《新型可降解納米載體介導RNAi靶向治療胰腺癌的實驗研究》是依託深圳大學，由林桂淼擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：新型可降解納米載體介導RNAi靶向治療胰腺癌的實驗研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：林桂淼
- 依託單位：深圳大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胰腺癌是當前預後最差的實體惡性腫瘤之一，尚無有效治療手段。 siRNA為基礎的RNA干涉技術在胰腺癌基因治療中進展顯著，但仍缺乏安全有效的轉運載體。本項目以申請人在前期工作中已成功製備的具有高效轉運效率的可降解性聚乳酸陽離子納米轉運載體為基礎，擬對其結構和性能進行進一步的修飾及最佳化改進，構建新的具有靶向性能的納米載體，以胰腺癌中廣泛存在的原癌基因K-Ras為治療靶點，開展胰腺癌的基因干涉治療研究。項目將利用人胰腺癌細胞體外模型和小動物移植瘤體內模型，分析新納米載體對siRNA的靶向轉運能力，在此基礎上深入研究納米載體-siRNA複合物對胰腺癌的抑瘤效應及機制，同時評價其在動物體內的生物安全性。通過以上幾個方面的研究，我們將系統評估基於siRNA的基因干涉在胰腺癌治療中的可行性，並期望利用納米技術及醫學學科交叉合作的優勢為胰腺癌的生物治療提供一種新的方法。
結題摘要
由於缺乏小干擾siRNA的有效運載體系，RNAi為基礎的腫瘤基因治療的臨床套用受到了制約。在該項目中，我們使用可降解納米載體運載K-Ras siRNA進行胰腺癌治療的體內外實驗研究。體外實驗結果表明，可降解納米載體可以通過靜電作用和K-Ras siRNA形成穩定納米複合物，該納米複合物在兩種胰腺癌細胞株中均有很高的轉染效率能有效抑制胰腺癌細胞的增殖。體內實驗結果表明，K-Ras siRNA納米複合物能夠持續富集在腫瘤組織達72小時以上。腫瘤組織K-Ras mRNA和蛋白表達水平下降約50%左右。經治療後，腫瘤組織生長延緩，腫瘤浸潤現象減少，腫瘤組織凋亡增加。此外，動物毒性研究表明，10倍治療劑量的納米載體是安全低毒的，提示該納米載體運載siRNA治療胰腺癌具有很好的套用潛能。
