普萘洛爾(心得安)

普萘洛爾

心得安一般指本詞條

普萘洛爾,用於治療多種原因所致的心律失常,如房性及室性早搏(效果較好)、竇性及室上性心動過速、心房顫動等,但室性心動過速宜慎用。銻劑中毒引起的心律失常,當其他藥物無效時,可試用本品。此外,也可用於心絞痛、高血壓、嗜鉻細胞瘤(手術前準備)等。治心絞痛時,常與硝酸酯類合用。可提高療效,並互相抵消其不良反應。對高血壓有一定療效,不易引起體位性低血壓為其特點。

基本介紹

  • 藥品類型:基本藥物
  • 藥物名稱:普萘洛爾
  • 英文名稱:Propranolol
  • 中文別名:萘心安;恩得來;萘氧丙醇胺
  • 英文別名:Propranololum; AY-64043
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,藥典標準,藥物說明,藥理作用,藥代動力學,適應症,用法和用量,不良反應,禁忌症,注意事項,藥物相互作用,中毒,製劑,專家點評,片劑,

化合物簡介

基本信息

中文名稱:普萘洛爾
中文別名:1-異丙基氨基-3-(萘-1-氧基)丙-2-醇;心得安;萘心安;恩得來;萘氧丙醇胺;普奈洛爾;奈心安;Inderal;AY-64043
英文名稱:Propranolol
英文別名:Disoprofol;2-hydroxy-1,3-diisopropylbenzene;Fresofol;Diprivan;propofol
CAS號:525-66-6
分子式:C16H21NO2
分子量:259.34300
精確質量:259.15700
PSA:41.49000
LogP:2.96840

物化性質

外觀與性狀:白色,無氣味的結晶粉末,常用其鹽酸鹽,為白色或類白色的結晶性粉末;無臭,味微甜後苦。在水或乙醇中溶解,在氯仿中微溶。
密度:1.093 g/cm3
熔點:163-164ºC
沸點:434.9ºC at 760 mmHg
閃點:216.8ºC
穩定性:對熱穩定,對光不穩定。
儲存條件:保存在避光、陰涼、乾燥、密封的容器中。

安全信息

海關編碼:2922210000

藥典標準

【鑑別】(1)取本品,用甲醇製成每lml中含20μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ A )測定,在290 nm 與319nm的波長處有最大吸收。(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集396圖)一致。(3)本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應(附錄Ⅲ)。
【檢查】 酸度 取本品0.10g,加水10ml溶解後,依法測定(附錄Ⅵ H ) ,pH值應為5.0~6.5。溶液的澄清度與顏色 取本品l.Og,加水20ml溶解後,溶液應澄清無色;如顯色,與黃色1號標準比色液(附錄Ⅸ A第一法)比較,不得更深。游離萘酚 取本品20mg,加乙醇與10%氫氧化鈉溶液2ml,振搖使溶解,加重氮苯磺酸試液lml,搖勻,放置3分鐘;如顯色,與a-萘酚的乙醇溶液(每lml中含α-萘酚20μg)0.30ml用同一方法製成的對照液比較,不得更深(0.03% ) 。有關物質 取本品,加流動相溶解並稀釋製成每lml中約含lmg的溶液,作為供試品溶液;精密量取適量,加流動相定量稀釋製成每lml中約含2μg的溶液,作為對照溶液。照高效液相色譜法(附錄V D )試驗。用十八烷基矽垸鍵合矽膠為填充劑;以乙腈-水-硫酸(55:45:0.1)的混合液(取十二烷基硫酸鈉1.6g和磷酸二氫四丁基鉸0.31g溶於1000ml混合液中,用2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至3.3)為流動相;檢測波長為292nm。取供試品溶液20μl,注入液相色譜儀,鹽酸普萘洛爾峰保留時間約為5分鐘,理論板數按鹽酸普萘洛爾峰計算不低於3000,拖尾因子應不大於2.0;再取對照溶液20μl,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10%。精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分色譜峰保留時間的7倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍(0.1 %);各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍(0.4%)。乾燥失重 取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L)。熾灼殘渣 不得過0.1% (附錄Ⅷ N )。
【含量測定】取本品約0.25g,精密稱定,加醋酐-冰醋酸(7 3)混合液40ml使溶解,照電位滴定法(附錄Ⅶ A),用高氯酸滴定液(0.lmol/L)滴定,並將滴定結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液(0.lmol/L) 相當於29.58mg的C16H 21N02·HCl。
【類別】β腎上腺素受體阻滯劑。
【貯藏】密封保存。

