注射用重組人干擾素(a-2a)屬注射劑。本品可用於治療病毒性疾病，如伴有病毒複製標誌的成年慢性活動性B型肝炎、不伴有肝功能代償失調的成年急慢性C型肝炎、糜爛性口腔炎、尖銳濕疣、帶狀皰疹、小兒病毒性肺炎及上呼吸道感染，慢性宮頸炎、丁型肝炎等。也可治療腫瘤，如毛細胞白血病、多發性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴瘤、慢性白血病以及卡波濟氏肉瘤、腎癌、喉乳頭狀瘤、黑色素瘤、蕈樣肉芽腫、膀胱癌、基底細胞癌等。
基本介紹
- 中文名：注射用重組人干擾素(a-2a)
- 通用名：注射用重組人干擾素a-2a
- 商品名：迪恩安
- 成分：重組人干擾素a-2a
基本信息,藥理毒理,藥理作用,毒理研究,藥代動力學,適應症,劑量與用法,不良反應,禁忌,注意事項,
基本信息
【藥品名稱】
【通用名】：注射用重組人干擾素a-2a。
【商品名】：迪恩安。
【成分】重組人干擾素a-2a。
藥理毒理
藥理作用
重組人干擾素a-2a具有廣譜抗病毒、抗腫瘤及免疫調節功能。干擾素與細胞表面受體結合，誘導細胞產生多種抗病毒蛋白，抑制病毒在細胞內繁殖，提高免疫功能包括增強巨噬細胞的吞噬功能，增強淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性和天然殺傷細胞的功能。
毒理研究
急性毒性試驗：最大劑量靜脈或肌肉注射小鼠，全部健存，無死亡，未測出LD50。長期毒性試驗：大白鼠連續給藥一個月，全部動物健存，未見異常反應。
藥代動力學
1．吸收：文獻報導肌肉注射或皮下注射重組人干擾素a-2a後的吸收劑量顯示分數大於80%，肌肉注射3600萬國際單位重組人干擾素a-2a後，平均達峰時間3.8小時時血藥峰濃度為1500到2580pg/ml（平均：2020pg/ml）。皮下注射3600萬國際單位重組人干擾素a-2a後，平均達峰時間7.3小時的血藥峰濃度範圍為1250到2320pg/ml（平均：1730pg/ml）。
2．分布：文獻報導重組人干擾素a-2a人體藥代動力學在300萬到1億9800萬國際單位的劑量範圍內，呈線形表現，在健康人中靜脈滴注重組人干擾素a-2a3600萬國際單位後，穩態分布量為0.22~0.75L/kg（平均：0.4L/kg）。健康志願者和患有轉移性癌症病人的血清重組人干擾素a-2a反映出個體的差異。
3．代謝及清除：文獻報導腎臟分解代謝為重組人干擾素a-2a的主要清除途徑，而膽汁分泌與肝臟代謝的清除是次要途徑。在健康人靜脈滴注重組人干擾素a-2a後，重組人干擾素a-2a呈現3.7~8.5小時（平均5.1小時）的消除半衰期。總體清除率為2.14~3.62ml/分鐘/kg（平均為2.79ml/分鐘/kg）。
適應症
1．病毒性疾病：伴有病毒複製標誌的成年慢性活動性B型肝炎、不伴有肝功能代償失調的成年急慢性C型肝炎、糜爛性口腔炎、尖銳濕疣、帶狀皰疹、小兒病毒性肺炎及上呼吸道感染，慢性宮頸炎、丁型肝炎等。
2．腫瘤：毛細胞白血病、多發性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴瘤、慢性白血病以及卡波濟氏肉瘤、腎癌、喉乳頭狀瘤、黑色素瘤、蕈樣肉芽腫、膀胱癌、基底細胞癌等。
劑量與用法
本品用2~3ml滅菌注射用水或氯化鈉注射液溶解，溶解後應立即使用，用法用量應遵醫囑。
1．毛細胞白血病起始劑量：皮下或肌肉注射，每次300萬國際單位，每日一次，16到24周。如耐受性差，則應將每日劑量減少到150萬國際單位，或將用藥次數改為每周3次，也可以同時減少劑量和用藥次數。維持劑量：皮下或肌肉注射，每次300萬國際單位，每周3次。如耐受性差，則將每日劑量減少到150萬國際單位，每周3次。療程：套用該藥大約6個月以後，再由醫生決定是否繼續用藥或是終止用藥。註：對血小板減少症病人或有出血危險的病人，建議以皮下注射重組人干擾素a-2a。
2．多發性骨髓瘤皮下或肌肉注射，每次300萬國際單位，每周3次。根據不同病人的耐受性，可將劑量逐周增加至最大耐受量（900萬國際單位）每周3次。除病情迅速發展或耐受性極差外，這一劑量可持續使用。
3．低度惡性非何杰金氏淋巴瘤重組人干擾素a-2a作為化療的輔助治療。推薦劑量：在常規化療結束後（伴隨或不伴隨放療），皮下注射，每次300萬國際單位，每周3次，至少維持治療12周。重組人干擾素a-2a的治療應該在病人從化—放療反應中—恢復立即開始，一般時間化—放療後4~6周。重組人干擾素a-2a治療也可伴隨常規的化療方案（如結合環磷醯胺、強的松、長春新鹼和阿黴素）一起進行。以28天為一周期。在第22~26天，皮下或肌肉注射重組人干擾素a-2a600萬國際單位/m體表面積。重組人干擾素a-2a結合化療進行治療時，重組人干擾素a-2a的使用應該和化療同時進行。
