原發性肉鹼缺乏症是由於肉鹼轉運蛋白功能缺陷導致嚴重肉鹼缺乏所致的罕見的常染色體隱性遺傳病。常見臨床表現為無力、心肌病、脂質沉積性肌病、脂肪肝，急性期易發生低酮型低血糖、代謝性酸中毒，是一種潛在的致死性代謝病。不同國家或地區原發性肉鹼缺乏症發病率有所差異，通過飲食和左卡尼汀補充治療，絕大多數患者生存質量良好。
2018年5月11日，該疾病被列入國家衛生健康委員會等5部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》。
基本介紹
- 是否遺傳：是
- 發病特徵：無力、心肌病、脂質沉積性肌病、脂肪肝等。
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療,預後,預防,護理,
病因
由於編碼肉鹼轉運蛋白的SLC22A5基因缺陷，腎小管肉鹼重吸收障礙，尿肉鹼丟失增加，血液、心肌、骨骼肌等多系統肉鹼缺乏。肉鹼缺乏導致長鏈脂肪酸不能進入線粒體參與β氧化，當機體需要脂肪動員供能時不能提供足夠能量，且脂肪酸蓄積在細胞內，引起代謝紊亂和多臟器損傷。
臨床表現
原發性肉鹼缺乏症可自新生兒至成年發病，臨床表現多樣，主要表現為肌肉、肝、心肌損害，可分為肌肉型肉鹼缺乏症、全身型肉鹼缺乏症、心肌病等。
1.肌肉型肉鹼缺乏症
多在青少年時期起病，表現為運動不耐受、易疲勞、近端肌無力、肌痛、學習困難等，一些患者厭食、嘔吐、腹痛、胃食管反流、便秘，免疫功能下降，反覆感染，營養不良。
2.全身型肉鹼缺乏症
多在嬰幼兒期起病，常表現為餵養困難、無力、肌張力低下、智力運動發育遲緩等。部分患兒食慾減退，噁心，嘔吐，呼吸急促，嗜睡，便秘。
3.心肌病
患者心肌脂肪變性，可出現肥厚型心肌病或擴張型心肌病，呼吸困難，水腫，心悸，心功能不全，常有家族傾向，如不明原因猝死及心肌病史。
檢查
1.一般檢查
常見血糖偏低，尿酸、肌酸激酶、轉氨酶、游離脂肪酸等指標升高，急性期常有低酮型低血糖、肝功能損害、代謝性酸中毒、高氨血症。
2.超聲檢查
常見脂肪肝、肝大，一些患者心肌肥厚、心臟擴大、心肌緻密化不全。
3.血醯基肉鹼譜檢測
游離肉鹼顯著降低（<10μmol/L），多種醯基肉鹼降低。
4.基因檢測
SLC22A5等位基因突變。
診斷
患者臨床表現缺乏特異性，需通過血液游離肉鹼及醯基肉鹼譜分析、基因檢測確診。
1.典型患者有肌肉、肝臟、心臟受累的症狀，如肌無力、食慾減退、呼吸困難等。
2.血液游離肉鹼水平顯著降低，SLC22A5基因突變，有助於確診。
鑑別診斷
需通過病史調查、血液胺基酸及醯基肉鹼譜分析、尿有機酸分析、基因分析與其他因素導致的繼發性肉鹼缺乏鑑別：
1.其他脂肪酸氧化代謝病、有機酸血症、線粒體病。
2.肉鹼攝入不足（如素食者）。
3.肉鹼合成低下（如肝臟疾病）。
4.肉鹼丟失過多（如范可尼綜合徵、透析）。
5.肉鹼吸收異常（如短腸綜合徵）。
6.套用某些消耗肉鹼的藥物（如丙戊酸）。
7.早產等導致的肉鹼缺乏。
8.母源性肉鹼缺乏症。
治療
主要是補充左卡尼汀和飲食干預，針對合併症對症支持治療。
1.藥物治療
左卡尼汀能有效治療原發性肉鹼缺乏症，急性期需靜脈點滴，穩定後終身服用，根據個體情況調整劑量，將血液游離肉鹼濃度維持在理想範圍。確診後早期套用左卡尼汀可預防不可逆病變（如中樞神經系統損傷）。
2.飲食治療
（1）鼓勵紅肉類食物，並補充維生素和鐵劑，保證自身肉鹼合成。
（2）低脂飲食，尤其是限制長鏈脂眆酸攝入，有助於改善心肌肥厚。
3.控制感染
感染等應激狀態下體內肉鹼消耗增加，需積極控制感染，避免意外事件。
4.對症支持治療
出現呼吸困難等症狀者，予以吸氧、機械輔助通氣等對症支持治療。
預後
早期診斷、服用充足的左卡尼汀的患者預後良好，可正常就學就業，結婚生育。
預防
1.患者的父母及同胞應進行SLC22A5基因分析，遺傳諮詢，父母再生育時通過胎兒基因分析可進行產前診斷，出生後及早治療。
2.成年患者在生育前應進行遺傳諮詢，女性患者孕期及哺乳期需密切監測代謝狀況、心功能及肝腎功能，保證營養。
3.新生兒篩查：通過足跟血胺基酸及醯基肉鹼譜分析，可在無症狀時期或疾病早期發現原發性肉鹼缺乏症患者，早期干預，避免發病，保護臟器。
護理
應注意規律進食，避免長時間空腹及劇烈運動，限制酒類，正常作息。