藥物說明

藥理作用

普萘洛爾為非選擇性β1與β2腎上腺素受體阻滯劑,使心率減慢,心肌收縮力減弱,心排血量減少,初期因外周阻力反射性增加(使α受體作用相對增強),故降壓作用不明顯,腎血流量與腎小球濾過率、冠狀動脈及其他內臟器官血流量均減少。普萘洛爾能影響腎上腺素能神經元功能、中樞神經系統的血壓調節壓力感受器的敏感性,可競爭性對抗異丙腎上腺上腺上腺素和去甲腎上腺上腺上腺素的作用。血漿腎素活腎素活性因β2受體被阻斷而降低,還可致血管收縮,支氣管痙攣。有增強胰島素降低血糖的作用,對前列腺素E2的合用亦有影響。概括其作用特點為溫和、緩慢、持久,能抑制腎素分泌,無直立性低血壓症。治療震顫的機制可能與β2受體有關,也有可能是中樞作用。

藥代動力學

口服後胃腸道吸收較完全,吸收率約90%。1~1.5h血藥濃度達峰值,但進入全身循環前即有大量被肝代謝而失活,生物利用度為30%,進食後生物利用度增加。血漿蛋白結合率93%,藥物與血漿蛋白的結合能力受遺傳控制,並具有立體選擇性,其活性異構體左旋普萘洛爾主要有與α1酸性糖蛋白水平較低,因而血漿中未結合普萘洛爾的比例高於歐洲人,因此中國人對普萘洛爾更敏感。其具有親脂性,能透過血-腦脊液屏障而產生中樞反應。普萘洛爾也可進入胎盤。分布容積約為6L/kg。普萘洛爾在肝臟廣泛代謝,甲亢患者藥物代謝及機體清除率增加。普萘洛爾半衰期為2~3h,主要經腎臟排泄,包括大部分代謝產物及小部分(小於1%)原形物。普萘洛爾可以從乳汁分泌少量。普萘洛爾不能經透析清除。

適應症

用於治療多種原因所致的心律失常,如房性及室性早搏(效果較好)、竇性及室上性心動過速、心房顫動等,但室性心動過速宜慎用。銻劑中毒引起的心律失常,當其他藥物無效時,可試用本品。此外,也可用於心絞痛、高血壓、嗜鉻細胞瘤(手術前準備)等。治心絞痛時,常與硝酸酯類合用。可提高療效,並互相抵消其不良反應。對高血壓有一定療效,不易引起體位性低血壓為其特點。

用法和用量

由於劑型及規格不同,用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。

不良反應

1.竇性心動過緩、房室傳導阻滯、低血壓,誘發及加重心力衰竭;
2.其他:加劇哮喘與慢性阻塞性肺部疾患,精神抑鬱、乏力、低血糖、血脂升高。可見嗜睡、頭暈、失眠、噁心、腹脹、皮疹、暈厥、低血壓、心動過緩等,須注意。
3.長期大量使用可出現嚴重抑鬱,甚至有自殺企圖。
4.加劇降糖藥的降血糖作用,並掩蓋低血糖症狀。

禁忌症

(1)可引起支氣管痙攣及鼻黏膜微細血管收縮,故禁用於哮喘及過敏性鼻炎患者。(2)禁用於竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯、心源性休克、低血壓症患者。(3)本品有增加洋地黃毒性的作用,對已洋地黃化而心臟高度擴大、心率又較不平穩的患者禁用。

