丙二胺亞胺

丙亞胺一般指本詞條

雷佐生,又稱為丙二胺亞胺。其消旋體為抗腫瘤藥。用於輔助手術治療,防止癌腫的轉移,急性白血病,急性肉狀細胞增多症,也可用於肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌及淋巴肉瘤等。(+)-構型用於cardioprotectant。用於乳腺癌患者的保護,和防止用蒽環類抗生素如阿黴素化療時對心臟的副作用。

基本介紹

  • 中文名:丙二胺亞胺
  • CAS RN:21416-67-1
  • EINECS:244-379-2
  • 分 子 式:C11H16N4O4
基本信息,物化性質,生產方法,分子結構數據,計算化學數據,性質與穩定性,用途,相關藥品,分類名稱,藥品英文名,藥品別名,藥物劑型,藥理作用,適應證,注意事項,不良反應,用法用量,

基本信息

中文名稱:雷佐生
中文別名:(±)-1,2-雙(3,5-二氧哌嗪基)丙烷; 拉唑沙;
英文名稱:razoxane
英文別名:Zinecard; ICRF-187; Propane, (.+-.)-1,2-bis(3,5-dioxopiperazin-1-yl)-; ICRF-159; ICRF;
CAS號:21416-87-5
分子式:C11H16N4O4
分子量:268.26900
精確質量:268.11700
PSA:98.82000

物化性質

外觀與性狀:白色或近白色或淡米黃色結晶或結晶性粉末,無臭,味微苦。可溶於熱水,難溶於水或乙醇。
熔點:193ºC
沸點:882.3ºC at 760 mmHg
閃點:487.4ºC
蒸汽壓:1.08E-31mmHg at 25°C

生產方法

100g的1,2-丙二胺四乙酸和400ml甲醯胺,在氮氣保護下,於100~110℃共熱1h,再於150-155℃共熱4h。所成的棕色的溶液在減壓下,於80-90℃下蒸去溶劑。剩餘物溶入120ml甲醇,在冰櫃中放置過夜。過濾,用甲醇洗,在65℃下真空乾燥,得到62g淡米黃色的雷佐生細微結晶,收率70%,熔點237~239℃。

分子結構數據

1、 摩爾折射率:63.12
2、 摩爾體積(cm3/mol):201.2
3、 等張比容(90.2K):539.3
4、 表面張力(dyne/cm):51.6
5、 極化率(10-24cm3):25.02

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值(XlogP):-1.4
2.氫鍵供體數量:2
3.氫鍵受體數量:6
4.可旋轉化學鍵數量:3
5.互變異構體數量:25
6.拓撲分子極性表面積98.8
7.重原子數量:19
8.表面電荷:0
9.複雜度:404
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:1
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1

性質與穩定性

(+)-構(Dexrazoxane):[24584-09-6]。從含水甲醇-乙醚結晶,熔點193℃。[α]D+11.35°(C=5,二甲基甲醯胺)。溶解度(mg/ml):10~12(水),35~43(0.1mol/L鹽酸),25~34(0.1mol/L氫氧化鈉),6.7~10(10%乙醇),1(甲醇),7.1~10[水-二甲基甲醯胺(1:1)],9.7~14.5[0.1mol/L檸檬酸鹽緩衝液(Ph值4)],8.7~13[0.1mol/L硼酸緩衝液(Ph值9)]。

用途

1.消旋體為抗腫瘤藥。用於輔助手術治療,防止癌腫的轉移,急性白血病,急性肉狀細胞增多症,也可用於肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌及淋巴肉瘤等。(+)-構型用於cardioprotectant。用於乳腺癌患者的保護,和防止用蒽環類抗生素如阿黴素化療時對心臟的副作用。
2.抗腫瘤藥.較低劑量能影響周圍血管網,減少對肝腫瘤組織的血流供應,防止癌細胞逸入血管腔轉移擴散.較大劑量分子中雙內醯亞胺鍵能裂解而與DNA或蛋白質的--NH2、--SH等結合.發生醯基化.影響DNA複製.阻止細胞由G2期進入有絲分裂期(M期)#抑制腫瘤生長.主要用於急性白血病、惡性肝癌、淋巴瘤、肺癌、胃癌和軟組織肉瘤術後預防遠處轉移、肺轉移的發生,特別是對急性單核細胞性白血病和紅白血病有較好的療效。

相關藥品

分類名稱

一級分類:抗腫瘤藥物 二級分類:烷化劑

藥品英文名

Razoxane

藥品別名

丙二胺亞胺、丙亞胺、亞胺159、抗癌173、Propylenediamide、Tetraacetylimide、、Razoxin、ICRF159

藥物劑型

片劑:25mg。

藥理作用

由於其結構和作用機制與常用抗腫瘤藥不同,故受到重視。本品對腫瘤細胞DNA和蛋白質的合成有抑制作用,能明顯抑制有絲分裂,作用於細胞G2/M期,又可使腫瘤周圍血管形態改變甚至正常化,因而影響腫瘤細胞的生長和轉移灶形成,防腫瘤轉移。本品可加強多種抗腫瘤藥物及放療的療效,且無交叉耐藥性。在一定劑量下,雷佐生對細胞免疫力無明顯抑制作用。

適應證

主要用於急性白血病、惡性淋巴瘤、肺癌、肝癌、胃癌、腎癌和軟組織肉瘤手術後預防遠處轉移,特別是肺轉移。近期效果頗佳,但遠期療效尚待進一步觀察研究。

注意事項

肝功能不良、胃及十二指腸潰瘍、孕婦和哺乳期婦女慎用。用藥期間應常驗血。本品須在經驗豐富的腫瘤專科醫師指導下用藥。

不良反應

主要為骨髓抑制,表現為白細胞及血小板減少,經減量、停藥或對症處理大都可恢復。此外可引起胃腸道反應如食慾減退、噁心嘔吐及腹痛等,亦可出現脫髮和皮膚色素沉著。長期大劑量用藥可能引起肝功能不良,停藥後可恢復。

用法用量

口服:4~8mg/(kg·d)。成人一般200~400mg/d,分2或3次口服。治療白血病一般5天為1個療程,停藥7~14天后視病情可進行下1個療程。惡性組織細胞病可適當增加劑量和療程。防止癌轉移的用量為;25~50mg/d,用4天停3天,1個月為1個療程,停藥1周后可繼續循環服用。

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