五氟利多

本品為口服長效抗精神病藥，抗精神病作用強而持久，口服一次可維持數天至一周，用於治療各型精神分裂症，更適用於病情緩解者的維持治療。

本品為1-〔4，4-雙(4-氟苯基)丁基〕-4-〔4-氯-3-(三氟甲基）苯基〕-4- 哌啶醇。按乾燥品計算，含不得少於99.0% 。

基本介紹

• 中文名：五氟利多
• 外文名：Penfluridol
• 熔點 ： 105~108°C 
• 可溶性：甲醇、乙醇、丙酮或三氯甲垸易溶

基本信息

中文名稱：五氟利多

中文別名：羥丙基纖維素; 1-[4,4-雙(4-氟苯基)丁基]-4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-4-哌啶醇; 1-[4,4-二(4-氟苯基)丁基]-4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-4-羥基哌啶

英文名稱：1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-4-ol 英文別名：McN-JR-16,341; TLP-607; 1-[4,4-Bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-[4-chloro-3(trifluoromethyl)phenyl]-4-piperidinol,R16341; EINECS 248-074-5; 1-(4,4-Bis(4-fluorophenyl)butyl)-4-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-ol;

1-[4,4-Bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-piperidinol; Semap; [3H]-Penfluridol; 1-[4,4-Bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-[4-chloro-3(trifluoromethyl)phenyl]-4-piperidinol R16341; Penfluridol; PENFLURIDOL

CAS號：26864-56-2

分子式：C₂₈H₂₇ClF⁵NO

分子量：523.96500

精確質量：523.17000

PSA：23.47000

LogP：7.47060

物化性質

外觀與性狀：灰白色至白色結晶粉末

密度：1.29 g/cm³

熔點：105-107ºC

沸點：587.7ºC at 760 mmHg

閃點：309.2ºC

折射率：1.552

儲存條件：2-8ºC

蒸汽壓：1.17E-14mmHg at 25°C

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）：7.3

2.氫鍵供體數量：1

3.氫鍵受體數量：7

4.可旋轉化學鍵數量：7

5.互變異構體數量：無

6.拓撲分子極性表面積：23.5

7.重原子數量：36

8.表面電荷：0

9.複雜度：647

10.同位素原子數量：0

11.確定原子立構中心數量：0

12.不確定原子立構中心數量：0

13.確定化學鍵立構中心數量：0

14.不確定化學鍵立構中心數量：0

15.共價鍵單元數量：1

性狀

本品為A 色或類白色結晶性粉末；無臭，無味。

本品在甲醇、乙醇、丙酮或三氯甲垸中易溶；在水中幾乎不溶。

熔點 本品的熔點為 105~108°C 。

鑑別

(1) 取本品5~10mg，加乙醇1 ml 使溶解，加二硫化碳-苯（1：3）混合液1 ml，再加硝酸銀試液0.5 ml，生成微黃色沉澱，逐漸變成灰黑色。

(2) 取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每1 ml 中含0.1 mg 的溶液，照紫外-可見分光光度法測定，在267nm 與273nm 的波長處有最大吸收，在240nm 與270nm 的波長處有最小吸收。

(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集4 1圖）一致。

檢查

氟化物

取本品 0.40 g，加水 50ml ，振搖 5 分鐘，濾過，取濾液25ml 移入50ml 納氏比色管中，冷至15°C 以下，加酸性茜素鋯試液2.0 ml，用水稀釋至刻度，搖勻，在15°C以下避光放置 1 小時，與對照液（取 0.0022% 氟化鈉溶液4.0ml，加水至 25ml，同法操作）比較，顏色不得更 淺（0.02 %）。

有關物質

取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1 ml 中約含 0.5mg 的溶液，作為供試品溶液；精密量取1 ml， 置
100ml 量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法試驗。用十八烷基矽烷鍵合矽
膠為填充劑；以0.2% 三乙胺溶液（用磷酸調節pH 值至2.5) -甲醇（30：70) 為流動相；檢測波長為219nm。理論板數按五氟利多峰計算不低於2000 ，五氟利多峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。取對照溶液10 μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，精密量取供試品溶液與對照溶液各10 μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2 倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的0. 5倍（0.5 %）。

