吡喹酮

吡喹酮（英語：Praziquantel，或英語：Biltricide）為一種用於人類及動物的驅蟲藥，專門治療絛蟲及吸蟲。對於血吸蟲、中華肝吸蟲、廣節裂頭絛蟲（英語：Diphyllobothrium latum）特別有效。 吡喹酮為世界衛生組織基本藥物標準清單上的藥物，為世界上對於基本公共衛生最重要的藥物之一。

基本介紹

• 通用名：吡喹酮片
• 英文名：PRAZIQUANTEL TABLETS
• 拼音名：BIKUITONG PIAN
• 藥品類別：抗吸蟲病藥
• 性狀：本品為白色片

化合物簡介

中文名稱：吡喹酮

中文別名：環吡異喹酮; 節松蘿提取物; 2-環己羰基-1,3,4,6,7,11-六氫-2-吡嗪並(2,1-Α)異喹啉-4-酮;

英文名稱：Praziquantel

英文別名：embay8440; biltricide; Prazinon; Azinox; Cysticide;

CAS號：55268-74-1

分子式：C₁₉H₂₄N₂O₂

分子量：312.40600

精確質量：312.18400

PSA：40.62000

LogP：2.41070

物化性質

外觀與性狀：白色或幾乎白色結晶粉末

密度：1.22 g/cm³

熔點：136-142ºC

沸點：544.1ºCat 760 mmHg

閃點：254.6ºC

穩定性：常溫常壓下穩定

儲存條件：通風低溫乾燥

安全信息

海關編碼：2933790090

WGK Germany：1

危險類別碼：R11

安全說明：S16; S26; S36/37/39; S45

RTECS號：UQ4150000

危險品標誌：F; C

生產方法

以苯乙胺為原料,用氯乙醯氯進行醯化後,再以苯二甲醯胺鉀進行胺化反應引入氨基,在三氯氧磷的作用下環合得3,4-二氫異喹啉衍生物,經氫化、水解得到1-氨甲基四氫喹啉,先後用環己甲醯氯和氯乙醯氯醯化,最後脫氯化氫環合得到吡喹酮。 也可以異喹啉為原料,經Reissert反應,在l位引入氰基和氮上苯甲醯化,然後氫化,同時苯甲醯基轉移到側鏈的氨基上,再在環上的氨基上引入氯乙醯基,然後環合、水解、環己甲醯化得吡喹酮。

用途

廣譜抗寄生蟲病藥。用於血吸蟲病、囊蟲病、肺吸蟲病、包蟲病、薑片蟲病、棘球蚴病、蠕蟲感染等的治療和預防。

藥典標準

來源（名稱）、含量（效價）

本品為2-（環己基羰基）-1,2,3,6,7,11b-六氫-4H-吡嗪並[2,1-a]異喹啉-4-酮。按乾燥品計算，含C19H24N2O2應為98.0%～102.0%。

性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末；味苦。

本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚或水中不溶。

熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為136～141℃。

鑑別

（1）取本品，加乙醇製成每1ml中含0.5mg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在264nm與272nm的波長處有最大吸收。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》190圖）一致。

檢查

酸度

取本品0.50g，加中性乙醇（對甲基紅指示液顯中性）15ml溶解後，加甲基紅指示液1滴與0.01mol/L氫氧化鈉溶液0.10ml，應顯黃色。

檢查

有關物質

取本品20mg，置100ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中含2μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。

乾燥失重

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。

1色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈－水（60：40）為流動相；檢測波長為210nm。理論板數按吡喹酮峰計算不低於3000。

2測定法

取本品約50mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相適量，振搖使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻。精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取吡喹酮對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

類別

驅腸蟲藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

吡喹酮片

國家基本藥物

與吡喹酮有關的國家基本藥物零售指導價格信息

序號	基本藥物; 目錄序號	藥品名稱	劑型	規格	單位	零售指; 導價格	類別	備註
365	39	吡喹酮	片劑	200mg*100	盒（瓶）	34.9元	化學藥品和生物製品部分	*△

註：

1、表中備註欄標註“*”的為代表品。

2、表中代表劑型規格在備註欄中加注“△”的，該代表劑型規格及與其有明確差比價關係的相關規格的價格為臨時價格。

實驗室測定

方法名稱： 吡喹酮片－吡喹酮－高效液相色譜法

套用範圍： 本方法採用高效液相色譜法測定吡喹酮片中吡喹酮的含量。

本方法適用於吡喹酮片。

方法原理： 供試品研細，加入內標溶液溶解，再經甲醇稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長263nm處檢測吡喹酮的峰面積，計算出其含量。

