可耐受最高攝入量

可耐受最高攝入量（UL，tolerable upper intake levels）：以描述營養素的安全性或確定其安全性界限為目的，是幾乎對所有個體健康都無任何副作用和危險的平均每日營養素最高攝入量。UL既包括膳食來源，也包括其他來源如營養素補充劑、強化食品、水等，若人體對某種營養素每日攝入量超過UL，則其副作用和危險性會增加。鑒於目前多種維生素礦物質補充劑的日漸發展，需要制定UL來指導其安全使用，UL也可作為多種維生素礦物質補充劑配方設計的參考因素。

基本介紹

• 中文名：可耐受最高攝入量
• 外文名：UL，tolerable upper intake levels

定義

可耐受最高攝入量(UL)是平均每日可以攝入營養素的最高限量，這個量對一般人群中幾乎所有的個體似不致於損害健康。

UL的主要用途是檢查個體攝入量過高的可能，避免發生中毒。UL不是一個建議的攝入水平。“可耐受”是指這一劑量在生物學上大體是可以耐受的，當攝入量超過UL而進一步增加時，發生毒副作用的危險性增加。在大多數情況下，UL包括膳食、強化食物和食品添加劑等各種來源的營養素之和。

主要依據

營養素和各化學成分一樣，當攝入過量時有可能產生不良作用，對健康造成危害。維生素礦物質的ULs是根據人體調查研究資料中的未發現毒副反應攝入水平NOAEL(non-observed adverse effect level)來制定的。如無適宜資料來認定NOAEL，就可以根據人體急性毒性調查中觀察到維生素礦物質副反應的攝入量即最低毒副反應水平LOAEL(lowest observed adverse effect level)來制定或用動物實驗結果推論而得，以彌補資料的不完整和進行推論的根據不充分。原則上毒性和副作用較大的營養素則上限限制較嚴，而毒性和副作用很低甚至於未見其副作用的營養素則上限可放寬。

步驟

確認危害因子

1、人體研究

質量可靠和數量充足的人體毒理學臨床觀察資料是最直接的、決定性的危險確認依據，但只能在大量調查或偶然急性中毒條件中才能獲得。

2、動物實驗

因動物實驗可以很好控制，能建立因果關係，絕大多數用於危險性評估的資料來源於有對照的動物實驗研究，但應考慮種間差異。

3、特敏感亞人群

ULs的目標是保護一般人群中絕大多數成員，包括敏感成員不發生因攝入量過高而引起毒副作用。有時某些特敏感亞人群的反應超出一般人群的敏感反應範圍，他們的反應明顯不同於健康人群。因此，為一般人群制定的ULs是否包括或包括多少這種特敏感個體，需要在個例研究的基礎上進行判定。

劑量反應評估

1、制定關鍵性資料

通過資料的評估選出關鍵性的資料作為制定ULs的根據，而關鍵性資料即人體的研究資料，應當具有攝入量和毒性表現的劑量-反應關係、NOAEL和LOAEL。

2、確定臨界點

臨界點是確定營養素或食物成分毒副作用的指示點，一種維生素或礦物質可產生多種毒副作用，其毒副作用的臨界點也可能不同，制訂ULs時應當根據能反映該維生素或礦物質最敏感的毒副反應的NOAEL或LOAEL來考慮。

3、不確定性評估

不確定性的大小一般可用不確定係數（UF）定量表達。影響UF大小的因素有：個體間不同年齡段和性別人群的差異，動物實驗的種間差異，動物實驗代替人體實驗的差異，在最低毒副作用反應水平觀察到的反應強度、頻度及劑量-反應曲線坡度等。維生素礦物質的UF一般在1-5，但有的可為300。

對於能夠確定ULs的營養素，為了預防某些慢性退行性疾病，其攝入量有時超過RNI（推薦攝入量）或AI（適宜攝入量），但其總攝入量低於UL，是不會對人體產生不良反應的。對於不能確定ULs的營養素，其攝入量超過RNI或AI時需謹慎。

特殊性

確定食品中外源性物質的安全攝入水平時，通常是基於動物或人體的劑量-反應關係。對於大部分類型的毒性作用，不良作用無論是外源性物質還是營養素，都存在一個界值，低於該界值就不會產生不良健康作用。對於營養素來說，有以下特殊性：

1、必需營養素通過體內自穩態調節降低了攝入量很低時體內貯存庫耗竭的風險，同樣，在攝入量較高時，也降低了過量蓄積的風險。但是如果持續過量攝入，就會失去平衡，造成組織的異常蓄積，或是正常的代謝或轉運超負荷。

2、外源性物質的安全攝入水平通常適用於所有的生命階段，而由於營養需求以及對不良健康反應敏感性的差異，UL可隨著年齡、生理階段或者特定人群的不同而變化。

3、由於營養素的生理作用，在考慮不確定性因素方面與傳統評估也有所差異。

特定人群的ULs

兒童、青少年的ULs

兒童UL=成人UL*（兒童體重/成人體重）

嬰兒的ULs

因為缺少關於嬰兒毒副作用的資料，並考慮到他們的身體可能沒有處理過量化學物質的能力，所以沒有確定任何B族維生素、膽鹼、鎂、磷或鈣的UL。

主要的ULs

維生素A

大量研究表明維生素A在3000μg/d以下無毒副反應。極大多數臨床資料表明，維生素A的致畸量超過7800μg/d，保守的NOAEL為4500μg/d，考慮到敏感個體的差異，根據UF為1.5計算得到我國的維生素A的UL為3000μg/d。

維生素D

國外維生素D的UL為50μg/d，而我國為20μg/d。普通人每日膳食維生素D含量大約在2.5μg 左右，只有富魚的膳食和強化牛奶含相當多的維生素D，有研究報導95 %補充維生素D的男性和女性會分別額外攝入維生素D 20μg/d和17.2μg/d。因此大多數人攝入維生素D不會超過UL，但是那些大量食用魚類和強化牛奶的人可能維生素D過量。

鈣

過量鈣攝入的臨床指標是高鈣血症和腎功能不全(乳鹼綜合症)，但即使每日補充鈣1500mg和2400mg，也未引起高鈣血症。美國NIH曾警告過鈣攝入量超過2000mg/d，很可能會發生副作用，考慮到中國人傳統性適應低鈣膳食，我國UL定為2000mg/d。

銅

過量銅攝入可能導致肝功能損害，有資料報導每日攝入銅10-12mg是安全的。根據銅的NOAEL為10mg d以及UF為1，計算得到銅的UL為10mg/d。因我國居民肝功能受損較多, 我國UL定為8mg/d。

碘

碘過量的指標為甲狀腺腫或甲狀腺機能減退發生危險增加。根據碘的LOAEL為1700μg/d以及UF為1.5，計算得到碘的UL為1100μg/d。在我國沿海城市有高碘甲狀腺腫，其攝入量達到1000μg/d 。因此在我國UL為1000μg/d。

鐵

鐵過量補充可引起腸胃不良反應，特別是在空腹時。根據LOAEL為70mg以及UF為1.5，計算得出鐵的UL為45mg/d。我國膳食中植酸和酚比較多，鐵吸收較差，因此中國的UL定為50mg/d。