注意事項

1.(1)過敏史;(2)充血性心力衰竭;(3)Ⅰ度房室傳導阻滯;(4)糖尿病;(5)肺氣腫或非過敏性支氣管炎;(6)肝功能不全;(7)甲狀腺功能低下;(8)雷諾綜合徵或其他周圍血管疾病;(9)腎功能減退;(10)麻醉或手術患者;(11)妊娠及哺乳期婦女。
2.老年人對普萘洛爾代謝與排泄能力低,應適當調節劑量。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響:(1)可使血尿素氮、脂蛋白、肌酐、鉀、三醯甘油、尿酸等增高;(2)可使血糖降低,糖尿病患者可能出現血糖增高;(3)腎功能不全時普萘洛爾的代謝產物可蓄積血中,干擾測定血清膽紅素的重氮反應,可出現假陽性。
4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測血常規、血壓、心功能、肝功能、腎功能。糖尿病患者應定期查血糖。
5.在消化道出血情況下,服用普萘洛爾可能增加循環衰竭危險。
6.普萘洛爾可空腹服用,也可與食物同時服用。食物可使普萘洛爾在肝臟的代謝減慢,生物利用度增高。
7.用量必須強調個體化,不同個體、不同疾病用量不盡相同。
8.普萘洛爾血藥濃度不能完全預示藥理效應,故應根據心率及血壓等臨床徵象指導臨床用藥。
9.少數患者長期用藥可出現心力衰竭,倘若出現可用洋地黃苷類和(或)利尿藥糾正,並逐漸遞減至停用。
10.冠心病患者不宜驟停普萘洛爾,否則可出現心絞痛、心肌梗死或室性心動過速。高血壓患者突然停藥可引起高血壓反跳。因此,長期用藥者撤藥須逐漸減量,同時應儘可能限制體力活動。
11.甲亢患者也不可驟停普萘洛爾,否則使甲亢症狀加重。因普萘洛爾可減弱心臟收縮,甲亢合併心功能不全者必須採用時,應合用強心藥。
12.外科手術前是否停藥尚有爭議,因為停藥可引起心絞痛和(或)高血壓反跳,其危險性可能比手術本身產生的心臟抑制大。普萘洛爾在術前應逐漸減量,但不要完全停藥,直到手術進行。
13.靜脈給藥能快速控制心率及心肌收縮力。研究表明,在心肌梗死症狀發作幾小時內靜脈給藥效果優於口服。而心肌梗死後先靜脈給藥,然後改口服維持比單用其中一種方法更好。
14.用藥過量的處理:(1)心動過緩給阿托品或異丙腎上腺上腺上腺素,必要時安裝人工起搏器;(2)室性早搏給利多卡因或苯妥英鈉;(3)心力衰竭給氧、洋地黃苷類或利尿藥;(4)低血壓時輸液並給升壓藥;(5)抽搐給地西泮或苯妥英鈉;(6)支氣管痙攣給異丙腎上腺上腺上腺素。