試劑： 1. 甲醇

2. α-細辛醚

儀器設備： 1. 儀器

1.1 高效液相色譜儀

1.2 色譜柱

十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑

1.3 紫外吸收檢測器

2. 色譜條件

2.1 流動相：甲醇 水=100 40

2.2 檢測波長：263nm

2.3 柱溫：室溫

試樣製備： 1.內標溶液的製備

精密稱取α-細辛醚適量，加甲醇溶解並稀釋成每1mL中含0.4mg的溶液，即為內標溶液。

2. 對照品溶液的製備

精密稱取吡喹酮對照品約100mg，置10mL量瓶中，精密加內標溶液5mL，振搖使溶解，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液。

3. 供試品溶液的製備

取供試品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於吡喹酮100mg），置10mL量瓶中，精密加內標溶液5mL，振搖使溶解，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即為供試品溶液。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟： 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長263nm處測定吡喹酮（C19H24N2O2）的峰面積，計算出其含量。

藥物說明

藥理毒理

本品對血吸蟲、絛蟲、囊蟲、華支睪吸蟲、肺吸蟲、薑片蟲均有效。對蟲體可起兩種主要藥理作用：（1）蟲體肌肉發生強直性收縮而產生痙攣性麻痹。血吸蟲接觸低濃度吡喹酮後僅20秒鐘蟲體張力即增高，藥濃度達1mg/L以上時，蟲體瞬即強烈攣縮。蟲體肌肉收縮可能與吡喹酮增加蟲體細胞膜的通透性，使細胞內鈣離子喪失有關。（2）蟲體皮層損害與宿主免疫功能參與：吡喹酮對蟲體皮層有迅速而明顯的損傷作用，引起合胞體外皮腫脹，出現空泡，形成大皰，突出體表，最終表皮糜爛潰破，分泌體幾乎全部消失，環肌與縱肌亦迅速先後溶解。在宿主體內，服藥後15分鐘即可見蟲體外皮空泡變性。皮層破壞後，影響蟲體吸收與排泄功能，更重要的是其體表抗原暴露，從而易遭受宿主的免疫攻擊，大量嗜酸粒細胞附著皮損處並侵入，促使蟲體死亡。此外，吡喹酮還能引起繼發性變化，使蟲體表膜去極化，皮層鹼性磷酸酶活性明顯降低，致使葡萄糖的攝取受抑制，內源性糖原耗竭。吡喹酮還可抑制蟲體核酸與蛋白質的合成。

吡喹酮

藥代動力學

口服後吸收迅速，80%以上的藥物可從腸道吸收。血藥峰值於1小時左右到達，藥物進入肝臟後很快代謝，主要形成羥基代謝物，僅極少量未代謝的原藥進入體循環。門靜脈血中濃度可較周圍靜脈血藥濃度高10倍以上。腦脊液濃度為血藥濃度的15%~20% 左右，哺乳期患者服藥後，其乳汁中藥物濃度相當於血清中的25%。口服10~15mg/kg後的血藥峰值約為1mg/L。藥物主要分布於肝臟，其次為腎臟、肺、胰腺、腎上腺、腦垂體、唾液腺等，很少通過胎盤，無器官特異性蓄積現象。T1/2為0.8~1.5小時，其代謝物的T1/2為4~5 小時。主要由腎臟以代謝物形式排出，72%於24小時內排出，80%於4日內排出。

適應症

為廣譜抗吸蟲和絛蟲藥物。適用於各種血吸蟲病、華支睪吸蟲病、肺吸蟲病、薑片蟲病以及絛蟲病和囊蟲病。

藥理作用

本品主要通過5-HT樣作用使宿主體內血吸蟲、絛蟲產生痙攣性麻痹脫落，對多數絛蟲成蟲和未成熟蟲體都有較好效果，同時能影響蟲體肌細胞內鈣離子通透性，使鈣離子內流增加，抑制肌漿網鈣泵的再攝取，蟲體肌細胞內鈣離子含量大增，使蟲體麻痹脫落。

用法用量

治療吸蟲病

①血吸蟲病：各種慢性血吸蟲病採用總劑量60mg/kg 的1~2日療法，每日量分2~3次餐間服。急性血吸蟲病總劑量為120mg/kg，每日量分2~3次服，連服4日。體重超過60kg者按60kg計算。②華支睪吸蟲病：總劑量為210mg/kg，每日 3次，連服3日。③肺吸蟲病：25mg/kg，每日3次，連服3日。④薑片蟲病：15mg/kg，頓服。

治療絛蟲病

①牛肉和豬肉絛蟲病：10mg/kg，清晨頓服，1小時後服用硫酸鎂。 ②短小膜殼絛蟲和闊節裂頭絛蟲病：25mg/kg，頓服。（3）治療囊蟲病 總劑量120~180mg/kg，分3~5日服，每日量分2~3次服。

