鏈脲黴素又叫鏈佐星（streptozocin）化學名為2-脫氧-2-[[(甲基亞硝基氨基)羰基]-氨基]-D-吡喃葡萄糖，分子式為C8H15N3O7，分子量為265.22100，淡黃色結晶性粉末，易溶於水，但其水溶液在室溫下極不穩定，可在半小時後分解為氣體而揮發掉，故需現用現配。溶於較低度醇和酮，不溶於極性的有機溶劑。
基本介紹
- 中文名：鏈佐星
- 外文名：Streptozocin
- CAS號：18883-66-4
- 分子式：C8H15N3O7
化合物簡介,基本信息,物化性質,藥理作用,藥動學,適應症,用法用量,不良反應,禁忌證,注意事項,製劑規格,貯藏,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：鏈佐星
中文別名：鏈脲佐菌素；鏈脲黴素;鏈脲菌素(STZ);2-脫氧-2-[[(甲基亞硝基氨基)羰基]-氨基]-D-吡喃葡萄糖;N-(Methylnitrosocarbamoyl)-α-D-glucosamine;
英文名稱：streptozocin
英文別名：STR;ZANOSAR;N-(Methylnitrosocarbamoyl)-α-D-glucosamine;
Streptozocin;STZ;
CAS號：18883-66-4
分子式：C8H15N3O7
分子量：265.22100
結構式：
精確質量：265.09100
PSA：151.92000
物化性質
外觀與性狀：淡黃色結晶粉末
密度：1.86 g/cm
熔點：121°C (dec.)(lit.)
折射率：1.67
水溶解性：可溶
儲存條件：-20ºC
藥理作用
STZ是由不產色鏈黴菌產生或人工合成的抗生素，能抑制腫瘤細胞DNA合成，並能抑制嘧啶核苷代謝和糖原異生的某些關鍵酶。在體內，STZ能自發分解並產生引起DNA雙鏈交聯的甲基碳化離子。與其他亞硝脲類藥物比較，STZ的烷化活性相對較弱。
藥動學
動物實驗中，STZ能損害胰島β細胞。藥理學研究表明，靜脈給藥後藥物迅速代謝。給藥3h後，血漿中已檢測不出藥物。STZ的代謝為三相，終末半衰期40h，24h內隨尿排出的10%～20%。藥物及其代謝物可進入腦脊液，並至少在24h內維持一定濃度，但在不同患者，藥物在腦脊液中的分布變化較大。
適應症
（1）主要用於胰島細胞癌（β細胞或非β細胞癌），可使50%~60%的胰島細胞癌患者行到緩解，與5-FU合用，療效可提高。
（2）對類癌腫瘤、霍奇金病、結腸癌及肝癌等病有一定療效。
用法用量
靜脈注射：每日1次，每次500mg/m2,連用5日，6周為1周期；或每周1次，初始2周每周1000mg/m2，若無明顯療效及毒性，可在後幾周內逐漸增加劑量，但每次不應超1500mg/m2,一般起效總量為2000mg/m2，療交最佳總量為4000mg/m2.
動脈灌註：治療肝轉移病時可採用肝動脈插管經藥。
不良反應
（1） 本品毒性較低，無骨髓抑制作用。
（2） 胃腸道反應：嘔吐發生率較高，於用藥後1~4小時內出現，用氯丙嗪類藥物難以控制。10%~30%的患者可有腹瀉，肝中毒，轉氨酶升高，低蛋白血症；可加重或引起十二指腸潰瘍。
（3） 腎毒性：此為劑量限制性毒性，表現為腎小管、腎小球功能異常，嚴重損傷可郵於5%~10%的患者，蛋白尿、糖尿、酮尿、血清尿素氮及血清肌酐升高。
（4） 葡萄糖不耐受性：少數患者可出現輕度葡萄糖不耐受，血葡萄糖升高；對轉移性胰島瘤的治療可引起瘤中胰島素的釋放，治療後24小時內可出現低血糖昏迷。
（5） 其他反應：某些患者可產生過敏反應及中樞神經症狀。
禁忌證
孕婦及嚴重肝功能低下者禁用。
注意事項
（1）本品不可皮下或肌肉注射，靜脈注射亦應緩慢、謹慎，若漏出血管外應即刻冷敷，按局部反應處理。
（2）本品為無透明水溶液，若有結晶析出或白色混濁，提示藥液變質，不能使用。
（3）用藥過程中，應定期監測肝腎功能，一旦出現蛋白尿、肌酐清除率下降，則應停藥，否則可能產生不可逆病變。
（4）本品不宜用生理鹽水或注射用水稀釋，以免影響療效，5%葡萄糖液稀釋後可有一定緩衝作用，並能保持療效。
製劑規格
粉針劑：1g/支。
注射劑：500mg/支，1000mg/支，2000mg/支。
貯藏
室溫下，陰涼處保存。
專家點評
STZ是治療胰島細胞瘤最有效的藥物。主要副作用是腎毒性及胰島β細胞損傷。治療期間應注意定期檢測腎功能和血糖。另外，用藥時應避免藥物漏出血管外。STZ是治療胰島細胞瘤最有效的單藥，研究表明，STZ加5-FU的療效優於單用STZ。美國東部腫瘤組(ECOG)比較了單用STZ或STZ加5-FU的療效，在82例可評價療效患者中，42例單用STZ，有效率為36%(15/82)；40例接受聯合化療，有效率為63%(25/40)，中位生存期分別為16.5個月和26個月。STZ單藥治療類癌的有效率為30%，聯合用藥的療效各學者報導不一，Norton等收集1979～1987年文獻，有效率為22%～40%(STZ+5-FU、STZ+CTX、ADM+CTX+STZ、STZ+ADM)。ECOG比較了STZ+5-FU和STZ+CTX的療效，總例數89例，結果兩組的有效率(33%和26%)、緩解期(7個月和6個月)以及生存時間(11.2個月和12.5個月)均無差異。另外，STZ可與其他藥物合用治療霍奇金病、胰腺癌和大腸癌。
