《慢性應激、糖皮質激素和睪丸間質細胞衰老》是依託上海交通大學，由柴蔚然擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：慢性應激、糖皮質激素和睪丸間質細胞衰老
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：柴蔚然
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
睪丸間質細胞（LC）合成和分泌的睪酮是調節雄性生理功能最重要的激素。糖皮質激素能抑制LC合成睪酮。11β羥類固醇脫氫酶通過滅活糖皮質激素緩解其對LC合成睪酮所行使的抑制作用。慢性應激能使體內糖皮質激素長期處於較高水平。過高的糖皮質激素水平會加速嚙齒類動物的海馬衰老。我們以往的研究(Endocrinology,1996,2002)首次發現，LC對高糖皮質激素水平也非常敏感。故推測: 慢性應激引起的高糖皮質激素水平也可導致睪丸衰老。申請人基於課題組多年來在國際上報導有關糖皮質激素調控大鼠LC合成睪酮機制研究的基礎,提出以慢性應激大鼠為動物模型，評價由應激引起的高糖皮質激素水平能否導致大鼠LC衰老及其機制。本項目採用與以往不同的研究睪酮合成調控的新思路，研究結果能直接、客觀地反映應激狀態下機體生理功能改變。其不僅在學術上具有一定意義，對探索環境與人類生殖健康關係更有著直接指導作用。
結題摘要
本研究探討慢性應激致大鼠糖皮質激素水平升高，睪酮降低。高糖皮質激素水平導致大鼠LC衰老發生機制的研究。本研究基本完成預期目標，相關內容正在投稿文章，意向為或。研究也使課題組對慢性應激致大鼠LC衰老及雄性或男性不育有深入了解，並已進一步開展工作。培養青年技術人員1名和碩士研究生1名。主要原創發現：（1）成功建立了可靠的6個月齡的BN成年雄性大鼠慢性應激模型。這一動物模型經多次重複，與我們之前建立的動物模型一致，為後續實驗奠定了堅實的基礎；（2）發現慢性應激大鼠LC內活性氧累積，還原型與氧化型谷胱甘肽比例失調，可能是其對細胞造成損傷引起衰老；（3）慢性應激導致Leydig細胞衰老，引起睪酮合成下降，不是由於Leydig細胞數目減少，而是因單個細胞合成睪酮能力的下降有關；（4）慢性應激大鼠Leydig細胞中DNA損傷嚴重；（5）慢性應激大鼠的LC與對照組的LC中rno-miR-31a-5p、rno-miR-192-5p和rno-miR-191a-3p表達差異明顯。其中rno-miR-31a-5p和rno-miR-191a-3p在慢性應激的大鼠LC中明顯上調，而rno-miR-192-5p明顯下調，表明它們在慢性應激導致LC衰老過程中發揮著重要作用。項目還探索了氧化應激致其他組織損傷及防禦機理研究及生殖內分泌相關問題的研究。本研究的意義在於項目首次闡明了慢性應激加速大鼠LC衰老，並進一步證實了其衰老可能存在的主要機制，並為其深入研究建立了新途徑。
