基本介紹
- 藥品名稱：固爾蘇
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,修訂日期,
成份
豬肺磷脂是一種天然提取物，磷脂占乾重的90%，大部分為磷脂醯膽鹼（PC），具有表面活性的PC為二棕櫚酸磷脂醯膽鹼，其餘的磷脂還包括磷脂醯乙醇胺、磷脂醯絲氨酸、磷酯醯肌醇和鞘磷脂。此外，還有SP-B和SP-C二種表明活性物質（PS）特異性蛋白質。
輔料為氯化鈉和注射用水。
輔料為氯化鈉和注射用水。
性狀
本品為白色或乳白色混懸液。
適應症
治療和預防早產嬰兒的呼吸窘迫綜合徵（RDS）。
規格
1.5ml：120mg。
用法用量
搶救治療：推薦劑量為一次100-200mg/kg體重(1.25-2.5ml/kg)。如果嬰兒還需要輔助通氣和補充氧氣，則可以每隔12小時再追加100mg/kg（最大總劑量：300-400mg/kg）。建議一經診斷為RDS，儘快開始治療。
預防：出生後（15分鐘內）儘早一次給藥100-200mg/kg。第一次給藥後6-12小時可以再給100mg/kg，然後如果發生了RDS需要機械通氣，就隔12小時給藥（最大總劑量：300-400mg/kg）。
用法
本品開瓶即用，貯藏在2-8℃冰櫃里。使用前將藥瓶升溫到37℃。輕輕上下轉動，勿振搖，使藥液均勻。
用無菌針頭和注射器吸取藥液，直接通過氣管內插管將藥液滴注到下部氣管，或分成2份分別滴注到左右主支氣管。
為有利於均勻分布，手工通氣約1分鐘，氧氣百分比和給藥前相同。然後將嬰兒與呼吸機重新連上，根據臨床反應和血氣的變化適當調整呼吸機參數。以後給藥也按同樣的方法。
給予本品後不需要輔助通氣的嬰兒可以不連到呼吸機上。
給藥後一般會觀察到動脈氧分壓(PaO2 )或氧飽和度立即升高，因此建議密切觀察血氣。
建議連續監測經皮氧分壓或氧飽和度以避免高氧血症。
預防：出生後（15分鐘內）儘早一次給藥100-200mg/kg。第一次給藥後6-12小時可以再給100mg/kg，然後如果發生了RDS需要機械通氣，就隔12小時給藥（最大總劑量：300-400mg/kg）。
用法
本品開瓶即用，貯藏在2-8℃冰櫃里。使用前將藥瓶升溫到37℃。輕輕上下轉動，勿振搖，使藥液均勻。
用無菌針頭和注射器吸取藥液，直接通過氣管內插管將藥液滴注到下部氣管，或分成2份分別滴注到左右主支氣管。
為有利於均勻分布，手工通氣約1分鐘，氧氣百分比和給藥前相同。然後將嬰兒與呼吸機重新連上，根據臨床反應和血氣的變化適當調整呼吸機參數。以後給藥也按同樣的方法。
給予本品後不需要輔助通氣的嬰兒可以不連到呼吸機上。
給藥後一般會觀察到動脈氧分壓(PaO2 )或氧飽和度立即升高，因此建議密切觀察血氣。
建議連續監測經皮氧分壓或氧飽和度以避免高氧血症。
不良反應
肺出血罕見，但有時是早產兒致命的併發症，發育越不成熟的早產兒發病率越高。無任何證據表明使用本品能增加該事件的危險性。
沒有其他的不良反應報告。
沒有其他的不良反應報告。
禁忌
至今尚未發現任何特殊禁忌。
注意事項
固爾蘇只能在醫院內，由對早產嬰兒的護理和復甦訓練有素，經驗豐富的醫生使用。院內應該有適當的通氣和RDS嬰兒的監護設備。
嬰兒如果在長時間破膜（超過3周）後分娩，可能肺部發育不良和對外源性表面活性物質反應不佳，所以應特別小心。
應保證嬰兒的一般狀態穩定。糾正酸中毒、低血壓、貧血、低血糖和低體溫。
用藥後偶然會出現氣管內插管被粘液阻塞；很少報導有心動過緩、低血壓、低氧飽和度。出現這些症狀需要中斷治療並採取適當的措施。等病人情況穩定後仍可以在適當監護下使用本品。
用藥後胸部擴張很快得到改善，需要及時減少吸入峰壓，而不必等待血氣分析的結果。
預防用藥只有在有完善的新生兒監護措施在持續監控和護理下給予，並符合下列條件的情況：
