先天性紅細胞生成異常性貧血

疾病簡介

國內報導此病已有40餘年，1951年，Wolf等首次報導一家族中母子3人同患“難治性貧血”且骨髓中有核紅細胞呈多核、核碎裂和巨幼樣改變。1962年，Bergstrom等報導一家族中15例貧血患者，骨髓紅系明顯增生，有核紅細胞巨幼樣改變、多核、核碎裂易見，葉酸、維生素B12、鐵劑治療無效，靠輸血維持，有遺傳傾向，作者命名為遺傳性良性網織紅細胞增生性貧血。1966年，Crookston等將此類貧血正式命名為CDA。1968年，Heimpel等根據血細胞骨髓形態和血清學檢查，把CDA分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3型，之後，陸續有不同型CDA的報導。

引發原因

發病原因

先天性紅細胞生成異常性貧血病因尚不明確。一般認為CDAⅠ型、Ⅱ型為常染色體隱性遺傳，Ⅲ型為常染色體顯性遺傳。

發病機制

先天性紅細胞生成異常性貧血發病機制至今不清楚。體外研究提示：各型CDA的造血異常主要在紅細胞系本身，造血微環境及粒系、巨核系細胞無明顯異常；形態上正常或無明顯異常的紅細胞與形態上明顯異常的紅細胞均來自同一克隆；核碎裂、多核可能與核蛋白合成異常、核膜異常或缺乏、核孔增寬、胞質和核內物質分布紊亂有關。

臨床表現

1.CDAⅠ型至今已報導30多例患者。兄弟姐妹可同時或相繼發病，但未發現上下二代在同一家族發病。發病可在出生後（出現新生兒黃疸）、幼兒期，但多數至成人發病。查體可見脾大和黃疸，貧血為輕度。

2.CDA Ⅱ型 1969年Crookston又把此型命名為伴酸化血清試驗陽性的遺傳性原始紅細胞多核症（hereditary erythroblast multinuclearity with positive acidified serum test，HEMPAS）。此型相對常見，現已報導55個家族84例患者。臨床主要表現為正細胞性貧血、黃疸、肝脾腫大。貧血的程度因人而異。輕型患者（60%）幼年發病，血紅蛋白可達110g/L，早期無貧血症狀，到成年後才有貧血表現。約25%的患者病情相對較重，嬰幼兒期就需定期輸血維持。部分患者有特殊面容，顱骨雙層板增寬。

3.CDA Ⅲ型此型最早被報導，1951年Wolf等所描述的病例即屬此型。現已報導4個家系23例患者。同一家系同代、不同代均可發病，提示為常染色體顯性遺傳。臨床上表現為中～輕度正色素性貧血，常用促造血藥物治療無效，但一般病情穩定，且預後良好。查體可見黃疸，無肝、脾、淋巴結腫大。

除上述三型外，20世紀70年代，又有人報導了界於Ⅰ、Ⅱ型之間的CDA，還有人報導了所謂CDA Ⅳ型，其主要特點是：骨髓形態類似於CDAⅡ型，但“i”抗原正常。併發症：常見的併發症為膽囊炎和繼發性血色病。

疾病診斷

先天性紅細胞生成異常性貧血的診斷主要依據以下幾點：良性、正色素性、難治性單純貧血伴持續或間斷性黃疸；網織紅細胞不高；骨髓紅系明顯增生，且有典型的形態學改變，粒系、巨核系細胞正常；可有地中海貧血樣紅細胞珠蛋白肽鏈的異常、HEMPAS抗原和i抗原的變化；有無陽性家族史。

鑑別診斷

1.先天性紅細胞生成異常性貧血應與地中海貧血鑑別因兩者都有家族性，都有單純貧血、黃疸及珠蛋白肽鏈的異常。但地中海貧血患者可有所謂“地貧面容”、網織紅細胞增高、紅細胞壽命明顯縮短、切脾治療效果佳等特點；而CDA可有染色質“橋”、紅細胞“鬼影”、巨大/多核紅細胞以及HEMPAS抗原和i抗原的改變等，藉此可區分兩種疾病。當然，如果將來對典型先天性紅細胞生成異常性貧血患者做紅細胞基因檢查，無疑將更有助於鑑別之。