酮咯酸

本品為吡咯酸的衍生物,屬非甾體抗炎藥,抑制PG合成,具有鎮痛、抗炎,解熱作用及抑制血小板聚集作用。鎮痛作用近似阿司匹林,肌注後鎮痛作用近似中等量嗎啡。

基本介紹

  • 藥品名稱:酮咯酸
  • 別名:(+/-)-5-苯甲醯基-2,3-二氫-1H-吡咯並吡咯烷-1-甲酸
  • 外文名稱:Ketorolac
  • 是否處方藥:處方藥
  • 用法用量:每次10mg,1日1—4次
  • 主要用藥禁忌:忌空腹或長期服用
  • 藥品類型:化學藥品
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基本信息

中文名稱:酮咯酸
中文別名:(+/-)-5-苯甲醯基-2,3-二氫-1H-吡咯並吡咯烷-1-甲酸
英文名稱:Ketorolac
英文別名:Acular; Tm-asyn; Ketoralac; Toratex; Fluoxetin;Lixidol; Dolac; KETOROLAC-D5;
CAS號:74103-06-3
分子式:C15H8D5NO3
分子量:260.29900
精確質量:260.12100
PSA:59.30000
LogP:2.29100
結構式:
酮咯酸

物化性質

外觀與性狀:白色結晶或白色粉末
密度:1.398 g/cm3
熔點:160-161°C
沸點:223.7ºC at 760 mmHg
閃點:89.1ºC
折射率:1.659

毒理學數據

急性毒性LD50小鼠(mg/kg):約200口服。
分子結構數據
1、摩爾折射率:70.53
2、摩爾體積(cm3/mol):191.2
3、等張比容(90.2K):520.2
4、表面張力(dyne/cm):54.8
5、極化率(10-24cm3):27.96

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值(XlogP):1.9
2.氫鍵供體數量:1
3.氫鍵受體數量:3
4.可旋轉化學鍵數量:3
5.互變異構體數量:4
6.拓撲分子極性表面積59.3
7.重原子數量:19
8.表面電荷:0
9.複雜度:376
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:1
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1

性質與穩定性

(+)-構型:從己烷-乙酸乙酯結晶,熔點174℃;熔點154 156℃。[α]D+173°(C=1,甲醇)。
(-)-構型:從己烷-乙酸乙酯結晶,熔點169~170℃;熔點153~155℃。[α]D-176°(C=1,甲醇)。
酮洛酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine):[74103-07-4]。從乙酸乙酯結晶,熔點169~170℃。

安全信息

包裝等級:II
危險類別:6.1(a)
危險品運輸編碼:3249

酮咯酸相關藥品說明書信息

分類名稱

一級分類:神經系統藥物 二級分類:解熱鎮痛藥 三級分類:其他

藥物劑型

1.注射劑:10mg(1ml),30mg(1ml);2.片劑:10mg;3.滴眼劑:8ml(0.1%)。

藥理作用

前列腺素合成酶抑制劑,具有強力止痛作用和中等抗炎、解熱作用,主要通過阻斷花生四烯酸代謝的環氧化酶,減少前列腺素的合成而發揮作用。在標準的鎮痛動物模型中,本品的鎮痛活性是阿司匹林的800倍,比吲哚美辛和萘普生強,相當或優於保泰松。多次試驗中,其消炎活性相當於或強於吲哚美辛,強於萘普生,明顯優於保泰松。對眼睛疾病的多次試驗表明,本品的消炎活性強,而不使眼睛潛在感染惡化。在大鼠模型,本品的退熱活性強於阿司匹林和保泰松,相當於吲哚美辛和萘普生。本品似乎抑制花生四烯酸和膠原引起的血小板凝集,但是不抑制腺苷二磷酸引起的血小板凝集,似乎延長平均出血時間。本品局部套用可降低房水內前列腺素(PGE2)的水平,具有消炎鎮痛作用,對眼壓幾無影響,可與抗生素、β-受體拮抗劑及散瞳劑聯合套用。本藥的優點是無中樞神經系統損害和成癮性等毒副作用,也無呼吸抑制或便秘等不良反應。