藥物相互作用

1.奎尼丁可使普萘洛爾的清除下降。如必須合用時,應密切監測心功能,必要時調整兩種藥物的用量。
2.普羅帕酮可增加普萘洛爾濃度,引起臥位血壓明顯降低。如必須合用,應仔細監測心功能,特別是血壓,必要時調整普萘洛爾用量。
3.與胺碘酮合用可出現明顯的心動過緩和竇性停搏。與丙吡胺、氟卡尼合用,也可引起心動過緩。
4.與二氫吡啶類鈣通道阻滯藥合用治療心絞痛或高血壓有效,但也可引起嚴重的低血壓或心力儲備降低。合用時應仔細監測心功能,尤其是對於左室功能受損、心律失常或主動脈狹窄的患者。
5.地爾硫卓可增強β受體阻滯藥的藥理作用,對心功能正常的患者有利。但合用後也有報導引起低血壓、左室衰竭和房室傳導阻滯。因此,兩藥合用時,應密切監測心功能,尤其是老年、左室衰竭、主動脈狹窄及兩種藥物的用量都較大時。
6.維拉帕米與普萘洛爾均有直接的負性肌力和負性傳導作用,合用可能引起低血壓、心動過緩、充血性心力衰竭和傳導障礙。在左室功能不全、主動脈狹窄或兩藥用量均大時危險性增加。因此,兩藥合用時,應密切監測心功能。
7.與咪貝地爾合用可引起低血壓、心動過緩或心力儲備降低。在開始β阻滯藥治療前應停用咪貝地爾7~14天。如必須合用時,應監測心功能,特別是老年、左室功能下降、心臟傳導功能下降或主動脈狹窄的患者。
8.目前雖然還沒有苄普地爾、氟桂利唪、利多氟嗪、戈洛帕米、哌克昔林與普萘洛爾發生相互作用的報導,但這些藥均能減弱心肌收縮、減慢房室結傳導,從而引起血壓降低、心動過緩或心力儲備下降,因此,如必須合用,應監測心功能,特別是左室功能下降、心臟傳導功能下降或主動脈狹窄的患者。
9.肼屈嗪可增加普萘洛爾的生物利用度,空腹服藥多見,而對緩釋製劑的影響較小。
10.右丙氧芬可能增加普萘洛爾發生低血壓和心動過緩的危險。合用時應注意監測。
11.與奧洛福林合用,可引起低血壓或高血壓伴心動過緩。應密切監測患者的血壓和心率。
12.芬太尼麻醉時,使用普萘洛爾可引起嚴重的低血壓。
13.利托那韋可增加普萘洛爾的血藥濃度及毒性反應。合用時,應減小普萘洛爾用量。
14.齊留通可引起普萘洛爾濃度明顯升高。如合用時應密切監護。
15.西咪替丁可減少肝血流量和肝臟對普萘洛爾的代謝,使普萘洛爾血濃度提高。如需合用時,應密切監測心功能,如血壓、心率。必要時應調整劑量。
16.甲氧氯普氯普胺可增強胃腸蠕動,加快普萘洛爾吸收速度,因而可提高普萘洛爾的血藥濃度。
17.環丙沙星可增加普萘洛爾濃度,引起低血壓和心動過緩。合用應監測血壓和心功能。
18.氰西汀可引起普萘洛爾血藥濃度升高,毒性增大,故應監測普萘洛爾的毒性反應,必要時減少用量。
19.與氯丙嗪同用,可使兩者的血藥濃度均增高。
20.氟伏沙明可抑制普萘洛爾代謝,導致心動過緩和(或)低血壓。合用時建議開始劑量宜小,並監測心率及血壓,或換用一種心臟選擇性β受體阻滯藥。
21.當歸提取物可能抑制普萘洛爾經肝臟細胞色素P450酶的代謝,如果合用,應注意監測血壓。
22.呋塞米可提高普萘洛爾的血漿濃度,該作用可能與利尿使細胞外液減少有關。
23.與氫氯噻嗪同用,可引起血糖、三醯甘油及尿酸水平增高。糖尿病或高脂血症患者應避免兩藥同用。
24.與地高辛合用可導致房室傳導時間延長,並且普萘洛爾可使地高辛血藥濃度升高,合用時應仔細監測心電圖和地高辛血藥濃度,並相應調整劑量。
25.與腎上腺素合用時,可引起高血壓和心動過緩。
26.可加重α1受體阻滯藥的首劑反應。除哌唑嗪外其他α1受體阻滯藥雖較少出現,但與普萘洛爾同用時仍需注意。
27.普萘洛爾可增加利多卡因的血藥濃度。合用時應注意監測,相應調整利多卡因劑量。
28.可使非除極肌松藥如氯化筒箭毒鹼、戈拉碘銨等藥效增強,作用時間延長。
29.普萘洛爾與可樂定聯合治療時,突然撤去可樂定可使高血壓加重。因此要撤可樂定時,應先撤普萘洛爾,密切監測血壓,數日後再逐步減停可樂定。與莫索尼定合用時,如突然撤去莫索尼定也可引起高血壓反跳,應予注意。
30.與甲基多巴合用時。極少數患者對內源性或外源性兒茶酚胺可出現異常的反應,如高血壓、心動過速或心律失常。
31.與麥角胺、雙氫麥角鹼,美西麥角合用,由於血管收縮作用增強,可引起外周缺血或高血壓發作。應密切監測,或換用一種心臟選擇性β受體阻滯藥。
32.可增加利扎曲坦的生物利用度。
33.可增加丙米嗪的血藥濃度。
34.可減少溴西泮代謝,使其毒性增強。
35.可抑制佐米曲坦代謝,使其不良反應增加。
36.可抑制硫利達嗪代謝,增加後者毒性。由於可能引起嚴重心律失常,因此嚴禁兩藥同用。
37.與華法林同用,可增加出血的危險性。
38.與古柯鹼同用,可增加血管阻力,降低冠脈循環血流。
39.普萘洛爾與泛影酸鹽類造影劑同用時,應注意可能加重後者的類過敏反應。
40.抗酸藥可降低普萘洛爾生物利用度,應儘量分開服用。
41.考來替泊可降低普萘洛爾生物利用度,使普萘洛爾療效下降。如合用,應分開服用,必要時調整劑量。
42.利福平、利福布汀可誘導肝臟細胞色素酶,加快普萘洛爾代謝,降低療效。如合用,應增加普萘洛爾劑量。
43.苯巴比妥或戊巴比妥對肝臟微粒體酶系統有誘導作用,可降低普萘洛爾的血藥濃度、生物利用度和療效。必合用時應監測療效,必要時調整劑量,或換用另一種不依賴肝臟代謝的β受體阻滯藥,如阿替洛爾、噻嗎洛爾。
44.與非甾體抗炎藥合用,可引起血壓升高。如合用應監測患者的血壓,相應調整普萘洛爾劑量。
45.麻黃含有麻黃鹼和偽麻黃鹼,可降低抗高血壓藥療效。使用普萘洛爾治療的高血壓患者應避免使用含麻黃製劑。
46.普萘洛爾可影響血糖水平,故與降糖藥同用時,須調整後者的劑量,並注意監測血糖,或換用一種心臟選擇性β受體阻滯藥。
47.普萘洛爾可減弱異丙腎上腺上腺上腺素或茶鹼的療效。
48.β受體阻滯藥可拮抗利托君的作用,應避免普萘洛爾與利托君合用。
49.普萘洛爾與腺苷、阿莫曲坦、貝那普利、西拉普利、氰伐他汀、多非利特、非那雄胺、蘭索拉唑、奧美拉唑、勞拉西泮等無明顯相互作用。