——妊娠小於26周的新生兒推薦預防用藥；
——妊娠在26至28周之間的新生兒：
①出生前未使用過皮質激素：推薦立即預防套用；
②出生前使用過皮質激素：只有在RDS發生的情況下使用表面活性劑
考慮到妊娠小於28周的危險因素，在有以下2項或多項RDS危險因素存在的情況下也推薦使用預防用藥：圍產期窒息、出生時需要插管、母親糖尿病、多胎妊娠、男性、家族有RDS易患因素、剖腹產；
——妊娠在29周或以上：只有在RDS發生的情況下使用表面活性劑。
使用外源性表面活性劑治療後，如果肺功能改善，可以在有足夠設施的情況下使用經鼻的持續氣道正壓(nCPAP)。
使用表面活性物質可以減輕RDS的嚴重程度，或降低其發病率，但是早產嬰兒可能因發育不全而有其他合併症，因此不可能完全消除與早產有關的病死率和發病率。
嬰兒如果在長時間破膜（超過3周）後分娩，可能肺部發育不良和對外源性表面活性物質反應不佳，所以應特別小心。
應保證嬰兒的一般狀態穩定。糾正酸中毒、低血壓、貧血、低血糖和低體溫。
用藥後偶然會出現氣管內插管被粘液阻塞；很少報導有心動過緩、低血壓、低氧飽和度。出現這些症狀需要中斷治療並採取適當的措施。等病人情況穩定後仍可以在適當監護下使用本品。
用藥後胸部擴張很快得到改善，需要及時減少吸入峰壓，而不必等待血氣分析的結果。
預防用藥只有在有完善的新生兒監護措施在持續監控和護理下給予，並符合下列條件的情況：
——妊娠小於26周的新生兒推薦預防用藥；
——妊娠在26至28周之間的新生兒：
①出生前未使用過皮質激素：推薦立即預防套用；
②出生前使用過皮質激素：只有在RDS發生的情況下使用表面活性劑
考慮到妊娠小於28周的危險因素，在有以下2項或多項RDS危險因素存在的情況下也推薦使用預防用藥：圍產期窒息、出生時需要插管、母親糖尿病、多胎妊娠、男性、家族有RDS易患因素、剖腹產；
——妊娠在29周或以上：只有在RDS發生的情況下使用表面活性劑。
使用外源性表面活性劑治療後，如果肺功能改善，可以在有足夠設施的情況下使用經鼻的持續氣道正壓(nCPAP)。
使用表面活性物質可以減輕RDS的嚴重程度，或降低其發病率，但是早產嬰兒可能因發育不全而有其他合併症，因此不可能完全消除與早產有關的病死率和發病率。
孕婦及哺乳期婦女用藥
無相關資料。
兒童用藥
詳見【用法用量】。
老年用藥
無相關資料。
藥物相互作用
未見。
藥物過量
尚無本品過量的報導。萬一過量時，如果對嬰兒的呼吸、通氣或氧合作用有明確不良的影響，應儘量吸出。同時給予支持療法，並特別要注意水和電解質平衡。
藥理毒理
藥理作用
肺表面活性物質是以磷脂和特異性蛋白質為主要成份的混合物質，分布於肺泡內表面。其主要功能是降低肺表面張力。
肺表面活性物質降低表面張力的特性對於維持肺泡穩定，避免肺泡在呼氣末萎陷，維持整個通氣循環有充分的氣體交換必不可少。
無論何種原因所致肺表面活性物質缺乏，而導致的早產嬰兒嚴重的呼吸衰竭被稱為呼吸窘迫綜合徵(RDS)或肺透明膜病(HMD)。RDS是早產兒急性發病和死亡的主要原因，也會造成長期呼吸和神經系統後遺症。
開發本品的目的在於氣管內滴入外源性表面活性物質，替代性彌補內源性肺表面活性物質的缺乏。
本品的表面活性有助於其在肺內均勻分布，沿肺泡的氣液交界面展開。本品治療表面活性物質缺乏的生理和治療作用已經在不同的動物模型上得到了證實。
經剖腹產分娩並立即處死的早產胎兔立即使用本品後肺擴張有明顯的改善。
早產新生兔通100%氧氣，經氣管插管給予本品，與對照動物相比，潮氣量和肺胸順應性有明顯改善。
早產新生兔用本品治療（維持約10mg/kg的標準潮氣量）可以將肺-胸系統順應性提高到和成熟新生動物相似的水平。
大規模國際開放和對照臨床試驗都證明了固爾蘇對RDS患兒和有RDS風險的早產兒的治療作用。
