥理學活性。肝臟是膽固醇合成和低密度脂蛋白清除的基本作用位點和主要部位。給藥劑量而不是系統藥物濃度與低密度脂蛋白膽固醇降低更相關。個體化給藥劑量應根據治療的療效而定（見【用法用量】）。
非臨床毒理學
致癌、致畸、生殖損害
在大鼠進行的一項2年研究中，給予大鼠的劑量水平10,30,和100mg/kg/日，在高劑量的雌性大鼠肌肉中發現2個罕見的腫瘤：一個是橫紋肌肉瘤，另一個是纖維肉瘤。這個劑量顯示的血漿曲線下面積(0-24)值約為口服最大劑量80mg後人類平均血漿藥物暴露的16倍。
在小鼠進行的一項2年致癌性研究中，給藥劑量是100,200,或400mg/kg/日，導致高劑量的雄性小鼠肝臟腺瘤和高劑量雌性小鼠肝癌顯著增加。這些發現發生在血漿曲線下面積(0-24)值約為人體暴露80mg口服劑量後平均血漿藥物濃度的6倍。
在體外研究中，阿托伐他汀在下列有或無代謝活性的實驗中無致突變或致畸：用鼠傷寒沙門氏桿菌和大腸埃希桿菌進行的Ames實驗，在中國倉鼠肺細胞中進行的HGPRT促突變測定分析，及在中國倉鼠肺細胞中進行的染色體畸變測定分析。阿托伐他汀在小鼠體內微核實驗中是陰性的。
在大鼠中進行的劑量高達175mg/kg/日(人體暴露量的15倍)的研究中，阿托伐他汀未對動物的生育能力產生任何影響。給予10隻大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日(為給予人80mg劑量時的曲線下面積的16倍)，共3個月，其中有2隻大鼠附睪發育不全和無精；30和100mg/kg/日劑量組的睪丸重量顯著下降，100mg劑量組的附睪重量下降。在交配前給予雄性大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日，共11周，精子活動力和精子細胞頭部濃度下降，而畸形精子增加。給予犬10,40,或120mg/kg/日阿托伐他汀兩年，對精液參數或生殖器官的組織病理學未產生不良影響。
藥代動力學
藥代動力學和藥物代謝
吸收：阿托伐他汀口服後吸收迅速；1∼2小時內血漿濃度達峰(Cmax)。吸收程度隨阿托伐他汀的劑量成正比例增加。阿托伐他汀(母體藥物)的絕對生物利用度約為14%而HMG-CoA還原酶抑制活性的系統生物利用度約為30%。系統生物利用度較低的原因在於進入體循環前胃腸黏膜清除和/或肝臟首過效應。與早晨給藥相比，晚上給藥血漿濃度稍低(Cmax和AUC約30%)。然而，無論一天中何時給藥，低密度脂蛋白膽固醇的降低是相同的（見【用法用量】）。
分布：阿托伐他汀的平均分布容積約為381升。血漿蛋白結合率≥98%。血液/血漿比約0.25提示僅有少量藥物滲透入紅細胞內。根據在大鼠中的觀察，阿托伐他汀可能分泌入人乳中（【禁忌】，【孕婦及哺乳期婦女用藥】和【注意事項】，“哺乳期婦女”)
代謝：阿托伐他汀廣泛代謝成鄰位和對位羥基衍生物及多種β氧化產物。體外實驗中，鄰位和對位羥基化代謝物對HMG-CoA還原酶的抑制作用與阿托伐他汀相當。對HMG-CoA還原酶的循環抑制活性約70%是由活性代謝產物產生。體外研究顯示了細胞色素P4503A4在阿托伐他汀代謝中的重要性，同時服用已知的同工酶抑制劑紅黴素與人體內阿托伐他汀的血漿濃度增加相一致（見【注意事項】，【藥物相互作用】）。在動物中，鄰位-羥基代謝產物經過進一步的葡萄醛酸化過程。
排泄：阿托伐他汀及其代謝產物主要經肝臟和/或肝外代謝後經膽汁清除；但是阿托伐他汀似無明顯的肝腸再循環。阿托伐他汀的人體平均血漿消除半衰期約為14小時，但因其活性代謝產物的作用，阿托伐他汀對HMG-CoA還原酶抑制活性的半衰期約20∼30小時。阿托伐他汀口服給藥後，尿回收率不到給藥量的2%。
特殊人群
老年患者：在健康老年人群（年齡≥65歲）中，阿托伐他汀的血藥濃度較青年人的高（Cmax約為40%，AUC約為30%）。臨床數據顯示，給予任意劑量的阿托伐他汀，在老年人群中其降低LDL-C的程度要明顯高於青年人（見【注意事項】，“老年用藥”）