中毒

普萘洛爾(心得安、萘心安、萘氧丙醇胺)為β腎上腺受體阻滯劑,主要用於治療各種心律失常,對心絞痛、高血壓、控制甲狀腺功能亢進和嗜鉻細胞瘤引起的心率快、甲狀腺危象等均有一定療效。本藥口服易吸收,服後l~2h血藥濃度達峰值,半衰期3~6h。口服每次10~30mg,3~4/d,靜注每次5mg,用5%葡萄糖液20~40ml,以0.5~1mg/min的速度注入。如無效10~15min後重複肌注一次,總量不超過10mg。靜滴每次5mg,5%葡萄糖液100ml稀釋,按需要調整滴速。人致死量血藥濃度值為0.8%~1.2%。
臨床表現
1.不良反應
如心動過緩、低血壓、頭暈、頭痛、口乾、胃腸不適、噁心、食慾缺乏、皮疹等。
2.中毒表現
(1)心血管系統表現:充血性心力衰竭,心衰可以突然出現或緩慢發生,心動過緩、低血壓、心搏驟停。
(2)呼吸系統表現:支氣管痙攣、哮喘、咳嗽、呼吸困難和潮式呼吸等。
(3)神經系統表現:倦怠、無力、失眠或嗜睡、聽力障礙、感覺異常等。
(4)消化系統表現:腹痛、腹瀉、腹脹、便秘等。
(5)血液系統表現:血小板減少性紫癜、粒細胞缺乏、嗜酸性粒細胞增多等。
治療
普萘洛爾中毒的治療要點為:
1.出現不良反應或中毒表現時停藥,用微溫的0.45%鹽水洗胃,導瀉,靜脈滴注10%葡萄糖液,促進藥物從體內排出。
2.心動過緩:阿托品0.5~1mg肌注或靜注;或用異丙腎上腺素0.5~1mg溶於5%葡萄糖溶液200~300ml內緩慢靜滴,無效可給予心臟起搏器治療。
3.血壓下降給予升壓藥物。
4.改善心功能,可使用高血糖素0.5~1mg,肌注、皮下注射或靜注。或50%葡萄糖液60~80ml,靜注。
5.支氣管痙攣,吸氧,給予氨茶鹼、東莨菪鹼或異丙腎上腺素等。
6.其他對症治療。