乾燥失重

取本品，在80°C 乾燥至恆重，減失重量不得過0. 5% 。

熾灼殘渣

不得過 0.1% 。

含量測定

取本品約0.1 g，精密稱定，加乙醇30ml溶解後，照電位滴定法，用鹽酸滴定液（0.025md/L）滴定至pH 值為5.1，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1 ml 鹽酸滴定液（0.025mol/L）相當於13.10 mg的 C₂₈H₂₇ClF₅NO。

類別

抗精神病藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

五氟利多片

藥物分析

方法名稱： 五氟利多原料藥—五氟利多的測定—電位滴定法

套用範圍： 本方法採用滴定法測定五氟利多原料藥中五氟利多的含量。

本方法適用於五氟利多原料藥。

方法原理： 供試品加乙醇溶解後，用鹽酸滴定液進行電位滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算五氟利多的含量。

試劑： 1. 乙醇

2. 鹽酸滴定液（0.025mol/L）

3. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

4. 基準無水碳酸鈉

儀器設備： 電位滴定儀

試樣製備： 2. 鹽酸滴定液（0.025mol/L）

配製：取鹽酸9.0mL，加水適量使成1000mL，搖勻，得0.1mol/L鹽酸滴定液。

標定：取在270~300℃乾燥至恆重的基準無水碳酸鈉約0.15g，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色轉變為紫紅色時，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續滴定至溶液由綠色變為暗紫色。每1mL鹽酸滴定液（0.1mol/L）相當於5.30mg的無水碳酸鈉。根據本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度。鹽酸滴定液（0.025mol/L）可由0.1mol/L鹽酸滴定液加水稀釋而成。

2. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL，搖勻。

操作步驟： 精密稱取供試品約0.1g，加乙醇30mL使溶解後，照電位滴定法，用鹽酸滴定液（0.025mol/L）滴定至pH值為5.1，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL鹽酸滴定液（0.025mol/L）相當於13.10mg的C28H27ClF5NO。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

參考文獻： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，一部，p.45。

藥理作用

【藥理作用】本品為口服長效抗精神病藥。抗精神病作用與其阻斷腦內多巴胺受體有關，還可阻斷神經系統-腎上腺素受體，抗精神病作用強而持久，口服一次可維持數天至一周，亦有鎮吐作用，但鎮靜作用較弱，對心血管功能影響較輕。

藥代動力學

【藥代動力學】口服吸收緩慢，24～72小時血藥濃度達峰值，7日後仍可自血中檢出。吸收後貯存於脂肪組織，緩慢釋放，逐漸透入腦組織。大部分以原型從糞便中排出，少量經尿排出。

適應證

【適應證】用於治療各型精神分裂症，更適用於病情緩解者的維持治療。

用法用量

【用法用量】口服治療劑量範圍20～120mg，一周一次。宜從每周10～20mg開始，逐漸增量，每一周或兩周增加10～20mg，以減少錐體外系反應。通常治療量為一周30～60mg，待症狀消失用原劑量繼續鞏固3個月，維持劑量一周10～20mg。

其他說明

【不良反應】 主要為錐體外系反應，如靜坐不能、急性肌張力障礙和類帕金森病。長期大量使用可發生遲發性運動障礙。亦可發生嗜睡、乏力、口乾、月經失調、溢乳、焦慮或抑鬱反應等。偶見過敏性皮疹、心電圖異常、粒細胞減少及惡性綜合徵。

【禁忌】基底神經節病變、帕金森病、帕金森綜合徵、骨髓抑制患者以及對本品過敏者禁用。

【注意事項】（1）肝、腎功能不全者慎用。（2）應定期檢查肝功能與白細胞計數。用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦慎用。哺乳期婦女使用本品期間應停止哺乳。

【兒童用藥】容易發生錐體外系反應，視情酌減用量。

【老人用藥】容易發生錐體外系反應，視情酌減用量。

【相互作用】本品與乙醇或其他中樞神經系統抑制藥合用，中樞抑制作用增強。本品與抗高血壓藥合用，有增加直立性低血壓的危險。本品與其他抗精神病藥合用，有發生錐體外系反應的危險性。

【藥物過量】中毒症狀：主要毒性反應為心肌受損及干擾心內傳導，出現嚴重心律不齊、胸悶、憋氣等。處理：本品作用時間長，超量中毒時應特別注意對症治療及支持療法，無特殊解毒藥。