早產新生兒用單劑量本品（1.25-2.5ml/kg等於100-200mg/kg），氧合有快速明顯的提高，吸入的氧濃度(F1O2)降低，而PaO2、PaO2/FiO2和a/APO2之比提高；病死率和主要肺部合併症的發生率降低。
第二或第三次給藥100mg/kg可以進一步降低氣胸的發生率和病死率。
毒理研究
給不同種屬的動物經腹腔內和氣管內給藥，研究急性毒性，未發現有肺部或全身中毒的體徵，也無死亡發生。
對狗、兔和大鼠進行的亞急性(14天)氣管內毒性研究顯示，既無與治療有關的臨床作用或血液學變化，也無大體改變。而且，大鼠經腹腔內給藥（4周）無任何直接毒性的證據。
豚鼠經腸道外途徑給藥既不引發主動過敏反應，被動皮膚過敏試驗也不刺激抗體產生。氣管內給藥未觀察到過敏反應。而且，也無皮膚致敏可能性的證據（Magnusson和Kligman試驗）
本品無任何致突變和致畸活性。
肺表面活性物質是以磷脂和特異性蛋白質為主要成份的混合物質，分布於肺泡內表面。其主要功能是降低肺表面張力。
肺表面活性物質降低表面張力的特性對於維持肺泡穩定，避免肺泡在呼氣末萎陷，維持整個通氣循環有充分的氣體交換必不可少。
無論何種原因所致肺表面活性物質缺乏，而導致的早產嬰兒嚴重的呼吸衰竭被稱為呼吸窘迫綜合徵(RDS)或肺透明膜病(HMD)。RDS是早產兒急性發病和死亡的主要原因，也會造成長期呼吸和神經系統後遺症。
開發本品的目的在於氣管內滴入外源性表面活性物質，替代性彌補內源性肺表面活性物質的缺乏。
本品的表面活性有助於其在肺內均勻分布，沿肺泡的氣液交界面展開。本品治療表面活性物質缺乏的生理和治療作用已經在不同的動物模型上得到了證實。
經剖腹產分娩並立即處死的早產胎兔立即使用本品後肺擴張有明顯的改善。
早產新生兔通100%氧氣，經氣管插管給予本品，與對照動物相比，潮氣量和肺胸順應性有明顯改善。
早產新生兔用本品治療（維持約10mg/kg的標準潮氣量）可以將肺-胸系統順應性提高到和成熟新生動物相似的水平。
大規模國際開放和對照臨床試驗都證明了固爾蘇對RDS患兒和有RDS風險的早產兒的治療作用。
早產新生兒用單劑量本品（1.25-2.5ml/kg等於100-200mg/kg），氧合有快速明顯的提高，吸入的氧濃度(F1O2)降低，而PaO2、PaO2/FiO2和a/APO2之比提高；病死率和主要肺部合併症的發生率降低。
第二或第三次給藥100mg/kg可以進一步降低氣胸的發生率和病死率。
毒理研究
給不同種屬的動物經腹腔內和氣管內給藥，研究急性毒性，未發現有肺部或全身中毒的體徵，也無死亡發生。
對狗、兔和大鼠進行的亞急性(14天)氣管內毒性研究顯示，既無與治療有關的臨床作用或血液學變化，也無大體改變。而且，大鼠經腹腔內給藥（4周）無任何直接毒性的證據。
豚鼠經腸道外途徑給藥既不引發主動過敏反應，被動皮膚過敏試驗也不刺激抗體產生。氣管內給藥未觀察到過敏反應。而且，也無皮膚致敏可能性的證據（Magnusson和Kligman試驗）
本品無任何致突變和致畸活性。
藥代動力學
氣管內給藥後，本品主要存留在刪內，用14 C標記的二棕櫚醯磷脂醯膽鹼測定其在新生兔體內的半衰期為67小時。
給藥後48小時，在血漿和肺以外的器官中僅有微量的表面活性磷脂。
給藥後48小時，在血漿和肺以外的器官中僅有微量的表面活性磷脂。
貯藏
避光，保存於2—8℃。首次抽吸後殘餘藥液不要再次使用。復溫後的藥瓶不要重新放回冰櫃。
包裝
玻璃瓶裝，1瓶/盒。
有效期
18個月。
執行標準
進口藥品註冊標準JX20030079
批准文號
進口藥品註冊證號：H20080429
生產企業
義大利凱西製藥公司
核准日期
2006年11月12日
修訂日期
2010年07月29日