製劑

片劑:10mg

專家點評

冠心病、甲亢患者用藥不可驟停。長期用普萘洛爾者撤藥須逐漸遞減劑量,至少經過3天,一般為2周。

片劑

鹽酸普萘洛爾片
功能主治:1. 作為二級預防,降低心肌梗死死亡率。
2. 高血壓(單獨或與其它抗高血壓藥合用)。
3. 勞力型心絞痛。
4. 控制室上性快速心律失常、室性心律失常,特別是與兒茶酚胺有關或洋地黃引起心律失常。可用於洋地黃療效不佳的房撲、房顫心室率的控制,也可用於頑固性期前收縮,改善患者的症狀。
5. 減低肥厚型心肌病流出道壓差,減輕心絞痛、心悸與昏厥等症狀。
6. 配合α受體阻滯劑用於嗜鉻細胞瘤病人控制心動過速。
7. 用於控制甲狀腺機能亢進症的心率過快,也可用於治療甲狀腺危象。
用法用量:1. 高血壓:口服,初始劑量10mg,每日3~4次,可單獨使用或與利尿劑合用。劑量應逐漸增加,日最大劑量200mg。
2. 心絞痛:開始時5~10mg,每日3~4次;每3日可增加10~20mg,可漸增至每日200mg,分次服。
3. 心律失常:每日10~30mg,日服3~4次。飯前、睡前服用。
4. 心肌梗死:每日30~240mg,日服2~3次。
5. 肥厚型心肌病:10~20mg,每日3~4次。按需要及耐受程度調整劑量。
6. 嗜鉻細胞瘤:10~20mg,每日3~4次。術前用三天,一般應先用α受體阻滯劑,待藥效穩定後加用普萘洛爾。
劑型:片劑
不良反應:套用本品可出現眩暈、神志模糊(尤見於老年人)、精神抑鬱、反應遲鈍等中樞神經系統不良反應;頭昏(低血壓所致);心率過慢(<50次/分鐘);較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭;更少見的有發熱和咽痛(粒細胞缺乏)、皮疹(過敏反應)、出血傾向(血小板減小); 不良反應持續存在時,須格外警惕雷諾氏征樣四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚乾燥、噁心、指趾麻木、異常疲乏等。
禁忌:1. 支氣管哮喘。
2. 心源性休克。
3. 心臟傳導阻滯(Ⅱ-Ⅲ度房室傳導阻滯)。
4. 重度或急性心力衰竭。
5. 竇性心動過緩。
注意事項:1. 本品口服可空腹或與食物共進,後者可延緩肝內代謝,提高生物利用度。
2. β受體阻滯劑的耐受量個體差異大,用量必須個體化。首次用本品時需從小劑量開始,逐漸增加劑量並密切觀察反應以免發生意外。
3. 注意本品血藥濃度不能完全預示藥理效應,故還應根據心率及血壓等臨床徵象指導臨床用藥。
4. 冠心病患者使用本品不宜驟停,否則可出現心絞痛、心肌梗死或室性心動過速。
5. 甲亢病人用本品也不可驟停, 否則使甲亢症狀加重。
6. 長期用本品者撤藥須逐漸遞減劑量,至少經過3天,一般為2周。
7. 長期套用本品可在少數病人出現心力衰竭,倘若出現,可用洋地黃苷類和(或)利尿劑糾正,並逐漸遞減劑量,最後停用。
8. 本品可引起糖尿病患者血糖降低,但非糖尿病患者無降糖作用。故糖尿病患者應定期檢查血糖。
9. 服用本品期間應定期檢查血常規、血壓、心功能、肝腎功能等。
10. 對診斷的干擾:服用本品時,測定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、鉀、甘油三酯、尿酸等都有可能提高,而血糖降低。但糖尿病患者有時會增高。腎功能不全者本品的代謝產物可蓄積於血中,干擾測定血清膽紅質的重氮反應,出現假陽性。