藥動學

肌內注射或口服本品氨丁三醇鹽後均可吸收。在生理pH下,該鹽離解形成陽離子酮咯酸分子,此分子的親水性低於該鹽。酮咯酸的血藥峰值約在30~60min內可達到。某些個體,肌內注射比口服的吸收緩慢。酮咯酸的蛋白結合率為99%。酮咯酸不易透過血-腦脊液屏障,但可透過胎盤,小量藥物可分布進行乳汁中。終末t1/2約為4~6h,老年人為6~7h,腎功能不全者為9~10h。主要與葡糖醛酸結合和羥基化代謝,約有90%原藥和代謝物隨尿排出,余隨糞便排出。

適應證

本品適用於短期手術後止痛,包括腹腔、婦科、口腔、矯形及泌尿科手術引起的中至重度疼痛。也可用於緩解腎絞痛、牙痛、外傷痛及癌症疼痛。本藥滴眼液,可用於治療眼科手術後的炎症、季節變應性結膜炎等。(國外資料)

禁忌證

1.本品禁用於對其及本類藥過敏者、患活動性潰瘍病者、術後患者。2.對其他非甾體抗炎藥過敏者、鼻息肉綜合徵、神經血管性水腫、支氣管哮喘者、腎功能不全者及孕婦和兒童均禁用本品。3.產科手術及分娩過程疼痛禁用本品。4.禁與抗凝藥或其他非甾體抗炎藥並用。5.老人和兒童禁用。6.滴眼劑禁用於戴隱形眼鏡者。7.活動性消化性潰瘍患者。8.孕婦。9.分娩止痛。10.鼻息肉綜合徵及血管性水腫。11.有高危出血傾向者。12.18歲以下的兒童。

注意事項

1.由於本品隨著使用時間的延長將增加消化道副作用的發生率,故不宜長期使用。2.對出血時間延長,有消化性潰瘍史,肝、腎病史的患者及65歲以上的老年人,哺乳期婦女應慎用本品。3.在用藥過程中密切觀察患者不良反應發生情況。本藥不宜長期口服用於治療慢性疼痛。

不良反應

本品不良反應較同類藥嚴重,常見的有神經系統反應:嗜睡頭暈、頭痛。消化道反應:噁心、嘔吐、腹痛、消化不良。其他:口乾、肌肉痛、心悸、血管擴張。長期套用可引起腎功能不全和皮疹、支氣管痙攣、休克等過敏反應。現已有引起消化道出血、術後出血、急性腎功能不全和過敏反應而死亡的報導。偶有抑制血小板功能作用,使出血時間延長,具有可逆性。

用法用量

1.口服,成年人,每天1~4次,每次10mg,劇痛時增至每次20mg。用藥時間不宜超過2天。2.肌內注射,每次30~60mg,日極量90mg。用藥時間不宜超過3天。3.腎功能不全及65歲以上老人劑量酌減。4.滴眼:用0.1%溶液滴眼,每次1~2滴,每天3次。

藥物相應作用

1.本藥與其他非甾體抗炎藥合用,不良反應增加,應避免合用。2.合用利尿藥可使本藥不良反應增強。3.本藥與嗎啡或哌替啶合用治療術後疼痛,無明顯不良相互作用。4.與某些抗感染藥如β-內醯類的青黴素、頭孢菌素及氨基糖苷類抗生素、止吐藥、瀉藥、支氣管擴張藥等合用,無藥物相互作用。

點評

本品與其他非甾體抗炎藥相似,其特點止痛作用最強,抗炎作用適中。適用於手術後劇痛、癌症晚期疼痛等。其鎮痛作用相當於甚至超過了嗎啡6~12mg。國內報導,大連醫科大學附屬第一醫院對62例癌痛患者(中度疼痛25例、重度疼痛37例)隨機分成兩組,分別肌內注射酮咯酸30mg,6小時1次,或肌內注射布桂嗪100mg,6小時1次;兩組各用藥3天,再交換用藥3天。結果兩組對中至重度癌痛的總有效率分別為85%和76%(P>0.05)。前者起效時間晚於後者,無痛維持時間長於後者。本藥在較小劑量時就具有強鎮痛作用,可替代嗎啡、哌替啶等鎮痛藥。其鎮痛活性是阿司匹林的800倍、消炎活性強於吲哚美辛、退熱效果強於保泰松。本藥的優點是毒副作用小、無成癮性。

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