兒童：兒童人群中藥代動力學數據尚不充分。
性別：阿托伐他汀的血藥濃度存在性別差異（就Cmax而言女性比男性高約20%，就AUC
而言，女性較男性低10%）。然而臨床套用中，阿托伐他汀降LDL-C作用不存在有臨床意義的明顯性別差異。
腎功能不全患者：腎臟疾病對阿托伐他汀的血藥濃度和降LDL-C作用無影響，因此，腎功能不全的患者無需調整劑量（見【用法用量】）。
血液透析的患者：儘管仍未對終未期腎病的患者進行研究，由於這兩個藥物與血漿蛋白廣泛結合，因此血透並不能顯著提高阿托伐他汀的清除率。
肝功能不全患者：在慢性酒精性肝病的患者中，阿托伐他汀的血藥濃度顯著增加；在Childs-PughA患者中，Cmax和AUC均增加了4倍，而在Childs-PughB患者Cmax和AUC分別增加了16倍和11倍（見【禁忌】）。
表4.聯合用藥對阿托伐他汀藥代動力學的影響
吸收：阿托伐他汀口服後吸收迅速；1∼2小時內血漿濃度達峰(Cmax)。吸收程度隨阿托伐他汀的劑量成正比例增加。阿托伐他汀(母體藥物)的絕對生物利用度約為14%而HMG-CoA還原酶抑制活性的系統生物利用度約為30%。系統生物利用度較低的原因在於進入體循環前胃腸黏膜清除和/或肝臟首過效應。與早晨給藥相比，晚上給藥血漿濃度稍低(Cmax和AUC約30%)。然而，無論一天中何時給藥，低密度脂蛋白膽固醇的降低是相同的（見【用法用量】）。
分布：阿托伐他汀的平均分布容積約為381升。血漿蛋白結合率≥98%。血液/血漿比約0.25提示僅有少量藥物滲透入紅細胞內。根據在大鼠中的觀察，阿托伐他汀可能分泌入人乳中（【禁忌】，【孕婦及哺乳期婦女用藥】和【注意事項】，“哺乳期婦女”)
代謝：阿托伐他汀廣泛代謝成鄰位和對位羥基衍生物及多種β氧化產物。體外實驗中，鄰位和對位羥基化代謝物對HMG-CoA還原酶的抑制作用與阿托伐他汀相當。對HMG-CoA還原酶的循環抑制活性約70%是由活性代謝產物產生。體外研究顯示了細胞色素P4503A4在阿托伐他汀代謝中的重要性，同時服用已知的同工酶抑制劑紅黴素與人體內阿托伐他汀的血漿濃度增加相一致（見【注意事項】，【藥物相互作用】）。在動物中，鄰位-羥基代謝產物經過進一步的葡萄醛酸化過程。
排泄：阿托伐他汀及其代謝產物主要經肝臟和/或肝外代謝後經膽汁清除；但是阿托伐他汀似無明顯的肝腸再循環。阿托伐他汀的人體平均血漿消除半衰期約為14小時，但因其活性代謝產物的作用，阿托伐他汀對HMG-CoA還原酶抑制活性的半衰期約20∼30小時。阿托伐他汀口服給藥後，尿回收率不到給藥量的2%。
特殊人群
老年患者：在健康老年人群（年齡≥65歲）中，阿托伐他汀的血藥濃度較青年人的高（Cmax約為40%，AUC約為30%）。臨床數據顯示，給予任意劑量的阿托伐他汀，在老年人群中其降低LDL-C的程度要明顯高於青年人（見【注意事項】，“老年用藥”）
兒童：兒童人群中藥代動力學數據尚不充分。
性別：阿托伐他汀的血藥濃度存在性別差異（就Cmax而言女性比男性高約20%，就AUC
而言，女性較男性低10%）。然而臨床套用中，阿托伐他汀降LDL-C作用不存在有臨床意義的明顯性別差異。
腎功能不全患者：腎臟疾病對阿托伐他汀的血藥濃度和降LDL-C作用無影響，因此，腎功能不全的患者無需調整劑量（見【用法用量】）。
血液透析的患者：儘管仍未對終未期腎病的患者進行研究，由於這兩個藥物與血漿蛋白廣泛結合，因此血透並不能顯著提高阿托伐他汀的清除率。
肝功能不全患者：在慢性酒精性肝病的患者中，阿托伐他汀的血藥濃度顯著增加；在Childs-PughA患者中，Cmax和AUC均增加了4倍，而在Childs-PughB患者Cmax和AUC分別增加了16倍和11倍（見【禁忌】）。
表4.聯合用藥對阿托伐他汀藥代動力學的影響
貯藏
避光，28℃以下保存。
包裝
7片/盒。
有效期
24個月