11. 下列情況慎用本品:過敏史、充血性心力衰竭、糖尿病、肺氣腫或非過敏性支氣管哮喘、肝功能不全、甲狀腺功能低下、雷諾綜合症或其他周圍血管疾病、腎功能衰退等。
成份:本品主要成分為鹽酸普萘洛爾。
性狀:本品為白色片。
孕婦及哺乳期婦女用藥:本品可通過胎盤進入胎兒體內,有報導妊娠高血壓者用後可導致宮內胎兒發育遲緩,分娩時無力造成難產,新生兒可產生低血壓、低血糖、呼吸抑制及心率減慢,儘管有報導對母親及胎兒均無影響,但必須慎用,不宜作為孕婦第一線治療用藥。本品可少量從乳汁中分泌,故哺乳期婦女慎用。
兒童用藥:尚未確定,一般按體重每日0.5~1.0mg/kg,分次口服。根據體重計算兒童用量,本品血藥濃度治療範圍與成人相似。但是按體表面積計算的兒童劑量,本品血藥濃度治療範圍高於成人。有報導認為,先天愚型患者服用本品時,血藥濃度升高,從而提高生物利用度。
老年用藥:因老年患者對藥物代謝與排泄能力低,使用本品時應適當調節劑量。
藥物相互作用:1. 與抗高血壓藥物相互作用:本品與利血平合用,可導致體位性低血壓、心動過緩、頭暈、暈厥。與單胺氧化酶抑制劑合用,可致極度低血壓。
2. 與洋地黃合用,可發生房室傳導阻滯而使心率減慢,需嚴密觀察。
3. 與鈣拮抗劑合用,特別是靜脈注射維拉帕米,要十分警惕本品對心肌和傳導系統的抑制。
4. 與腎上腺素、苯福林或擬交感胺類合用,可引起顯著高血壓、心率過慢,也可出現房室傳導阻滯。
5. 與異丙腎上腺素或黃嘌呤合用,可使後者療效減弱。
6. 與氟哌啶醇合用,可導致低血壓及心臟停博。
7. 與氫氧化鋁凝膠合用可降低普萘洛爾的腸吸收。
8. 酒精可減緩本品吸收速率。
9. 與苯妥英鈉、苯巴比妥和利福平合用可加速本品清除。
10. 與氯丙嗪合用可增加兩者的血藥濃度。
11. 與安替比林、茶鹼類和利多卡因合用可降低本品清除率。
12. 與甲狀腺素合用導致T3濃度的降低。
13. 與西咪替丁合用可降低本品肝代謝,延緩消除,增加普萘洛爾血藥濃度。
14. 可影響血糖水平,故與降糖藥同用時,需調整後者的劑量。
藥理作用:(1)普萘洛爾為非選擇性競爭抑制腎上腺素β受體阻滯劑。阻斷心臟上的β1、β2受體,拮抗交感神經興奮和兒茶酚胺作用,降低心臟的收縮力與收縮速度,同時抑制血管平滑肌收縮,降低心肌耗氧量,使缺血心肌的氧供需關係在低水平上恢復平衡,可用於治療心絞痛。(2)抑制心臟起搏點電位的腎上腺素能興奮,用於治療心律失常。本品亦可通過中樞、腎上腺素能神經元阻滯,抑制腎素釋放以及心排出量降低等作用,用於治療高血壓。(3)競爭性拮抗異丙腎上腺素和去甲腎上腺素的作用,阻斷β2受體,降低血漿腎素活性。可致支氣管痙攣。抑制胰島素分泌,使血糖升高,掩蓋低血糖症狀,延遲低血糖的恢復。(4)有明顯的抗血小板聚集作用,這主要與藥物的膜穩定作用及抑制血小板膜Ca+-轉運有關。2.致癌、致突變和生殖毒性在18個月內,大鼠或小鼠每日給藥150mg/kg,為期18個月,無明顯毒性反應,無與藥物相關的致癌作用。生殖實驗未見與普萘洛爾作用有關的生殖能力損傷。當給與動物10倍於人用劑量時,顯示本品有胚胎毒性。

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