4．慢性髓性白血病推存劑量：建議對年滿18歲或以上的病人作重組人干擾素a-2a皮下或肌肉注射8~12周，推薦逐漸增加劑量的方案如下：第1~3天 每日300萬國際單位第4~6天 每日600萬國際單位第7~84天 每日900萬國際單位療程：病人必須接受治療至少8周，要取得更好的療效至少需要治療12周，療效良好的病人應繼續用藥，直至取得完全的血液學緩解，或者一直用藥最多到18個月。所有達到完全血液學緩解的病人，均應繼續以每日900萬國際單位（最佳劑量）或以900萬國際單位每周3次（最低劑量）進行治療，以使其中儘可能短的時間內取得細胞遺傳學緩解。儘管有見到開始治療2年後達到細胞遺傳學緩解者，但尚未定出重組人干擾素a-2a治療慢性髓性白血病的最佳療程。
5．慢性活動性B型肝炎重組人干擾素a-2a適合治療伴有HBV—DNA、HBeAg及DNA多聚酶陽性等病毒複製標誌的成年慢性活動性B型肝炎。推薦劑量：尚未定出治療慢性活動性B型肝炎的最佳治療方案。通常皮下注射，每次500萬國際單位，每周3次。療程：6個月，如用藥一個月後病毒複製標誌或HBeAg無下降，則可逐漸加大劑量並可進一步將劑量調整至病人能夠耐受的水平，如治療3~4個月後沒有改善，則應考慮停止治療。
6．急慢性C型肝炎重組人干擾素a-2a適合治療HCV抗體陽性，谷丙轉氨酶（ALT）增高和不伴肝臟失代償成年慢性C型肝炎病人。但沒有臨床和組織學方面長期好轉的依據。起始劑量：皮下或肌肉注射，每次300~500萬國際單位，每周3次，3個月作為誘導治療。維持劑量：血清谷丙轉氨酶正常的病人需要再以重組人干擾素a-2a每次300萬國際單位，每周3次，注射3個月作為完全緩解的鞏固治療。病人血清谷丙轉氨酶不正常者必須停止以重組人干擾素a-2a治療。註：大多數接受了足夠治療後復發的病人會在治療結束後4個月內復發。
7．尖銳濕疣皮下或肌肉注射，每次100~300萬國際單位，每周3次，療程：1~2個月。或於患處基底部隔日注射100萬國際單位，連續3周。
不良反應
使用本品後少數病人可有發燒、寒戰、乏力、肌痛、厭食等反應。不良反應多在注射48小時後消失。其他可能出現的不良反應有頭痛、關節痛、食欲不振、噁心等，個別病人可能出現粒性白細胞減少、血小板減少等，停藥後可恢復。如出現不能忍受的嚴重不良反應時，應減少劑量或停藥，並給予必要的對症治療。
禁忌
1．對重組人干擾素a-2a或該製劑的任何成分有過敏史。
2．患有嚴重心臟疾病或有心臟病史者。
3．嚴重的肝、腎或骨髓功能不正常者。
4．癲癇及中樞神經系統功能損傷者。
5．伴有晚期失代償性肝病或肝硬化的肝炎患者。
6．正在接受或近期內接受免疫抑制劑治療的慢性肝炎患者，短期“去激素”治療者除外。
7．即將接受同種異體骨髓移植的HLA抗體識別相關的慢性髓性白血病病人。
注意事項
1．以重組人干擾素a-2a治療已有嚴重骨髓抑制病人時，應極為謹慎，因為重組人干擾素a-2a有骨髓抑制作用，使白細胞，特別是粒細胞、血小板減少，其次是血紅蛋白的降低，從而增加感染及出血的危險。
2．本品凍乾製劑為白色薄殼狀疏鬆體，溶解後為澄明液體，如遇有異物、渾濁、沉澱等異常現象，則不得使用。如藥瓶有裂紋，不得使用。
3．以滅菌注射用水溶解時應沿瓶壁注入，以免產生氣泡,溶解後立即使用，不得放置保存。
孕婦及哺乳期婦女用藥
雖然動物試驗並未提示重組人干擾素a-2a有導致畸胎作用，但尚不能排除其對人類胚胎的傷害性。在以大大超過臨床劑量的重組人干擾素a-2a用於妊娠早期到中期恆河猴時，觀察到重組人干擾素a-2a有墮胎作用。尚不明確是否重組人干擾素a-2a能分泌於人奶中，故應根據母體的重要程度決定是否終止哺乳或終止用藥。
兒童用藥
慎用。
老年患者用藥
對有心臟病的老年患者，老年癌症晚期者，在接受本製劑治療前及治療期間應作心電圖檢查，遵醫囑根據需要作劑量調整或停止用藥。
配伍禁忌
重組人干擾素a-2a可能會通過降低肝內微粒體細胞色素酶P450的活性影響氧化代謝過程。有報告證實，開始使用重組人干擾素a-2a後，體內茶鹼的清除率降低。在以前或近期服用過的藥物所產生的神經毒性、血液毒性及心臟毒性，都會由於使用重組人干擾素a-2a 而使毒性增加。與具有中樞作用的藥物合併使用時會產生相互作用。
藥物過量
尚未有藥物過量的報導，但嗜睡、乏力、虛脫和昏迷等可能與重複使用大劑量重組人干擾素a-2a有關。這類病人必須住院觀察並給予適當的支持治療。