不良反應

①常見的副作用有頭昏、頭痛、噁心、腹痛、腹瀉、乏力、四肢酸痛等，一般程度較輕，持續時間較短，不影響治療，不需處理。②少數病例出現心悸、胸悶等症狀，心電圖顯示T波改變和期外收縮，偶見室上性心動過速、心房纖顫。③少數病例可出現一過性轉氨酶升高。④偶可誘發精神失常或出現消化道出血。

禁忌症

眼囊蟲病患者禁用。

注意事項

①治療寄生於組織內的寄生蟲如血吸蟲、肺吸蟲、囊蟲等，由於蟲體被殺死後釋放出大量的抗原物質，可引起發熱、嗜酸粒細胞增多、皮疹等，偶可引起過敏性休克，必須注意觀察。②腦囊蟲病患者需住院治療，並輔以防治腦水腫和降低高顱壓（套用地塞米松和脫水劑）或防治癲癇持續狀態的治療措施，以防發生意外。③合併眼囊蟲病時，須先手術摘除蟲體，而後進行藥物治療。④嚴重心、肝、腎患者及有精神病史者慎用。⑤有明顯頭昏、嗜睡等神經系統反應者，治療期間與停藥後24小時內勿進行駕駛、機械操作等工作。⑥ 在囊蟲病驅除帶絛蟲時，需應將隱性腦囊蟲病除外，以免發生意外。

孕婦及哺乳期婦女用藥

哺乳期婦女於服藥期間，直至停藥後72小時內不宜餵乳。

貯藏

遮光，密封保存。

藥物相互作用

尚不明確。

吡喹酮新製劑的研製

吡喹酮作為廣譜抗寄生蟲藥已廣泛套用於醫學臨床，為了增加其療效與用途，降低毒副作用，克服首過效應大，生物利用度低，半衰期短等缺點，將其製成了脂質體、微囊等新製劑，現將新劑型的研究概述如下。

脂質體

採用逆向蒸發法，將吡喹酮、膽固醇、十八胺及蛋黃卵磷脂（1:2:1:8）共溶於無水乙醇中。水浴中減壓旋轉蒸發除去乙醇，製得吡喹酮脂質膜，加入磷酸鹽緩衝液，振搖使膜脫下，超聲處理20min，超速離心15000r/min，去掉未包封的吡喹酮，製得脂質體混懸液。電鏡觀察製備的脂質體平均直徑為4.6nm，平均層數8.2，包封率為60%以上，滲漏率小於10%。在4℃條件下放置60天，包封率基本保持穩定 。將吡喹酮製成脂質體後，不但可注射給藥，提高生物利用度，而且能提高其對肝臟等靶組織的選擇性，維持有效血藥濃度，減少用量，較普通製劑優勢明顯。

膠囊劑

將微粉化的吡喹酮1g混懸於3%明膠溶液中，置50℃恆溫水浴上，慢速滴加4%硫酸溶液，待顯微鏡監測表明已成囊後，加入與成囊體系相等濃度的硫酸鈉稀釋液，用甲醛固化，洗靜甲醛，減壓乾燥，得類白色粉末狀微囊。顯微鏡下目測其微囊平均體徑為82.66μm，平均包封率為81.1%，且對熱穩定。吡喹酮微囊，可肌肉注射，減緩釋放，提高了療效，降低了毒副作用。

凝膠劑

用卡波普940（Carbopol940）做凝膠基質，丙二醇40%學部 （w/w）、乙醇45%（w/w）、水5%（w/w）為混合溶媒，經超聲處理2min，製得1%吡喹酮凝膠劑。在凝膠劑中加入月桂氮?酮，能有效促進吡喹酮的經皮滲透，體外1%吡喹酮凝膠劑釋放實驗表明，吡喹酮由凝膠中的釋放符合3.68Higuchi方程。

吡喹酮凝膠劑是透明的半固體，釋藥速度較快，塗於皮膚上能形成透明的薄膜，可水洗，對蠕形蟎感染的酒渣型皮膚病等使用方便。

塗膚紙巾

稱取吡喹酮2.0g投入100ml量瓶中，將二甲基亞碸8.0ml加入上述量瓶中，加95%乙醇至刻度，振搖使吡喹酮完全溶解，製成2%的吡喹酮塗劑。將20cm×20cm的軟無紡紙疊成大小合適的條塊，裝入聚乙烯鋁塑包裝中，向袋內注入20ml吡喹酮塗劑，製成紙巾。經測定該製劑可耐60℃高溫，40℃烘箱中恆溫加速試驗120天，含量無明顯變化。

作為在血吸蟲病疫區勞作，長時間需防止尾蚴侵入的護膚藥，吡喹酮塗膚紙巾克服了以往套用油膏、噴霧劑防護時間短和實用性差的缺點。