治療指數(therapeutic index，TI)為藥物的安全性指標。通常將半數致死量（LD50）與半數有效量（ED50）的比值稱為治療指數。但治療指數並不能完全反映藥物的安全性。
基本介紹
- 中文名：治療指數
- 外文名：therapeutic index
- 簡稱：TI
- 用途：藥物的安全性指標
一、定義,二、計算公式,三、測算方法,四、治療指數與藥物安全性,
一、定義
治療指數系指半數致死量（LD50）與半數有效量（ED50）的比值。
二、計算公式
TI=LD50/ED50
三、測算方法
一般來說，通過測算半數致死量（LD50）和半數有效量（ED50），進而計算求得治療指數。半數致死量（LD50）和半數有效量（ED50）的測算方法大體有如下幾種：
1.寇氏法 寇氏法(Karber氏法)是在1931年由KARBER提出，由於它計算複雜，當時並沒有得到廣泛推廣。1963年孫瑞元設計了合理的實驗，改進並發展了寇氏法，使其計算簡化，後稱之為改良寇氏法。在簡潔度上優於累計法、寇氏法等方法，在精確度上亦較寇氏法有所進步，計算結果與Bliss機率單位法很接近。1974年楊世洪將其運算過程進一步簡化，縮減了計算量，推導出了新的公式。在實際運用中，由於寇氏法及其改良法都是根據結果直接按公式計算，不需要因為數據不精確而進行各種修改，省去了其他更複雜的統計計算。其計算結果精確，能求出標準誤，只是套用時必須滿足3個條件:①反應量大致呈常態分配;②劑量必須按等比級數分布;③各組動物數相等。雖然有條件限制，但還是有很多研究者為能運用該法計算而合理地設計實驗。
2.累計法 累計法又稱Reed-Muench法，是用呈等比級數排列的劑量進行實驗，要求每組動物數相等。它是先將實驗死亡動物數和存活動物數進行累計加和，再用加和的數據計算死亡率。累計法計算方便，更多地運用在微生物學中，尤其在稀釋分析中；但此法最大的缺點是不考慮操作誤差，有個“近似”，使得計算結果不夠精確，只可以作為粗略的判斷。
3.加權法 加權法又稱Bliss法，是目前最為精確、可靠的測定方法。由於其在數理上嚴謹精密，甚至稱其為機率單位正規法。在早期，因為其計算過程太煩瑣，很難推廣。隨著計算機的普及，研究者更多運用基於Bliss法的計算程式進行計算。1988年我國學者套用Basic語言開始在Apple機上進行計算。
4.霍恩氏法 霍恩氏法又稱目測圖解法，與回歸直線法的統計思想一樣，各種能轉換成在幾何上呈規則圖形的數據都能運用。霍恩氏法根據實驗數據直接在坐標紙上描點畫出直線。直線回歸法較目測圖解法精確，但相應的計算量較大。這2種方法的特點是簡單易行，節省動物，不足的是所得數值的可信限範圍較大，不夠精確。但經多年來的實際套用與驗證，同一受試物與寇氏法所得結果極為相近。因此對其測定的結果應認為是可信與有效的。目測法能夠用機率單位-對數紙直接求出數值，不必查對數表和反應率-機率單位表，從而使計算更為簡便。
5.序貫法 序貫法其名稱源出於WALD在1948年發表的一本同名著作，它的研究對象是序貫抽樣方案，以及如何用這種抽樣方案得到的樣本去作統計推斷。其主要的計算原理是通過陰性、陽性反應的數目來估計數值。UDP由限度試驗和主試驗組成，要求先把劑量集中使用在50%反應率的上下，這樣可以節約實驗動物。方法是選擇一系列按等比級數排列的劑量，將動物逐只序貫地進行實驗，即先通過預實驗得到一個近50%反應率的劑量，此時開始計算實驗次數。當動物出現陰性反應的時候，就選用較高一級的劑量給予下一隻動物；當動物出現陽性反應的時候，就選用較低一級的劑量給予下一隻動物。實驗所需的有效動物總數n，應在實驗開始前決定。操作更為便利，節約動物，能夠觀察毒性表現，得到相應的置信區間，所需的受試物量少；但是實驗的劑量要求成等比級數排列，而且不能求得誤差，無法對2種不同處理所求得的結果進行顯著性檢驗。
6.固定劑量法(FDP) 1984年英國毒理學會提出FDP。布魯塞爾協定後，由歐洲委員會出資在世界33個實驗室，對20個化合物急性毒性實驗的新舊方法進行對比研究，結果其毒性分級一致率為87.2%。可為危險度評價提供較為足夠的資料，包括中毒作用性質、中毒發生時間、持續時間和實驗結果等。
四、治療指數與藥物安全性
治療指數並不能完全反映藥物的安全性。
半數有效量(50%effectivedose，ED50)在量反應中指能引起50%最大反應強度的藥量，在質反應中指引起50%實驗對象出現陽性反應時的藥量。以此類推，如效應為驚厥或死亡，則稱為半數驚厥量(50%convulsion)或半數致死量(50%lethaldose，LD50)。藥物的ED50越小，LD50越大說明藥物越安全，一般常以藥物的LD50與ED50的比值稱為治療指數，用以表示藥物的安全性。但如果某藥的量效曲線與其劑量毒性曲線不平行，則TI值不能完全反映藥物安全性，故有人用LD5與ED95值或LD1與ED99之間的距離來表示藥物的安全性。故用治療指數和安全範圍表示藥物的安全性更可靠。
